6个月至12岁脑瘫患儿幽门螺杆菌感染情况的调查

严晓岚, 李玉秀, 谢洁珊, 周欣, 李慧琳, 刘振寰

1广州中医药大学附属南海妇产儿童医院神经康复科(广东佛山 528200); 2广州市妇女儿童医疗中心消化科(广东广州 510623)

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是全球常见的消化系统感染源之一，它是定植于人类胃黏膜上的一种革兰阴性微需氧菌。现已明确，Hp感染与胃肠道疾病密切相关，如慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌和胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤等。随着研究的深入，人们开始认识到Hp感染不仅可以引起多种上消化道疾病，还可能与胃十二指肠外疾病相关，如生长迟缓、缺铁性贫血、过敏性紫癜等[1]。脑瘫(cerebral palsy)是一种非进行性的脑损伤综合征, 大部分患儿会表现为行为异常、智力缺陷、精神障碍、感官障碍等，病变部位主要发生在脑部，随着病情的发展会累及四肢，严重影响患儿生长发育[2],给患儿和家长带来很大精神及心理上的负担。大多数患儿生活不能自理，需要家人的陪护，我国是Hp感染的高发国家，但对脑瘫患儿感染幽门螺杆菌情况关注较少，本研究调查脑瘫患儿Hp感染的现况，并对其检测结果进行分析，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 268例脑瘫患儿均符合纳入标准，均为广州中医药大学附属南海妇产儿童医院小儿神经康复中心2018年10月至2019年10月收治的住院患儿，本次研究所有患儿家属均签署知情同意书,并通过伦理委员会批准。

1.1.1 纳入标准 (1)诊断符合2014年脑瘫会议制定的标准[3]。(2)年龄6个月至12岁。(3)患儿或主要照顾者对方法及内容知情同意。

1.1.2 排除标准 (1)合并严重心、肝、肾等严重器质性病变者。(2)存在言语或意识障碍者。(3)重度和极重度智力低下者，即Gesell发育量表(Gesell developmental scales)测试发育商<39。(4)2周内有使用PPI、 H2RA、铋剂及抗生素等药物者。(5)不配合做检测者。

1.2 研究方法

1.2.1Hp感染检测 6个月～4岁患儿做大便Hp抗原检测以及血清Hp抗体检测两项，双阳性为Hp感染；>4岁～12岁患儿做大便Hp抗原检测以及13C-尿素呼气试验检测两项，双阳性为Hp感染。

1.2.1.1 大便Hp抗原检测 用无菌器皿收集儿童固态粪便标本1～2 g, 样本收集好后在6 h内送到实验室检测, 若出现两条红色条带,即一条位于检测区(T)内,另一条位于质控区(C),则为阳性;若仅质控区(C)出现一条红色条带,在检测区(T)内无红色条带出现则为阴性;若质控区(C)未出现红色条带,表明不正确的操作过程或试剂已变质损坏。测试所用幽门螺杆菌抗原检测试剂(乳胶法)为艾博生物医药(杭州)有限公司产品。

1.2.1.2 血清Hp抗体检测 抽取研究对象2 mL静脉血置于促凝管中，采用幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒(胶体金法)进行检测，幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒(胶体金法)购自北京康美天鸿生物科技有限公司。

1.2.1.313C-尿素呼气试验检测 受检儿空腹或进餐3 h后向第一个吹气袋内吹气，完成后盖紧袋口;口服一粒尿素13C胶囊，静坐30 min后向第二个吹气袋内吹气，完成后盖紧袋口。采用深圳市中合海德威生物科技有限公司生产的HCBT-01型呼吸测定分析仪，检测前后呼气标本，将服药前和服药后吹气袋插人相应检测口，开始检测，检测结果≥4.0为Hp感染阳性，<4.0为Hp感染阴性。如有使用PPI、 H2RA、铋剂及抗生素等可能影响检査结果的药物的患儿，应在检查前2周停止使用。

1.2.2 问卷调查 对被检测患儿的年龄、性别、不同生活地区、有无消化道症状、家庭成员中是否患有Hp感染等因素进行问卷调查，消化道症状是指包括嗳气、打嗝、口臭、厌食、腹痛、呕吐、腹泻、便秘、便血等其中任何一项。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计数资料以例(%)表示，组间比较采用2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑瘫患儿Hp阳性率在不同生活地区的差异比较 农村患儿Hp感染率为77.6%(89/115)，城市患儿的Hp感染率为22.8%(35/153)，差异有统计学意义(2=37.71，P=0.01)。 见图1。

2.2 脑瘫患儿Hp阳性率在年龄上的差异比较 6个月～4岁脑瘫患儿Hp感染率为40.1%(72/180)、>4岁～12岁脑瘫患儿感染率为59.1%(52/88)， 差异有统计学意义(2=27.63，P=0.023)。 见图2。

2.3 脑瘫患儿Hp阳性率在性别上的差异比较 男女患儿感染率分别为47.4%(66/139)，女性为44.9%(58/129)，差异无统计学意义(2=0.96，P=0.086)。见图3。

图1 脑瘫患儿Hp阳性率在不同生活区域上的差异

图2 脑瘫患儿Hp阳性率在年龄上的差异

图3 脑瘫患儿Hp阳性率在性别上的差异

2.4 脑瘫患儿Hp阳性率在有无消化道症状上的差异比较 脑瘫患儿有消化道症状的Hp感染率为79.8%(89/112)，无消化道症状的Hp感染率为22.4%(35/156)，差异有统计学意义(2=37.64，P=0.01)。 见图4。

