达格列净与利格列汀治疗初诊2 型糖尿病的临床疗效比较

冯畅 王艳军 杨梅 贺颖

中国2 型糖尿病形式严峻,糖尿病并发症导致的不良后果已严重降低了人们的生活质量,导致死亡风险增加。随着对糖尿病的疾病认知,以及循证证据的不断积累,当前糖尿病的管理理念已由“降糖为主” 优化为“综合管理”干预2 型糖尿病患者的多重危险因素［1］。但是我国糖尿病的综合管理现状不容乐观,临床上仍局限于应用传统的以“降糖为主”的口服药,忽视了降糖药的降糖作用之外的多重获益。曾经二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂的上市给糖尿病的综合治疗带来了部分福音。而达格列净等钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂独特的非胰岛素依赖机制,带来减重、改善糖脂代谢、心肾保护等多重获益,如今将“糖尿病综合管理”照进了现实［2］。二甲双胍是2 型糖尿病的一线用药,是糖尿病治疗的基础药物,本研究在应用二甲双胍基础上联合SGLT-2 抑制剂达格列净或DDP-4 抑制剂利格列汀,对比其临床疗效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2019 年6 月 在本院应用二甲双胍治疗血糖控制不佳的100 例初诊2 型糖尿病患者,平均年龄(52.3±5.5)岁,WC(87.8±4.7)cm,BMI(26.9±4.1)kg/m2,FPG(9.81±1.70)mmol/l,2 h PG(13.60±3.41)mmol/l,HbA1c(8.7±1.4)%,TG(2.06±0.62)mmol/l,LDL(3.67±1.22)mmol/l。将所有患者随机分为达格列净组和利格列汀组,每组50 例。排除标准：①1 型糖尿病,有严重的糖尿病急慢性并发症者。②肝肾功能严重异常、膀胱肿瘤及反复泌尿系感染者。③心功能Ⅱ级以上、不稳定心绞痛,有恶性心律失常病史,近12 个月内发生急性心梗等。④备孕、妊娠或哺乳期的患者等。

1.2 研究方法 两组患者均采取合理的糖尿病饮食及运动,达格列净组在口服二甲双胍的基础上联合达格列净10 mg,1 次/d,口服,利格列汀组在应用二甲双胍的基础上联合利格列汀5 mg,1 次/d,口服。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前以及治疗后24 周的FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平,观察记录两组患者药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平比较 治疗前,两组患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,达格列净组TG、LDL水平以及利格列汀组的BMI、WC、TG、LDL 水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。达格列净组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC 以及利格列汀组FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于本组治疗前,且达格列净组FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC 水平低于利格列汀组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平比较()

表1 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与利格列汀组治疗后比较,bP<0.05

2.2 药物不良反应发生情况 达格列净组出现4 例餐后轻度低血糖,2 例恶心、乏力(考虑可能与用药初期不耐受有关,3 d 后患者恶心、乏力自行缓解)；利格列汀组出现3 例餐后轻度低血糖,2 例轻度肝损害(均有脂肪肝)。两组患者均未出现肾功能异常,未出现膀胱肿瘤及严重泌尿系感染。两组均无患者因不良事件退出本研究。

3 讨论

目前国内外权威指南均推荐综合管理糖尿病。2 型糖尿病的综合控制策略应包括降糖、降压、调脂、控制体脂和改善生活方式等治疗措施,从而预防或延缓并发症的发生、发展。而中国2 型糖尿病的患者合并多种代谢紊乱且整体控制率堪忧,60%的2 型糖尿病患者合并高血压和(或)脂代谢紊乱 58%的2 型糖尿病患者合并超重/肥胖；血糖、血压、血脂同时达标的患者比例仅为5.6%［3,4］。2 型糖尿病的降糖治疗应根据糖尿病发病机制采取多种机制互补的降糖策略。现有的对糖尿病发病机制的认识包括以下八个方面：胰岛素分泌受损、胰高糖素分泌增多、肝糖生成增多、肠促胰素反应降低、神经递质功能障碍、肌肉组织葡萄糖摄取减少、脂解作用增强、肾脏葡萄糖重吸收增加。其中独缺肾脏靶点的治疗手段［5］。肾脏在葡萄糖稳态平衡中起到了重要作用,是糖尿病血糖管理不可或缺的靶点。一个健康的肾脏每天滤过和重吸收大约180 g 葡萄糖,SGLT-2 是肾脏最主要的葡萄糖转运体,负责90%肾脏葡萄糖的重吸收［6］。2 型糖尿病状态下,肾脏葡萄糖重吸收明显增加,加重糖尿病的高血糖状态。达格列净是SGLT-2 抑制剂,抑制肾脏葡萄糖重吸收,排出多余葡萄糖,可以实现降低血糖、降低血压、降低体重,并进而实现潜在心血管及肾脏获益,低血糖安全性好［7］。二甲双胍是2 型糖尿病一线用药,其可以抑制肝糖输出,使外周组织更好地摄取和利用葡萄糖,提高胰岛素敏感性,具有较高的有效性、安全性。达格列净联合二甲双胍能更好的降血糖、血脂、体重、血压,各大最新指南力荐SGLT-2 抑制剂是二甲双胍联合治疗的优选［7］。

利格列汀是一种高效的DDP-4 抑制剂,可特异性的抑制DDP-4 酶的活性,有效增加胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的半衰期,GLP-1 是一种肠促胰素,能促进胰岛素的合成和分泌,同时可以促进胰岛β 细胞的的增殖并抑制其凋亡,而且还能降低胰升血糖素的分泌,抑制摄食中枢并有效延缓胃排空,利格列汀通过提高内源性GLP-1 的持续作用时间,从而有效降低血糖［8］。利格列汀不仅降糖疗效好,安全性更高,对于肝损害、肾功能不全的2 型糖尿病患者利格列汀给药剂量无需调整。

综上所述,应用二甲双胍疗效控制不佳的初诊2 型糖尿病患者,联合达格列净或利格列汀治疗后的临床疗效更好；与利格列汀相比,达格列净对血糖、腰围、体质指数的改善更显著。两组治疗均具有良好的安全性。为2 型糖尿病的综合管理治疗提供了强有力的借鉴意义。