氟比洛酚酯复合丙泊酚在无痛取卵术中的应用效果

卿朝辉 彭少琴 徐庆微 许晓彤

1.广东省计划生育科学技术研究所麻醉科，广东广州 510600；2.广东省计划生育专科医院麻醉科，广东广州 510600；3.国家卫生健康委员会男性生殖与遗传重点实验室，广东广州 510600

目前最常见的取卵方式就是B 超引导下经阴道后穹隆穿刺针吸法，手术时间较短，但在普通方式取卵时，一方面患者可能感到腹部绞痛不适，甚至出现出冷汗，恶心，呕吐，血压下降等，类似于人流综合征；另一方面取卵关键时刻患者保持一动不动，以免损伤周围组织，甚至周围大血管，导致相关并发症。但因存在不同的原因，可导致手术时间有差异，如解剖可能发生变异、不同的卵泡数量、医生对手术技巧的掌握能力等。而取卵手术给患者带来了不同程度的痛苦[1]。目前对就医环境，医疗服务质量，就医体验提出越来越高的要求，舒适、安全、无痛的取卵过程，成为患者不二选择。本研究旨在观察氟比洛酚酯复合丙泊酚在无痛取卵术中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10～12月广东省计划生育专科医院择期无痛取卵术的60 例患者，采用随机数字表法分为F 组和B 组，每组各30 例。纳入标准：①无痛取卵患者；②美国麻醉医师协会（ASA）Ⅰ或Ⅱ级。排除标准：①有慢性疼痛病史及长期服用镇痛药史者；②有明显心肺疾病患者；③有哮喘病史者；④近3 个月内有胃溃疡发作史；⑤有精神病史者；⑥严重高血压病史者；⑦抑郁症患者；⑧严重肥胖患者，体重指数（BMI）＞32 kg/m2。F 组中，年龄28～40 岁，平均（34.8±5.2）岁；体重50～66 kg，平均（58.1±7.9）kg；手术时间10～21 mim，平均 （15.5±5.6）min。B 组中，年龄29～42 岁，平均（35.1±4.8）岁；体重51～72 kg，平均（63.0±8.2）kg；手术时间12～20 mim，平均（16.3±5.3）min。两组的年龄、体重、手术时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经广东省计划生育专科医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

患者建立静脉通道后接复方氯化钠500 ml 入手术间，患者入室后吸氧，无创动脉血压（BP）监测、心电图（ECG）监测及血氧饱和度（SpO2）监测。F 组在入手术前由一位麻醉医师缓慢静脉注入氟比洛酚酯（北京泰德制药股份有限公司，生产批号：3E048S）50 mg，B 组注入等量的0.9%氯化钠溶液，患者入室后所有麻醉及相关指标记录由另一名麻醉医生操作。患者都采用丙泊酚（Aspen Pharma Trading Limited，生产批号：pw363）缓慢静脉推注镇静，根据清醒/镇静评分（observer′s assessment of alertness/sedation scale，OAA/S）达0 分后进行相应手术操作（对斜方肌挤压时无体动等刺激反应，可认为评分为零分）。当术中出现以下情况属于体动：身体不自主抖动，四肢有肢体活动，摇头等，且立刻告知医师暂停手术操作，立刻追加丙泊酚25 mg/次，再次评估麻醉效果，直到麻醉满意后，再继续手术，术毕后待患者自然清醒，对答切题后护送至留观室，2 h 后经麻醉医师评估达到出室标准，嘱相关注意事项后，家属陪同患者离院。

1.3 观察指标

记录两组的使用丙泊酚总用量、 丙泊酚追加总量，术中体动次数，术后腹痛情况、不良反应情况（恶心呕吐、头晕、呼吸抑制）。为保证双盲，分组及使用氟比洛酚酯由一名麻醉医生独立进行，而麻醉实施与术中、术后观察由另一名麻醉医生实施。手术时间计算方法为从放阴道窥器至最后拿出阴道窥器手术结束为止，麻醉时间计算方法为从丙泊酚开始注入至患者清醒准备离室为止。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组丙泊酚总量、麻醉时间、丙泊酚追加总量，术中体动、术后腹痛的比较

F 组的丙泊酚总量、丙泊酚追加总量少于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；F 组的麻醉时间短于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），F 组术中体动情况发生率（10.0%）、术后腹痛情况发生率（6.7%）低于B 组（23.3%，16.7%），差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组丙泊酚总量、麻醉时间、丙泊酚追加总量，术中体动、术后腹痛的比较（±s）

