Hcy、HbA1c和肾病指数联合检测对2型糖尿病早期肾损伤筛查价值研究

顾 勇 谢昭宁 刘小云 黄华全 梁芳明 韦姗姗

（南宁市邕宁区人民医院，广西南宁 530029）

当人体内分泌系统异常导致内分泌代谢失调时极易引发糖尿病，糖尿病属于一种慢性疾病，对人们的身体健康产生严重的威胁[1]。糖尿病会对人体的微血管造成一定损伤，糖尿病肾病就是微血管因糖尿病损伤而引发的，糖尿病肾病会对肾脏产生损害，如果不及时进行干预，肾脏的功能会逐渐丧失，最终会导致肾脏衰竭，严重影响了人们的生命健康，在糖尿病死亡患者中，因糖尿病肾病致死的患者占据很大比例，因此要想治疗效果更符合预期标准就要做到尽早发现尽早治疗[2]。但是糖尿病肾病患者在患病初期表现出的临床症状不明显，因此很容易忽视，导致疾病进一步恶化，但是对糖尿病肾病患者应用传统方法或者单一的实验室检测指标也不易诊断，因此找到一种准确检测并细致判断病情发展的检测方法成为医学工作者不断努力的方向。同型半胱氨酸（Hcy）是与糖尿病血管病变密切相关的心脑血管炎性指标，糖化血红蛋白（HbA1c）及肾病指数对糖尿病的早期诊断具有重要意义。本研究采用Hcy、HbA1c和肾病指数联合检测对2型糖尿病早期肾损伤筛查的价值进行了研究，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月南宁市邕宁区人民医院收治的165例糖尿病患者。按患者肾小球滤过率（GFR）情况分为肾功能正常组、肾功能不全代偿组及肾功能不全失代偿组，每组55例；并选取55例同期检查的健康体检人员为健康对照组。肾功能正常组男性29 例，女性26例；年龄47～63岁，平均年龄（55.46±5.21） 岁；GFR＞80 mL/min；肾功能不全代偿组男性28例，女性27例；年龄46～65岁，平均年龄（53.96±5.32）岁；GFR 50 ～ 80 mL/ min；肾功能不全失代偿组男性 31 例，女性24例；年龄47～62岁，平均年龄（54.76±5.35）岁；GFR ＜ 50 mL/ min；健康对照组男性 30 例，女性 25 例；年龄46～63岁，平均年龄（55.73±5.26）岁。四组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合2013年中国糖尿病学会研究颁布的《中国2型糖尿病防治指南》[3]的相应诊断标准；②患者及其家属知晓本次实验并签署知情同意书。排除标准：①无认知能力；②精神疾病患者；③严重心、肝等其他脏器疾病。

1.2 观察指标与评价方法

用肌酐EPI公式计算所有人员的GFR，对糖尿病患者早期损伤的判定以小于80 mL/min的GFR为标准。对四组Hcy、HbAlc及肾病指数结果进行统计，并对四组各指标水平和异常率做对比。对各个指标的灵敏度、特异性、约登指数、符合率、阳性预测值、阴性预测值进行比较。

在抽血进行Hcy（循环酶法，四川迈克公司试剂）和肌酐（苦味酸法，罗氏公司试剂）检测前12 h患者禁食，随机采取患者5 mL的尿液进行肾病指数测定（免疫比浊法，美国罗氏公司试剂），用全自动生化分析仪（美国罗氏cobas C701生化分析仪）对采取的血液和尿液进行检测；HbAlc检测：用氟化钠对随机采取的2 mL血液进行抗凝，采用离子交换高效液相色谱法（型号：日本东曹TOSOH-G7），试剂与公司配套。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各组患者Hcy、HbA1c及肾病指数比较

Hcy、HbA1c和肾病指数在肾功能不全失代偿组、肾功能不全代偿组、肾功能正常组、健康对照组中的平均水平依次降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组患者Hcy、HbA1c及肾病指数比较（）

表1 各组患者Hcy、HbA1c及肾病指数比较（）

组别 n Hcy（μmol/L） HbAlc（%） 肾病指数（mg/g）健康对照组 55 7.21±4.26 5.60±1.22 17.49±5.24肾功能正常组 55 9.91±4.53 7.54±1.31 28.63±9.38肾功能不全代偿组 55 13.42±5.60 9.86±1.65 46.33±21.15肾功能不全失代偿组 55 27.75±9.82 13.56±2.27 96.32±41.25 F 14.424 13.180 12.254 P 0.003 0.015 0.022

