利伐沙班联合下腔静脉滤器置入治疗下肢深静脉血栓的临床疗效研究

朱恩全 陈坤前 李发旺 王爱国 李文良 贾国华 张明礼 耿超 谢奎 侯文进 刘剑峰 刘松明

(云南省曲靖市第一人民医院，云南 曲靖 655000)

下肢深静脉血栓是外科手术及创伤治疗后常见的并发症之一，发生的原因是手术及创伤引起下肢深静脉腔内血液凝血功能失常，纤维蛋白异常凝结导致血栓形成，影响静脉血正常回流[1]。下肢深静脉血栓患者下肢会感觉肿痛，皮肤温度较高且伴有静脉扩张。下肢深静脉血栓脱落后进入肺循环血管，引发肺动脉栓塞，进而发生肺部循环障碍可导致患者呼吸不畅，严重者可累及右心导致右心衰竭，影响患者的生命安全[2]。临床治疗下肢深静脉血栓以抗凝方法为主，其中利伐沙班作为抗凝药物的一种，主要是通过与Xa因子结合，抑制纤维蛋白在管腔内的凝结，其临床安全性较高且对患者正常凝血功能影响较小[3]。下腔静脉滤器置入是临床预防深静脉血栓进入患者肺部循环血管的治疗方法，可有效降低肺动脉栓塞的发生[4]。因此，本研究使用利伐沙班联合下腔静脉滤器置入治疗下肢深静脉患者，观察探讨该种联合方法临床疗效。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2016年8月至2019年7月在我院院普外科住院并进行下肢深静脉血栓治疗的40例患者，其中24例男性，16例女性，年龄范围为42岁～52岁，平均年龄为 (47±5) 岁。将下肢深静脉血栓患者随机分为观察组和对照组。观察组20例患者中，7例女性，13例男性；年龄范围为42岁～51岁，平均年龄为(45±4)岁。对照组患者20例患者中，9例女性，11例男性；年龄范围为43岁～52岁，平均年龄为(43±6) 岁。两组患者一般资料经统计分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均出现下肢深静脉血栓的症状，包括下肢肿胀疼痛、抬高腿部可使得疼痛感减轻，且Homans征和Neuhofs征检查均为阳性。患者纳入标准：①发病在7～18d以内，并且进入我院治疗前未接受其他溶栓及抗凝血的治疗。②经过彩超检查被确诊为下肢深静脉血栓。③患者清楚本研究的内容，患者及其家属签署知情同意书并确认抗凝血禁忌证。排除标准：①有抗凝血禁忌证。②有严重的心脑血管疾病或肝肾功能不全者无法进行用药治疗。③患有恶性肿瘤。④参与其他临床研究或不同意参与本研究的患者。

1.2 治疗方法

观察组：在患者手术前进行肾功能和凝血功能检查，判定患者身体状态是否能进行手术治疗。以Seldinger技术穿刺健侧股静脉或右颈内静脉，行下腔静脉造影，测量其宽度，再行左右肾静脉造影确认肾静脉开口位置。确定肾静脉通畅，根据测量结果，置入滤器输送鞘，于右肾静脉开口以下5～10mm释放下腔静脉滤器，正侧位观察滤器释放效果及位置，再行下腔静脉造影确定滤器的位置。术后对患者使用伐沙班 20 mg/次，1次/d，7d为1个疗程。

对照组：使用低浓度肝素钠100 U/(kg·次)皮下注射，1d多次进行注射，并服用华法林3～6mg/d，严格控制药物剂量并控制国际标准化比值(international normalized ratio,INR)在2～3分之间。在患者使用药物治疗时，需要每天进行凝血功能检测，其中包括纤维蛋白原、部分凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间值，根据每天凝血功能检测结果调整药物剂量。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果观察

疗效评价标准：①痊愈：下肢水肿消失且超声造影显示下肢深静脉血栓消失。②治疗效果显著：下肢肿痛症状明显减缓，走路1km疼痛轻微且超声造影显示深静脉腔内血流通畅。③治疗有效：下肢肿痛症状减轻，走路1km中度疼痛且超声造影显示深静脉腔内有血栓残留。④治疗无效：患者下肢症状无改善且超声造影下肢深静脉腔血栓无改变。

1.3.2 Villalta' s指数评分判断血栓综合征发生率

对患者术后2年内进行随访并完成Villalta's评分，通过评分结果，对患者血栓综合征发生率进行评价。本研究评分方法主要观察疼痛、肌肉痉挛、沉重感、感觉异常和皮肤瘙痒的症状以及胫前水肿、色素沉着、脂质硬化、皮肤发红、浅静脉扩张和腓肠肌压痛患者体征，基于观察血栓综合征结果进行评分，无症状得0分，症状轻微得1分，症状明显得2分，症状严重得3分。通过得分结果总结和评价患者治疗效果。血栓综合征诊断标准如下：病程≥3个月；总评分≥5分或出现溃疡者，诊断为血栓综合征。血栓综合征的严重程度：总评分5～9分（轻度）、10～14分（中度）、≥15分（重度），若合并溃疡者，无论总评分是否≥15分，均为重度血栓综合征。

