血清Chemerin、irisin及CTRP9水平与多囊卵巢综合征临床表现的相关性

仲玉霞

(河南大学第一附属医院妇产科，河南 开封 475000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见而复杂的妇科内分泌疾病，同时也是引起无排卵性不孕的主要原因，在育龄妇女发病率高达15%～20%[1]。PCOS的临床特征主要包括高雄激素血症、稀发排卵或持续无排卵及卵巢多囊样改变等，还常伴有肥胖、多毛症状、胰岛素抵抗(IR)、糖脂代谢紊乱等问题[2]。目前PCOS发病机制尚未完全清楚，但许多学者认为IR可能是PCOS发生的重要病理生理学基础[3]。大量研究[4]显示脂肪因子与PCOS患者肥胖、血脂异常及IR等密切相关，并在PCOS的发生发展中发挥重要作用。Chemerin、irisin及肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)均属于脂肪因子，在糖脂代谢异常及IR中发挥重要作用[5-7]。本研究比较PCOS患者血清Chemerin、irisin及CTRP9水平，分析其与PCOS代谢指标的相关性，探讨其在PCOS发生、发展中的作用。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择2017年1—12月在郑州人民医院妇科门诊就诊的60例PCOS患者为PCOS组，另选取同期在本院体检的正常育龄女性50例为对照组。PCOS组纳入标准：1)符合PCOS诊断标准[8]；2)患者发病年龄18岁以上，以不孕为主诉，一般资料完整；3)无甲状腺功能紊乱、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤、Cushing综合征、卵巢早衰、促性腺激素低下及高催乳素血症等疾病；4)未服用任何类固醇激素、调脂药物、降糖药物等。排除标准：1)一般临床资料不全者且不愿接受调查访问者；2)其他原因所致的雄激素增多症及其他内分泌紊乱性疾病；3)严重心、肺、肝、肾功能异常或患有其他重大疾病者；4)患其他高雄激素疾病以及引起排卵异常的疾病。本研究获得本院伦理委员会批准，研究对象均知情同意。

1.2 分组

根据WHO肥胖标准[体重指数(BMI)≥28 kg·m-2]将PCOS患者分为肥胖组和非肥胖组[9]，根据IR标准将PCOS患者分为IR组[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)≥2.69]和NIR组(HOMA-IR<2.69)[10]，根据睾酮水平将PCOS患者分为高雄激素组(睾酮≥2.60 nmol·L-1)和非高雄激素组(睾酮<2.60 nmol·L-1)[8]。

1.3 临床资料收集

收集所有研究对象的一般资料，包括年龄、BMI、腰臀比(WHR)等基本资料，BMI=体重/身高(kg/m2)；WHR=腰围/臀围(cm/cm)。测量收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，取3次测量均值；采用电化学发光免疫分析法测定血清激素六项：雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、催乳素(PRL)、孕酮(P)及睾酮(T)等激素指标水平；采用酶联比色法测定空腹血糖(FPG)；采用分光光度法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等脂代谢指标水平；采用胰岛素释放试验测定空腹胰岛素(FINS)水平，检测空腹血糖(FPG)，并根据HOMA稳态模型计算HOMA-IR(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。

1.4 血清Chemerin、irisin及CTRP9水平检测

所有研究对象于月经周期第2—5天清晨采集空腹静脉血4 mL，离心后收集血清，置于-80 ℃冻存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Chemerin、irisin及CTRP9水平。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS19.0软件统计分析。对服从正态分布的计量数据以均值±标准差表示，2组间比较采用独立样本t检验；对正态分布的变量采用Pearson相关分析分析各变量间的关联性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS组与对照组间临床资料比较

PCOS组患者BMI、WHR、血压、T、TC、TG、LDL、FINS、FPG、HOMA-IR等指标均明显高于对照组，E2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示PCOS患者多伴有高血压、高雄激素、高血脂及高血糖。与对照组相比，PCOS患者血清Chemerin、irisin水平显著升高，CTRP9水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 PCOS组与对照组间临床资料比较

2.2 不同亚组间血清脂肪因子水平比较

肥胖组和IR组患者血清Chemerin、irisin分别高于非肥胖组和非IR组，而CTRP9水平分别低于非肥胖组和非IR组(P<0.05)；高雄激素组患者血清Chemerin、irisin水平高于非高雄激素组(P<0.05)，而CTRP9水平与非高雄激素组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同亚组间血清脂肪因子水平比较