表1 两组丙泊酚总量、麻醉时间、丙泊酚追加总量，术中体动、术后腹痛的比较（±s）

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2.2 两组术后不良反应总发生率的比较

F 组的不良反应总发生率（23.3%）低于B 组（46.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组术后不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

近年来，由于多种因素如人口结构、生活方式、就业压力、生活环境等，导致不孕症患者越来越多[2]。而女性不孕症患者与正常生育的女性比较，常产生许多负面情绪[3-4]，同时也加重家庭矛盾。随着生殖技术的进步，试管婴儿给不孕不育夫妇提供一种生育的可能，其原理就是通过体外方式，让卵子和精子进行结合培育成受精卵，再把受精卵植入女性子宫内，而导致妊娠。该方法是提高不孕不育患者生活质量重要手段，当然所有的女性患者接受超促排卵药物注射[5]。经过一段时间后，所有患者再经阴道超声引导下穿刺取卵。尽管手术短暂，操作相对难度不大，但对患者来说，整个手术还是要承担中度及以上疼痛强度，这种疼痛给患者带来极度不适，无形增加患者的心理压力。既往使用镇痛剂为哌替啶肌注，但患者手术期间清醒，有恶心呕吐，甚至呼吸抑制，舒适性及安全性相对大打折扣。

目前常用是丙泊酚静脉麻醉[6]，其在体内的药代动力学与药效学均与CYP2B6*6 基因多态性有关，根据基因型制定个体化给药方案有助于丙泊酚合理使用[7]。丙泊酚有良好的镇静遗忘作用，持续输注半衰期短[8-9]。还具有抗呕吐、见效快、无蓄积等优点，利于稳定血流动力学，缓解检查中呛咳、恶心等不适，但单独使用丙泊酚镇痛效果一般，且存在心血管抑制等弊端[10]。目前，临床多将阿片类药物、丙泊酚复合麻醉，利于降低丙泊酚用量，减少心血管事件的发生[11]。复合方式虽有良好的镇痛效果，但增加了呼吸抑制、呕吐、恶心等不良反应风险[12]。氟比洛芬酯属一种较新型非甾体类抗炎镇痛药物[13]，广泛用于术后及癌痛患者[14]，其镇痛原理是通过脂微球靶向镇痛，减轻有害刺激引起的疼痛反应。一般在注射药物5～10 min后，其人体的血药浓度达到峰值。该药物具有封顶效应，即药物达到一定剂量时，如再加大剂量，并不能增加镇痛作用，反而增加副作用，也就是常说的“花板效应”，该药通常成人使用量为50 mg/次，常作为超前镇痛的药物之一，无呼吸抑制。但常见不良反应主要为注射部位疼痛、恶心、呕吐，偶见腹泻、头痛、心悸、瘙痒等[15]。本研究考虑无痛取卵术时间相对短暂，术间安排要求又较紧凑，需要患者安全、尽快离开手术间，本研究旨在观察氟比洛酚酯复合丙泊酚用于无痛取卵的效果，以提高患者舒适性、安全性和缩短术间的周转时间。

本研究结果显示，F 组的丙泊酚总量、 丙泊酚追加总量少于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；F 组的麻醉时间短于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；F组的术中体动情况（10.0%）、术后腹痛情况（6.7%），优于B 组（23.3%，16.7%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。F 组的不良反应总发生率（23.3%）低于B 组（46.7%），差异有统计学意义（P＜0.05），提示氟比洛芬脂有效减少镇静剂丙泊酚的用量，减少术后患者腹痛的发生率，同时能减少术中体动，缩短麻醉时间。一般来说单用丙泊酚对呼吸抑制作用，常见有两大原因：推注速度和丙泊酚的单次推注总剂量。本研究结果显示，B 组不良反应总发生率较高，与单次推注丙泊酚总剂量有关。超前镇痛一般来说是在患者未感受到伤害刺激前予以一定的镇痛剂，而及早阻滞伤害疼痛感受，而达到改善术后疼痛的目的。F 组与B 组比较，能明显减少术后腹痛，其原因可能是F 组术前静脉注射氟比洛芬酯后才手术，就类似超前镇痛。当然，该类手术患者术后腹痛原因很多，甚至可能由盆腔出血导致腹痛，所以在对待这类患者术后腹痛时高度重视，及时和术科医生沟通，及时处理。在本研究中无任何患者出现严重术后腹痛，当然也无出现由盆腔出血导致的术后腹痛。

综上所述，氟比洛酚酯50 mg 复合丙泊酚应用于无痛取卵术，不但能减少丙泊酚总用量、丙泊酚追加总量、术中体动、呼吸抑制，同时能减少术后腹痛的发生率，缩短麻醉时间是一种相对安全、有效的方法，在临床使用上值得考虑。