医用三氧联合双氯芬酸钠对急性痛风性关节炎炎症指标的影响

彭桂芳 余孔清 李 梅 梁荣淋 黄慧英

（广西崇左市人民医院，广西崇左 532200）

痛风是嘌呤代谢障碍所致的一组异质性代谢性疾病，临床表现为无症状的高尿酸血症、慢性痛风性关节炎等。近年来，随着人们生活习惯的改变及饮食结构的变化，我国痛风发病率明显增高[1]。急性痛风性关节炎是痛风的主要临床表现，是由于尿酸盐结晶在关节沉积刺激促炎因子释放引起的自限性滑膜炎，具有红、肿、痛等特点，病情严重的患者日常活动受限，若得不到及时治疗则会导致关节畸形，严重影响患者的生活质量[2]。目前对于急性痛风性关节炎的治疗以控制患者关节炎症，改善关节肿胀为主，双氯芬酸钠是非甾体类消炎药物，具有解热、消炎、止痛作用，被临床广泛用于类风湿关节炎和痛风性关节炎的治疗中，但其单一治疗效果不佳，需联合其他药物治疗提高临床疗效[3]。医用三氧是一种具有高氧化活性的气体，成本低，能改善微循环，对软骨下骨的修复有积极作用，已被广泛用于膝关节骨性关节炎的治疗中。本研究通过观察医用三氧联合双氯芬酸钠对急性痛风性关节炎炎症指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2019年11月广西崇左市人民医院疼痛门诊接受治疗的40例急性痛风性关节炎患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各20 例。观察组男性 19例，女性 1例；年龄 19～ 69 岁，平 均 年 龄（52.16±4.56）岁；病 程 3～ 40 h，平 均 病程（23.15±2.34）h；身 高 145～ 176 cm，平 均 身 高（161.24±5.63）cm；体 质 量 50～ 63 kg，平 均 体 质 量（56.45±3.58） kg。对照组男性 19 例，女性 1例；年龄18 ～ 68 岁，平均年龄（52.07±4.67） 岁；病程 3～ 44 h，平均病程（23.08±2.31） h；身高 143 ～ 175 cm，平均身高（159.63±6.25）cm；体质量 49～ 62 kg，平均体质量（55.87±3.98） kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经广西崇左市人民医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

痛风性关节炎诊断参照《2010年中国痛风临床诊治指南》[4]：①单关节出现红肿、疼痛；②反复发作；③关节发红；④不对称关节肿胀；⑤高尿酸血症。纳入标准：①符合上述诊断标准；②临床资料完整；③发病急剧；④发病≤72 h。排除标准：①重症有生命危险患者；②患有意识障碍、精神障碍者；③患有风湿性关节炎及类风湿性关节炎者；④伴有恶性肿瘤患者；⑤急性感染者；⑥依从性较差者；⑦对本次研究药物过敏者；⑧G6PD缺乏者；⑨甲状腺功能亢进者。

1.2 方法

医用三氧自体血制作方法：患者首次行三氧自体血回输治疗常规心电监测，使用一次性使用输血器（宁波天益医疗器械股份有限公司，型号：TS-Ua，尺寸1.2 mm×28 mm，生产批号：18092011）开通肘部静脉通路[5]，使用一次性使用塑料血袋（四川南格尔生物科技有限公司，S-200，生产批号：180810）经微电脑采液控制器（苏州市医用仪器厂，型号：CZK-IB）采血100 mL，加入医用臭氧治疗仪（Herrmann Apparatebau GmbH公司，型号：Medozon compact）制出医用三氧。观察组采血 100 mL，加入含30μg/ mL医用三氧100 mL回输，隔天1次，连续10次，同时口服双氯芬酸钠缓释片[国药集团致君（深圳）制药有限公司，国药准字 H10970209，规格：0.1 g] 0.1 g/次，1次/d，连用1周。对照组仅口服双氯芬酸钠缓释片，用法与研究组相同。两组口服双氯芬酸钠缓释片期间有胃炎者加服奥美拉唑肠溶胶囊（阿斯利康制药有限公司，国药准字 H20030412，规格：20 mg）20 mg/次，2 次 /d。