2.5 脑瘫患儿Hp阳性率在家庭成员中有无Hp感染上的差异比较 家庭成员中有Hp感染的脑瘫患儿Hp感染率为69.7%(91/131)，家庭成员中无Hp感染的脑瘫患儿Hp感染率为24.1%(33/137)，两者之间差异有统计学意义(2=35.16，P=0.011)。 见图5。

图5 脑瘫患儿Hp阳性率在家庭成员中有无Hp感染上的差异

3 讨论

目前，Hp感染的检测方法可分为侵入性和非侵入性两类。前者需做内镜检查取胃黏膜活检标本进行检测，如活检标本细菌培养、组织学检查、快速尿素酶试验，后者主要为13C-尿素呼气试验、血清学试验和粪便抗原试验等。各种检测方法各有其优缺点，不同检测方法间都差异无统计学意义[4]。活检标本组织学检查是临床检测Hp感染的金标准，但与许多其他方法一样受到取材的影响和制约。13C-尿素呼气试验、血清学试验和粪便抗原试验因其标本留取方便，试验操作简便易行，不需要价格昂贵的设备，易被患儿接受，且准确性高，为筛查Hp感染提供了简单和快速的测定方法，结合脑瘫患儿自身的特点，依据中华医学会儿科消化学组幽门螺杆菌感染诊治指南[5]，采用双阳性判定为Hp现症感染不失为可靠及准确的诊断试验。

本调查结果显示脑瘫患儿Hp感染率比同年龄段儿童高，随着年龄的增长，Hp感染率在增加，男女性别之间无差异。脑瘫患儿年龄小，特异性和非特异性免疫功能不成熟、抵抗力差等原因，决定了患儿均为易感人群，本调查脑瘫患儿Hp感染率约为26.5%，远高于国内同年龄段的感染率20.1%[6]，这说明脑瘫患儿更易发生感染。考虑可能与脑瘫患儿先天不足，各系统发育不成熟、营养不良和患儿的住院时间长等因素有关；另外脑瘫患儿多伴有咀嚼、吞咽功能障碍，影响营养素的消化、吸收，且当维生素A、D等维生素及锌、钙等微量元素缺乏时，消化道黏膜完整性易遭到破坏，易受Hp侵袭而感染[7]。患儿Hp感染率随年龄增加而增高，说明患儿Hp感染系后天获得性感染，年龄越大，感染率越高，与患儿生活时间长短、接触Hp的机会多及感染时间长等有关。

本调查结果显示脑瘫患儿Hp感染率生活在农村的比城市的高，有消化道症状以及家庭中有Hp感染的都高，存在家族聚集现象。研究证明人是Hp感染的重要传染源，大量研究均支持Hp感染是人与人的直接或间接接触，通过粪-口和口-口途径传播而感染[8-9]。脑瘫患儿大多生活不能自理，生活起居都需人陪护，更易被Hp感染，考虑可能与几方面有关系：一方面Hp感染患儿家庭未建立正确的分餐制。有研究认为母亲咀嚼食物后喂养幼儿，与非咀嚼喂养相比较，Hp感染的危险系数明显增高，吃饭时家庭内共用饭碗是发展中国家Hp感染的传播途径[10-11]；另一方面Hp感染患儿未与家属分床独立睡眠、起居生活常需要喂食与搀扶、患儿常啃手指、漱口杯公用不良习惯等。 本研究显示农村儿童Hp感染率明显高于城区儿童，这可能与农村卫生条件、父母经济文化水平及有散养牲畜等有关，加上患儿卫生行为习惯尚不成熟、聚集性餐饮感染Hp风险较大，家长知识知晓率低会影响患儿的卫生行为习惯，进而增加感染的机会。研究发现[12-13]：父母文化程度为大专以下发病率高于大专以上，说明父母对于疾病了解程度、接收疾病预防信息、对儿童知识教育的情况，可直接影响Hp感染率。本研究显示有消化道症状脑瘫患儿Hp感染率高，可能与患儿不会尽早言语表达消化道不适、家长Hp感染相关知识不足、家长重视不够、消化道黏膜完整性更易遭到破坏，易受Hp侵袭而感染等有关。研究发现[14-15]：Hp可通过细胞毒素及一些酶类直接或间接致病，其中慢性腹痛组感染率最高，考虑长期的胃肠负担有关，有可能出现不同程度的胃肠蠕动节律紊乱，使胃排空出现异常，胃酸分泌刺激胃黏膜，从而加重了消化道症状，增加了Hp感染定植胃黏膜的能力。

预防脑瘫患儿Hp感染最根本的办法是切断传播途径：从饮食入手，防止病从口入；日常生活中应加强宣传及普及Hp感染及胃肠道疾病关系的知识；家庭内部应注意儿童生活用品专用化；患儿如存在消化道症状等疾病时应怀疑有无Hp感染，应及时就诊检查并及时进行根除治疗。具体措施主要有几点: (1)尽可能分餐，碗筷消毒，家庭成员应同时检测和治疗Hp感染;(2)对婴幼儿不口对口喂食;(3)不喝生水或生食饮用未经消毒的牛奶;(4)饭前便后要洗手;(5)在医院的诊疗中使用一次性用品等;(6)尽量专科医生治疗Hp感染，以防耐药、治疗不彻底等。

综上所述，脑瘫患儿Hp感染率较高，无性别差异，生活在农村的患儿比城市的感染率高，随着年龄的增长感染率也越来越高，有消化道症状以及家庭成员中有Hp感染的感染率更高，存在家族聚集现象。应重点加强此类患儿的Hp健康教育、切断传播途径、预防脑瘫患儿Hp侵袭与感染，以减少相关疾病的发生与发展。