利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗肺结核伴重症肺炎的效果

程 妮

(济源市人民医院呼吸与危重症医学科，河南 济源 459000)

肺结核是结核分枝杆菌引起的慢性传染病，以肺部结核感染最为常见。由于感染肺结核威胁人体健康，可降低免疫力，患者常常合并肺部感染。肺结核伴重症肺炎治疗难度较大，病情发展迅猛甚至可能危及生命。目前临床上多采用抗结核、抗菌药物及免疫抑制剂联合治疗该疾病，但实际疗效往往欠佳。亚胺培南西司他丁为新型β-内酰胺类抗生素，具有极强的广谱抗菌活性和抑制β-内酰胺酶作用。利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，因其独特的抗菌作用部位和抗菌方式使其不易产生细菌耐药性[1]。笔者采用对比研究方法探讨利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗肺结核伴重症肺炎的临床疗效及其对患者外周血炎症指标与免疫功能指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2019年1月济源市人民医院收治的68例肺结核伴重症肺炎患者，采用随机数表法将其分为对照组与观察组，每组34例。其中观察组男20例，女14例；年龄22～67岁，平均(36.21±5.57)岁；病程2～12 d，平均(6.21±1.58)d。对照组男18例，女16例；年龄为20～67岁，平均(38.49±4.26)岁；病程2～14 d，平均(6.25±1.33)d。2组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1)符合肺结核及重症肺炎诊断标准者[2]；2)符合重症肺炎诊断标准者[3]；3)患者签署知情同意书。排除标准：1)合并肺部原发疾病或肺部肿瘤、气胸者；2)入院前使用过其他抗菌药物者；3)合并有严重肝肾肺等脏器衰竭、损伤者；4)对本次试验药物过敏者；5)不能配合试验者。

1.3 治疗方法

2组患者均给予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予利奈唑胺(Pfizer Pharmaceuticals LLC，批号：171105)600 mg口服，1 次·(12 h)-1。观察组在对照组治疗基础上给予亚胺培南西司他丁(Imipenemand-CilastatinSodiumforInjection，批号：110902)1000 mg溶入100 mL生理盐水静脉滴注，2 次·d-1。2组均连续治疗1个月，治疗完成后复查各项指标。

1.4 观察指标

比较2组治疗前后血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)]、细胞免疫功能(CD4+、CD8+)水平变化；比较2组治疗后临床疗效及治疗期间药物不良反应发生率。1)检测方法：于治疗前及治疗后采集患者清晨空腹静脉血6 mL，3000 r·min-1离心15 min，提取血清液并置于-80 ℃保存待检。采用免疫吸附剂测定法检测患者血清TNF-α、IL-6水平，采用流式细胞仪(贝克曼库尔特，型号：CytoFLEX)检测CD4+、CD8+水平。2)疗效标准[4]：显效为患者体温正常，实验室检查及胸片显示正常，痰液检查未发现致病菌；有效为体温下降，实验室检查及胸片趋于正常，痰液检查致病菌数量明显减小；无效为临床症状及体征无好转甚至加重，实验室检查及胸片无改变，痰液检查仍发现大量致病菌。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS20.0分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.314、P=0.021)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 血清炎症因子

2组治疗前TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显下降，且观察组下降较对照组更为显著，差异均有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2 2组治疗前后血清炎症因子比较

2.3 免疫功能水平

2组治疗前CD4+、CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后CD4+、CD8+水平较治疗前均明显上升，且观察组上升较对照组更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后免疫功能水平比较

2.4 药物不良反应

2组治疗期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.142、P=0.707),见表4。

表4 2组药物不良反应发生率比较 例

3 讨论

分歧杆菌入侵肺部后造成肺部结构发生变化，使肺部抵抗病原体能力下降，加之近年来抗生素滥用现象普遍，随之产生多种耐药菌，常规抗生素不能发挥理想治疗效果。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是引起重症肺炎的主要病原菌，其特点是具有广谱耐药性，因此如何进行有效抗菌至关重要。

亚胺培南西司他丁是亚胺培南和西司他丁的等量混合制剂，是目前常用的广谱抗生素类药品，对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌均有强大的清除作用，并对易出现耐药性的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌等也高度敏感，同时对耐甲氧西林金葡菌，D族链球菌敏感。西司他丁在体内抑制肾细胞分泌脱氢肽酶，以保护亚胺培南不被水解，在体内并不发挥抗菌作用。本药品适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。根据药物实验显示，亚胺培南西司他丁钠治疗重症下呼吸道感染临床有效率可达到93.0%[5]。利奈唑胺是人工合成的恶唑烷酮类抗生素，具有广谱抗革兰阳性菌的特点，对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球菌、青霉素敏感或耐药肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用，对厌氧菌亦具抗菌活性。其抗菌原理是抑制细菌蛋白质的合成。据报道[6]，利奈唑胺联合其他药物对耐多药结核病治愈率已达到69%～92%。本研究结果显示，治疗后，观察组疗效更好，提示利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁对肺结核伴重症肺炎患者治疗效果更好，这是由于两药物共同发挥强大抗菌作用，对各种耐药菌均有良好敏感性。同时观察治疗1个月内2组患者均未发生严重药物不良反应，提示二者联合应用安全性好。

TNF-α由巨噬细胞分泌，起炎症介质的作用；IL-6是由多种细胞产生的细胞因子，在体内气道刺激参与免疫反应的细胞增殖及分化作用；以上两者均反映体内炎症反应程度，水平越高提示机体炎症反应越重。肺结核的进展与机体自身免疫密切相关，由于免疫力下降，很容易加重肺部感染情况，延长病程。CD4+由辅助T(Th)细胞表达，直接反映人体免疫功能，CD8+是部分T细胞表面所具有的一种糖蛋白，能够特异性杀伤白蛋白，其水平上升反应细胞免疫功能加强[7]。本研究结果显示，治疗后，观察组TNF-α、IL-6水平较对照组明显减少，2组患者CD4+、CD8+水平均较治疗前明显上升，提示患者体内炎症水平下降，细胞免疫功能增加。这说明两药物联合应用效果较为理想，不仅能有效降低炎症反应，还可提高患者抵抗力，从而加快疾病痊愈。

综上所述，利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗肺结核伴重症肺炎效果好，能有效减低患者外周血炎症指标，利于病情好转。