2.2 各组患者Hcy、HbA1c及肾病指数异常率比较

肾功能不全代偿组与肾功能不全失代偿组及肾功能正常组HbA1c异常率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。Hcy、肾病指数异常率在肾功能不全失代偿组、肾功能不全代偿组、肾功能正常组、健康对照组中的平均水平依次降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 各组患者Hcy、HbA1c及肾病指数异常率比较[例（%）]

2.3 Hcy、HbA1c及肾病指数的灵敏度、特异度、约登指数、符合率、阳性预测值、阴性预测值比较

HbA1c的灵敏度最高，Hcy的特异度最高，肾病指数的约登指数及符合率最高。三个指标共同诊断后，灵敏度及阴性预测值均得到提高，见表3。

3 讨论

近年来随着人们的生活水平日益提高，由于饮食的不健康导致的糖尿病患者数量持续增加。有研究表明[4]，20年前糖尿病患者的数量仅是当今糖尿病患者数量的三分之一，肾病是糖尿病患者常见的并发症，有超过3/10的糖尿病患者最终会发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病患者只有通过常年透析才能控制自身病情的发展[5]。糖尿病肾病患者在患病初期身体表现与常人差异不大，因此极难发觉，中后期糖尿病肾病患者会出现尿中蛋白质含量高、水肿、血压异常升高、血液中红细胞不足及肾功能不全等症状[6]。2型糖尿病患者的胰岛素分泌过少，使得体内的糖分不能被充分分解、吸收，患者体内血糖含量的急剧升高使肾小球进行性硬化，同时会损伤患者肾小管及间质[7]。另外，2型糖尿病患者还会出现大量的血管内皮损伤的现象，并且其功能也在一定程度上受到损害，肾脏表现为肾小球通透性因肾小球滤过膜电荷丢失、基底膜孔径变化而发生改变。有统计资料表明[8]，糖尿病患者如果有20年以上的病程，那么有接近100%的概率会发生糖尿病肾病。因此，在糖尿病的并发症中，糖尿病肾病是对人体伤害最严重的。肾脏具有体内最为主要的代偿功能，在早期肾功能损伤时通过临床肾功能检测指标也很难检测，因此越来越多的医学工作者投入到寻找敏感诊断指标的研究中。

表3 Hcy、HbA1c及肾病指数检测对2型糖尿病肾早期损伤诊断方法学评价（%）

蛋氨酸及胖氨酸代谢过程中会产生Hcy，有研究表明[9]，高同型半胖氨酸血症会发生在7/20的糖尿病患者中。过氧化酶的分泌会因为Hcy而增加，促进了血液自由基的活性，血管内皮受到损伤，其功能也随之下降，平滑肌细胞过度生长，二磷酸腺苷的含量也急剧增加，血小板的凝聚能力不断加强。肾小球滤过能力因肾毛细血管病变而降低，蛋白质不能被充分过滤使得尿中蛋白质含量过高，因此肾早期损伤的标志是尿微量清蛋白，尿微量清蛋白在蛋白尿之前就会升高，尿微量清蛋白属于等电点为4.9的小分子蛋白，肾小球基底膜表面因为受损，不能将微量清蛋白过滤掉，因此患者相应指标会出现升高现象。研究表明[9]，糖尿病患者中如果尿微量清蛋白呈阳性，那么肾功能有4/5的可能会出现损伤。本文肾病指数联合血肌酐变化可以弥补尿微量清蛋白存在不稳定的缺点，对患者肾功能有更好的评估。本研究表明，患者肾病指数及Hcy异常率会随着肾功能的恶化而升高。临床上用6～10周的血糖水平监测HbA1c，机体在一段时间的血糖水平可以在一定程度上通过HbA1c水平反应，同时HbA1c水平也间接反映了肾小球基底膜结构的非酶糖化水平。

本研究发现，HbA1c在肾功能不全失代偿组、肾功能不全代偿组、肾功能正常组、健康对照组中依次降低。红细胞的氧气含量会随着HbA1c的升高而降低，血管活性物质含量因肾组织得不到充足的氧气而增加，血管内皮也会产生相应的损伤，肾小球基底膜上HbA1c沉积过多也会降低肾小球的滤过率，对肾脏造成进一步伤害。在Hcy、HbA1c和肾病指数联合检测糖尿病患者肾损伤的早期诊断中，HbA1c的灵敏度（97.38%）最高，Hcy的特异性（81.15%）最高，肾病指数的约登指数和符合率（分别为：0.76、92.07%）最高。灵敏度及阴性预测值在三指标联合检测中均有提高。

综上所述，Hcy、HbA1c和肾病指数联合检测对2型糖尿病早期肾损伤筛查有较高的临床应用价值。