周剂量伊立替康联合顺铂一线药物治疗广泛期小细胞肺癌患者的疗效及不良反应研究

黄晓鹏

（济源市肿瘤医院 肿瘤内科，河南 济源 459000）

目前临床小细胞肺癌在肺癌中所占比例约为12%～15%，且其对放化疗极为敏感，仅有少部分早期肺癌患者能够通过手术改善其病情［1］。小细胞肺癌肿瘤细胞发展速度极快，且容易转移远处，患者病情恶化程度高，严重影响其预后。有研究显示，约有60%～70%小细胞肺癌患者就诊时就已出现远处转移［2］。现阶段化疗是治疗广泛期小细胞肺癌的主要方式，多采用依托泊苷联合顺铂作为一线治疗药物，效果显著，但耐药率、不良反应发生率及复发率偏高。因此需要寻找效果好、能够延长患者生存时间及不良反应较小的药物，而伊立替康这一抗癌新药逐渐被临床广泛认可。本研究将周剂量伊立替康联合顺铂治疗广泛期小细胞肺癌患者，发现其能有效降低患者的不良反应发生率，能够作为一线治疗药物，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2019 年2 月在济源市肿瘤医院治疗的90 例广泛期小细胞肺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组45 例。纳入标准：①经过细胞学、病理组织学确诊为广泛期小细胞肺；②未经过化疗；③预计生存期≥3 个月；④签署知情同意书。排除标准：①伴有其他恶性肿瘤；②依从性极低。对照组男性23 例，女性22 例；年龄45～75 岁，平均（59.21±5.21）岁；肝转移15 例，肺内转移11 例，脑转移12，骨转移7 例。研究组男性22 例，女性23 例；年龄44～75 岁，平均（58.53±5.18）岁；肝转移11 例，肺内转移15 例，脑转移7 例，骨转移12 例。本研究通过医院伦理委员会批准。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 予以80 mg/m2顺铂（广东岭南制药有限公司，批准文号：国药准字H20183341）静脉滴注（第1 天）及100 mg/m2依托泊苷（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H32025582）静脉滴注（第1～3 天）。

1.2.2 研究组 予以60 mg/m2伊立替康（海南锦瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20143126）静脉滴注（第1、8 及15 天）和25 mg/m2顺铂静脉滴注（第1～3 天）。两组治疗周期均为30 d。两组化疗前后予以定期检查肝功能、血常规及骨髓抑制等对症处理。

1.3 观察指标

①比较两组治疗前后生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）评分，该评分共有社会功能、心理功能、躯体功能及物质生活状态等4 个维度，20 个选择题，患者总分越高表明其生活质量越好。②根据世界卫生组织（WHO）实体肿瘤近期客观疗效来评定两组治疗总有效率，完全缓解：CT 或MRI检查肿瘤已完全消退、肿瘤标志物正常且1 个月内无复发迹象；部分缓解：CT 或MRI 检查病灶缩小面积≥30%且1 个月内病灶无变化；病情稳定：CT 或MRI 检查病灶缩小面积<30%；病情进展：CT 或MRI 检查病灶无变化或病情加重。治疗总有效率=（完全缓解＋部分缓解）/例数×100%。③根据WHO 抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准评定两组不良反应情况（粒细胞减少、血小板减少、贫血及恶心呕吐）。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后GQOLI-74 评分比较

两组治疗前GQOLI-74 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后GQOLI-74 评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组治疗后GQOLI-74 评分高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后GQOLI-74 评分比较（n=45,,分）

表1 两组治疗前后GQOLI-74 评分比较（n=45,,分）

2.2 两组治疗后有效率情况

研究组治疗后治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.920,P=0.048）。见表2。

表2 两组治疗后有效率情况 ［n=45,n(%)］

2.3 两组治疗后不良反应发生率比较

两组治疗后恶心呕吐Ⅰ～Ⅱ度不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗后粒细胞减少、血小板减少及贫血不良反应等不良反应率低于对照组，而恶心呕吐Ⅲ～Ⅳ度不良反应率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗后不良反应发生率比较 ［n=45,n(%)］

3 讨论

目前，小细胞肺癌是临床常见的、最具侵袭性的恶心肿瘤之一，容易在短期内复发，且病程>5年患者总生存率<10%［3］。依托泊苷联合顺铂是广泛期小细胞肺癌患者的经典治疗方案，但在临床应用中发现该方案存在一定的毒副作用及局限性。依托泊苷是一种具有特异性的抗肿瘤药物，能与DNA 拓扑异构酶Ⅱ结合形成DNA 相关可逆性复合物来修复受损DNA，从而降低机体细胞的毒性［4］。顺铂作为第一代铂类是临床运用最广泛的抗癌药物，其能与DNA 相结合形成DDP-DNA 复合物，干扰、阻止癌细胞的转录、复制；该药还能与核蛋白胞浆蛋白相结合，破坏其生物结构，抑制癌细胞分裂、进展，从而起到抗癌作用［5］。依托泊苷联合顺铂，两种药物的半衰期较长，能达到约7 h，但长期治疗容易出现贫血、血小板减少及粒细胞减少等不良反应，严重者造成肾小管、神经损伤且难以恢复，具有一定的局限性［6］。本文研究组使用的伊立替康是一种喜树碱半合成衍生物，喜树碱能够与DNA 拓扑异构酶Ⅰ特异性的结合，形成拓扑异构酶I-DNA 复合物，进而促使DNA 双链解旋、阻止DNA 复制，从而促使癌细胞停止分裂甚至死亡［7］。小细胞肺癌患者服药若出现Ⅰ～Ⅱ度不良反应通常能够耐受，若出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应则容易不耐受，从而增加死亡率。伊立替康联合顺铂主要不良反应为胃肠道反应，其会对消化道内的细胞产生毒副作用，影响小肠的运行功能，导致小肠液分泌异常从而引起患者恶心、呕吐；而依托泊苷联合顺铂的主要不良反应为骨髓抑制，其使患者体内粒细胞、血小板减少，此类并发症对人体机体健康的影响更大。所以在一定程度上，伊立替康联合顺铂对患者的不良影响更小，更有利于疾病的持续治疗。

从20 世纪90 年代开始就已经有临床使用伊立替康治疗小细胞肺癌，但直至2002 年经过日本JCG9511 的研究成果发表后才被人们关注。该研究发现伊立替康联合顺铂方案与依托泊苷联合顺铂相比，前者的疾病缓解率明显更高；而美国国立综合癌症网络小细胞肺癌临床治疗指南已将伊立替康联合顺铂方案添加至广泛期小细胞肺癌一线治疗方案中［8］。本文研究组是以周剂量的方案来减少患者的不良反应发生情况，以提高患者的生活质量。本文结果显示，研究组治疗后治疗总效率明显高于对照组，其粒细胞减少、血小板减少及贫血等不良反应率低于对照组，与上述日本研究成果类似。本研究结果还表明，研究组治疗后GQOLI-74 评分高于对照组，比较有差异，由于铂类药物属于小细胞肺癌化疗中的基础药物，而伊立替康与铂类药物联合无交叉耐药现象，且抗癌活性极强。两种药物相结合，除了能够有效阻断癌细胞DNA 的复制，还能使其所代谢的产物在患者机体内存储时间更长，使其病情改善更明显。

综上所述，周剂量伊立替康联合顺铂一线药物治疗广泛期小细胞肺癌患者，能够有效减轻患者粒细胞减少、血小板减少及贫血等脊髓抑制现象，毒副作用更小，且能改善患者的疾病状况及生活质量。