1.3.3 视觉模拟评分 (VAS)

采用VAS对患者疼痛进行评分，最高分为10分，最低分为0分，以评分1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为最剧烈疼痛。

1.4 统计分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料采用均数±标准差(±s)表示，符合正态分布的两组间数据比较采用t检验，计数资料以率表示，采用x2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组患者治疗痊愈13例，治疗显著4例，治疗有效2例，治疗无效1例，总有效率为95%。对照组患者治疗痊愈8例，治疗显著3例，治疗有效4例，治疗无效4例，总有效率为75%。观察组患者治疗的总体效果和治疗总有效率与对照组患者的总体效果和治疗总有效率相比，各项结果均明显好于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，具体结果见表1。

2.2 观察组与对照组患者治疗后血栓综合征发生率对比

观察组患者治疗后有轻度血栓综合征3例，中度血栓综合征1例，16例患者未发生血栓综合征，血栓综合征总发生率为20%。对照组患者治疗后有12例患者未发生血栓综合征，有4例发生轻度血栓综合征，有3例发生中度血栓综合征，1例发生重度血栓综合征，血栓综合征总发生率为40%。经比较，观察组患者血栓综合征发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，结果详见表2。

2.3 观察组与对照组患者治疗前后VAS评分对比

观察组患者治疗前为(7.35±1.24)分，治疗后VAS评分为(2.66±0.71)分，治疗后VAS评分明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者治疗前VAS评分为(7.41±2.03)分，治疗后为(5.13±1.22)分，治疗后VAS评分明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗后VAS评分对比，观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，结果见表3。

3 讨论

下肢深静脉血栓常导致深静脉管腔血流不通畅，引起下肢疼痛或静脉扩张，主要原因与血液内凝血因子在深静脉管腔内不正常凝集导致下肢静脉血回流失常有关[5]。临床常使用低分子肝素钠进行抗凝治疗，然而治疗后患者容易发生静脉血栓蔓延，10%的患者会发生血栓综合征，后遗症严重，因此治疗效果并不理想[6]。近年来，临床使用其他药物替代肝素钠治疗深静脉血栓效果良好，利伐沙班作为与Xa凝血因子特异结合的药物抑制深静脉管腔凝血，相较于单纯抗凝有更好的疗效[7]。并且手术治疗包括下腔静脉滤器植入术，支架植入术等在治疗深静脉血栓也取得了良好的效果。基于此，本研究采用了药物利伐沙班联合下腔静脉滤器植入术治疗下肢深静脉血栓，并取得了较好的治疗效果。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为95%，对照组总有效率为75%。观察组患者治疗效果明显好于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者治疗后血栓综合征总发生率为20%，对照组为40%，对比发现，观察组患者治疗后血栓综合征发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组、对照组患者的治疗后VAS评分均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，但观察组降低更明显，与对照组相比，其治疗后VAS评分更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。分析观察组更好的治疗效果可能的原因如下：本研究使用的利伐沙班可直接抑制Xa凝血因子，以口服的形式服用，相较于传统低分子肝素钠的抗凝治疗有服药形式简单的优势，且观察组患者应用下腔静脉滤器置入，可有效防止患者并发肺动脉栓塞。

表1 观察组与对照组患者治疗效果对比

表2 观察组与对照组患者治疗后血栓综合征发生情况对比

表3 观察组与对照组患者治疗前后VAS评分对比

对比两组患者治疗效果发现，观察组患者的治疗有效率明显高于对照组患者，提示利伐沙班联合下腔静脉滤器置入可明显提高患者的治疗效果。既往临床研究[8]表明，利伐沙班可有效治疗手术后的静脉血栓形成，主要治疗机理为利伐沙班通过抑制Xa因子从而组织凝血酶原转化为凝血酶，血栓形成减少。下腔静脉滤器置入主要在静脉管腔中发挥作用，利伐沙班减少血栓形成的同时，利用静脉滤器可预防血栓进入静脉循环，从减少血栓形成以及血栓引起的并发症预防两个角度对观察组患者进行治疗，因此，观察组患者的治疗效果较为显著。

对比观察组与对照组患者治疗后的血栓综合征发生率发现，观察组患者的血栓综合征发生率明显较低，提示观察组患者治疗后血栓残留较少，结果与斯伟宏等[9]的临床研究结果符合。经利伐沙班治疗后患者血管内残留的血栓较少，甚至完全无血栓再形成，因此，观察组患者血栓综合征的发生较少。

观察两组患者治疗前后VAS评分发现，两组患者治疗后的VAS评分均低于治疗前，提示两种不同的治疗方法都有治疗效果。然而对比观察组和对照组患者治疗后的VAS评分发现，观察组患者VAS评分明显低于对照组患者，提示利伐沙班联合下腔静脉滤器置入的方法明显对患肢有更好的治疗效果，治疗后患者疼痛感较少，和张乐等[10]的研究结果相符。

综上所述，采用利伐沙班联合下腔静脉滤器置入治疗后的患者，其治疗有效率较高，血栓综合征发生较少，管腔内血栓形成较少，且患者患肢疼痛感少，临床治疗效果明确，因此，值得临床推广和应用。