1.3 观察指标

记录两组治疗前、治疗20 d后超声检查、血常规、血沉、C反应蛋白（CRP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）；记录治疗期间不良反应发生情况。疗效评定标准：显效为临床症状消失，化验检查主要指标正常；有效为主要症状消失，化验检查主要指标基本正常；无效为临床症状无明显改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 1。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者炎症指标水平比较

治疗前，两组炎症指标水平差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组血沉、CRP、hs-CRP及IL-6水平均显著降低，观察组较对照组下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应比较

观察组胃肠道不良反应低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 3。

表2 两组患者炎症指标水平比较（）

表2 两组患者炎症指标水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 血沉（mm/h） CRP（mg/L） hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 20 26.05±13.02 13.56±5.25*# 14.02±2.74 3.21±1.56*# 16.26±2.24 7.21±0.97*# 53.24±9.54 28.27±6.78*#对照组 20 25.16±12.26 19.26±7.93* 14.15±3.05 5.32±1.63* 16.17±2. 18 11.22±3.08* 57.98±7.08 45.14±4.56*t 0.223 2.680 0.142 4.182 0.129 5.554 1.784 9.233 P 0.825 0.011 0.888 0.000 0.898 0.000 0.082 0.000

表3 两组患者不良反应比较[例（%）]

3 讨论

急性痛风性关节炎是发生在关节及周边组织的急性炎症反应，近年来随着生活方式的改变，其发病率逐年上升，给患者造成巨大的身心痛苦，严重者甚至会出现关节残疾等，进一步降低患者生活质量[6-7]。其发病机制较为复杂，可能是尿酸盐结晶在关节及其周边不断累积，从而引发关节内部炎症反应，临床症状在7～10 d消失，但在此期间会释放大量促炎因子，诱导关节滑膜病变，形成急性痛风性关节炎[8]。

目前，临床通常以抗炎、镇痛的方式治疗急性痛风性关节炎，双氯芬酸钠是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎、解热作用的，被广泛用于骨关节炎、强直性脊柱炎等疾病的治疗中，但单独治疗效果并不十分理想，需联合其他药物共同治疗，提高治疗效果[9-10]。医用三氧具有强氧化性，半衰期短，起效迅速，在注射后可迅速被机体组织吸收，有研究显示[11]，医用三氧的作用集中在抗炎抗感染、提高机体免疫力、向缺血组织供氧等方面，可通过减少缓激肽、前列腺素等致痛物质的释放，缓解关节疼痛的症状，已被广泛用于关节炎的治疗中。本研究结果显示，联合治疗的患者总有效率高于对照组，且血沉、CRP低于对照组，结果提示，医用三氧联合双氯芬酸钠可通过提高患者临床疗效，有利于降低血沉及CRP水平，进一步改善患者临床症状，降低疼痛程度。分析其原因可能是因为臭氧具有强氧化性，可通过减轻患者关节炎症反应，缓解疼痛症状，从而促进患者康复。

有研究认为[12]，急性痛风性关节炎是一种关节的炎性病变，其中超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、IL-6等因子表达较高，可诱导软骨细胞外基质降解，破坏关节软骨，使关节出现红肿、疼痛等症状，影响关节正常功能。hs-CRP在关节炎的血清中大量增加，并刺激下丘脑体温调节中枢释放白细胞介素-1（IL-1）等炎症因子，减低基质中蛋白多糖，增加血管内皮细胞的通透性，加速关节炎的发生；IL-6属于促炎细胞因子，在正常情况下其含量较少，当发生急性痛风性关节炎时关节软骨细胞可合成大量IL-6，并扩散至血清中，导致其含量升高[13-14]。本研究显示，经联合医用三氧治疗后，两组hs-CRP、IL-6水平均显著低于对照组，分析其原因可能是因为患者炎症因子水平越高疼痛感越强烈，代表病情越严重，对患者关节损害越大，越不利于治疗，而医用三氧可诱导细胞因子增殖，通过扩张血管，改善患者血液循环，抑制炎症细胞因子的释放，减轻膝关节的炎症反应。林涛等[15]研究也显示，三氧自体血回输疗法中三氧与血液融合后，可通过Toll样受体-核转录因子kappB减少hs-CRP，达到抗炎的目的。

综上所述，医用三氧联合双氯芬酸钠治疗急性痛风性关节炎能明显降低痛风患者的炎性指标，疼痛缓解明显，能安全地应用于急性痛风性关节炎的治疗。