罗格列酮辅助治疗严重脓毒症凝血功能障碍效果分析

原晋毅

（周口市中心医院 急诊内科，河南 周口 466000）

脓毒症是因感染性微生物入血，并大量繁殖呈“瀑布样”释放，而引起全身炎症反应综合征。近年来，随着临床对脓毒症不断深入研究，发现凝血功能障碍贯穿于脓毒症的整个病理过程，对脏器血管壁造成损害，并影响脏器功能，最终影响患者的临床预后［1］。因此，如何改善脓毒症患者凝血功能障碍则成为临床医师重点研究课题之一。罗格列酮是一种胰岛素增敏剂，临床研究发现本品不但可以控制高血糖水平，而且还具有抗感染、免疫调节等多重功效［2］。对此，本研究将对近年周口市中心医院收治的53 例严重脓毒症患者应用罗格列酮治疗，以分析该药对脓毒症凝血功能的影响，为临床合理治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年5 月至2019 年5 月期间周口市中心医院收治的106 例严重脓毒症患者，均伴有凝血功能障碍，且经实验室检测确诊，随机分为观察组和对照组各53 例。其中观察组男29 例，女24 例；年龄18～72 岁，平均（45.3±2.7）岁；对照组男27 例，女26 例；年龄19～73 岁，平均（45.6±2.9）岁；两组患者均符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》中的诊断标准［3］，基础疾病为：烧伤后严重感染15 例，肺炎38 例，胃肠道感染25 例，胆道感染20 例，其他8 例。排除标准：伴有严重心肝肾等重要脏器功能障碍者、妊娠及哺乳期妇女、对本研究用药过敏者、伴有恶性肿瘤者、血液系统疾病、免疫系统疾病者、近期服用免疫调节剂者、严重创伤性出血者、生存期<48 h。两组一般资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予常规综合治疗，包括早期液体复苏、抗感染、抗凝、血管活性药物、机械辅助通气、肠内营养支持等。观察组在此基础上辅以罗格列酮治疗（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，国药准字：H20041399，规格：4 mg/片），4 mg/d，7 d 为一疗程。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

①对比两组治疗前后病情变化；②两组分别于治疗前后，抽取肘部静脉血5 mL，置于EDTA抗凝管中，待常规离心后取上清液，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测C 反应蛋白（CRP），采用固相免疫层析法半定量测定降钙素原（PCT），试剂盒由美国RB 试剂公司提供，所有操作严格按照试剂盒说明书操作；③两组分别于治疗前后取待测血样，应用赛科希德公司SA-6000 型血液流变学检测仪，测定凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT），采用ELISA 法检测血清D-二聚体（D-D），采用免疫比浊法检测血清纤维蛋白原（FIB），试剂盒由法国曼报医药技术有限公司提供，并严格按照说明书操作。

1.4 评定标准

①采用急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）量表评定病情变化，该量表总分0～71 分，得分越高，提示病情越严重。②采用序贯器官衰竭估计（SOFA）评分评定病情变化，该评分分别对呼吸、凝血、肝、循环、神经、肾脏进行评估，得分越高，提示病情越严重。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件包进行数据处理。计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后病情变化

两组治疗后的APACHEⅡ、SOFA 评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后各量表评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后炎性指标比较

两组治疗后的CRP、PCT 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后CRP、PCT 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后凝血功能指标比较

两组治疗后的PT、APTT、FIB、D-D 均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组各凝血功能指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后APACHEⅡ、SOFA 评分比较 （n=53,,分）

表1 两组治疗前后APACHEⅡ、SOFA 评分比较 （n=53,,分）

表2 两组治疗前后CRP、PCT 水平比较 （n=53,）

表2 两组治疗前后CRP、PCT 水平比较 （n=53,）

表3 两组治疗前后凝血功能指标对比 （n=53,）

表3 两组治疗前后凝血功能指标对比 （n=53,）

3 讨论

严重脓毒症病情凶险，会引起感染性休克以及多器官功能障碍，严重危及患者的生命安全，多项临床研究证实，凝血功能障碍贯穿于脓毒症发病及发展［4］。分析是由于脓毒症发生时，机体会释放大量炎症因子，损伤血管内皮细胞，影响内皮细胞表面和血流接触的生理性抗凝机制；并会刺激组织因子释放，激活外源性凝血系统。凝血功能障碍和炎症反应会形成恶性循环，最终导致严重凝血机制异常；加之凝血系统激活、纤溶系统异常，使患者处于高凝状态，易形成微血栓，继而造成微循环障碍，加重脓毒症病情，并增加器官功能障碍、脓毒性休克发生的风险。此外，严重脓毒症伴凝血功能障碍还可引起微血管纤维蛋白沉积，也可能因此发展为明显的血栓栓塞性疾病或弥散性血管内凝血，继而影响临床预后质量［5］。因此，临床在治疗中应积极抑制脓毒症的炎症反应，以抑制脓毒症凝血系统病理性激活，达到阻断病情进展，改善临床预后质量的治疗目的。

罗格列酮是一种胰岛素增敏剂，尽管在糖尿病治疗中退居二线用药，但在脓毒症治疗中仍具有独特的治疗价值，可发挥良好的抗氧化应激、抗感染等多重作用［6］。目前临床对本品在脓毒症治疗中的作用机制尚未完全明确，认为可能与以下因素有关：①通过增加血液中的脂联素浓度，调节脂代谢，改善胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，以降低氧化应激反应；②通过增加脂联素等内源性活血蛋白，以调节免疫反应负性调节因子，发挥抗感染作用，并抑制补体系统激活，保护血管内皮细胞完整性，以改善患者微循环功能；③本品属于过氧化物酶增殖物激活受体激动剂（PPAR-γ），通阻断核因子（NF-κB）活性，以调控细胞因子、趋化因子、黏附分子及相关炎性介质的基因转录，继而发挥降低TNF-α、IL-6 等促炎介质生成，以减轻全身炎症反应症状，减少病变部位炎性细胞浸润，阻断炎性递质瀑布样反应［7-8］。

APACHEⅡ评分系统可作为评估重症患者病情和预后的指标，是目前临床上ICU 病房中应用最广泛、最权威的危重病病情评价系统［9］。SOFA 评分可对危重病患者的器官功能进行系统评估，以辅助估计临床预后质量［10］。CRP 是一种能反应炎症感染的急性时相反应蛋白，在急性炎症感染时，CRP 与疾病活动性有良好的相关性，其水平高低直接反应感染控制情况。PCT 是一种检测脓毒症病情变化的理想指标，具有较高的敏感性和特异性，且反应时间快，便于临床检测。PT、APTT、FIB 是检测凝血功能常用指标，D-D 是一种纤维蛋白降解产物，其水平代偿性升高往往提示体内存在高凝状态和继发性的纤维蛋白溶解亢进。本研究结果显示，观察组治疗后的APACHEⅡ、SOFA评分均低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后的CRP、PCT 及PT、APTT、FIB、D-D 均低于对照组（P<0.05）。结果提示，相较于常规综合治疗，对严重脓毒症患者辅以罗格列酮治疗，能进一步改善患者病情，且可降低炎性指标浓度，并可改善凝血功能。

综上所述，罗格列酮辅助治疗严重脓毒症的临床疗效更为显著，有助于控制炎性反应，并改善机体高凝血状况，继而对改善临床预后有着积极的价值。