2.3 血清脂肪因子水平与临床指标的相关性

相关性分析结果显示，PCOS患者血清Chemerin水平与BMI、SBP、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明显正相关(P<0.05)，与E2呈负相关(P<0.05)；血清irisin水平与BMI、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明显正相关(P<0.05)，血清CTRP9水平与BMI、TC、FPG、HOMA-IR呈明显负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清脂肪因子水平与临床指标的相关性分析

3 讨论

PCOS是一种内分泌失调性生殖功能障碍的综合征，主要临床表现为肥胖、IR及糖耐量异常等[11]。肥胖除了可促进PCOS的发生，还可刺激胰岛素分泌，加重POCS患者的IR、糖脂代谢异常等症状，约50%～60%的PCOS患者表现为肥胖[12-13]。IR不仅能够增加高血压、糖尿病等疾病的发生风险，还可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺活性，增加雄激素分泌，引起PCOS患者卵泡发育异常，从而造成不孕，约50%～70%PCOS患者存在IR[14-15]。有研究[16]发现脂肪组织分泌的多种脂肪因子与PCOS患者IR、血脂异常及肥胖的形成密切相关，并在PCOS的发生发展中发挥重要作用。Chemerin是与炎症密切相关的脂肪因子，在肥胖、IR、炎症反应中也发挥重要作用[17]。Irisin是近年报道的一种新的肌肉、脂肪因子，可诱导一部分白色脂肪细胞分化成棕色脂肪，并具有调节代谢稳态的作用[18]。CTRP9是一种与脂联素具有高度同源性的保护性脂肪因子，在调节代谢、保护心肌、舒张血管、抗炎及改善患者内皮功能方面发挥重要作用[19]。WANG等[20]发现高雄激素PCOS患者血清Chemerin水平明显高于非高雄激素PCOS患者和对照组；刘师伟等[21]发现PCOS患者血清Irisin水平显著升高；王玉红等[22]发现PCOS患者血清CTRP9水平低于对照组。本研究结果显示PCOS患者糖脂代谢相关指标及血清Chemerin、irisin水平均明显高于对照组，而CTRP9水平明显低于对照组；肥胖组和IR组患者血清Chemerin、irisin水平分别高于非肥胖组和非IR组，而CTRP9水平分别低于非肥胖组和非IR组，说明Chemerin、irisin及CTRP9可能与PCOS患者的肥胖、IR及糖脂代谢异常有关。此外，大量研究[23-24]发现血清睾酮等雄激素水平升高是PCOS患者高雄激素血症发生的重要原因，与PCOS患者机体代谢紊乱和IR的发生密切相关。本研究结果显示PCOS患者血清睾酮明显高于对照组，高雄激素组患者血清Chemerin、irisin水平高于非高雄激素组，提示血清Chemerin、irisin水平可能与PCOS患者性激素分泌情况相关。

近年研究[5-7]发现Chemerin、irisin及CTRP9水平与PCOS患者代谢异常及IR密切相关。KORT等[25]研究发现在PCOS患者中，血清Chemerin水平与BMI、腹部皮下脂肪和IR呈正相关，表明其与肥胖和IR有关。FODA等[26]研究显示血清中irisin水平与BMI、胰岛素水平、HOMA-IR、TG水平、TG/HDL比值显著正相关，与HDL水平呈显著负相关。PUKAJO等[27]发现PCOS血清CTRP9水平与LDL-C、总胆固醇呈正相关；王玉红等[22]发现CTRP9水平与PCOS患者患者HDL-C、M120-180呈正相关,与BMI、TC、LDL-C、腰围、FINS、TG、总睾酮及HOMA-IR水平呈负相关，提示脂肪因子Chemerin、irisin及CTRP9与PCOS临床病症密切相关。本研究结果显示，PCOS患者血清Chemerin水平与BMI、SBP、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明显正相关，与T负相关，irisin水平与BMI、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明显正相关，CTRP9与BMI、TC、FPG、HOMA-IR呈明显负相关，提示3种血清脂肪因子与PCOS患者肥胖、高血压、性激素失调、IR及血脂异常密切相关，其水平变化对PCOS病情进展具有一定意义。肥胖、IR、脂糖代谢异常等均是代谢综合征的典型表现[28]，而血清Chemerin、irisin及CTRP9与上述病征均存在相关性，因此可以推断，Chemerin、irisin及CTRP9可以作为PCOS患者并发代谢综合征的临床表征指标之一。值得注意的是，3种脂肪因子水平与临床表现相关性的结果与现有研究并不完全一致，因此有待进一步研究以确证。

综上所述，PCOS患者血清脂肪因子Chemerin、irisin水平升高，CTRP9水平降低，且与肥胖、IR及糖脂代谢紊乱等临床症状明显相关，可能在PCOS代谢综合征的发生中起一定作用。