硫酸镁对妊娠晚期羊水过少孕妇胎盘和胎膜水通道蛋白8及妊娠结局的影响

郭云霞，杨 坤

(山东省聊城市第二人民医院产一科，山东 聊城 252600)

羊水过少是指妊娠期内羊水量<300 ml，发病率约为8%～38%，易发生胎儿窘迫等新生儿并发症[1，2]。静脉补液是治疗羊水过少的主要方法，硫酸镁通过扩张胎盘血管、改善子宫胎盘血供，能有效增加羊水量[3]。胎膜水通道蛋白8(Aquaporin 8，AQP8)属于一类水通透性小分子膜蛋白，其表达水平与胎盘老化、羊水平衡密切相关[4]。硫酸镁是否通过靶控调节APQ8 mRNA表达水平发挥治疗羊水过少，目前尚缺乏足够的文献支撑。本文以胎盘、胎膜APQ8 mRNA表达为切入点，分析硫酸镁治疗妊娠晚期羊水过少临床疗效及可能作用机制。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象2018年2～11月在我院住院分娩妊娠晚期羊水过少孕妇72例，均符合《妇产科学》第8版诊断标准[5]：超声显示羊水指数(AFI)≤5 cm，羊水最大暗区垂直深度(AFV)≤2 cm，阴道分娩或剖宫产收集羊水总量<300 ml。排除妊娠合并症者，告知研究事项后，所有孕妇或家属均签署知情同意书。年龄23～35岁[(27.11±3.82)岁]；孕周36～42周[(38.46±2.15)周]；体重62～81 kg[(72.86±4.78)kg]；孕次1～3次[(1.90±0.42)次]；产次1～3次[(1.24±0.31)次]。根据住院时间分为试验组(2018年7～11月)38例和对照组(2018年2～6月)34例。两组孕妇年龄、孕周等比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 方法对照组给予葡萄糖(500 ml)、维生素C(2.0 g)、丹参注射液(30 ml)静脉滴注，1次/天。试验组给予葡萄糖(500 ml)、维生素C(2.0 g)、丹参注射液(30 ml)、硫酸镁注射液(16 ml)静脉滴注，1次/天。两组均连续治疗5天。

表1 两组一般资料比较

1.3 观察指标治疗前后两组临床症状、APQ8 mRNA表达及妊娠结局。临床症状指标包括AFI、脐动脉收缩期峰值流速与舒张期流速比值(S/D)，采用超声检测AFI、S/D等临床症状指标；参照鹿榕等[6]文献资料，采用RT-PCR法检测APQ8 mRNA表达：无菌取胎盘和胎膜组织，常规冲洗、消化、培养后，参照Trizol试剂盒说明书，采用RT-PCR法提取细胞RNA。引物序列：上游5’TTCATTGGAG ATGGGAAGACC3，下游5’TTGAGAAGCAAGGAAGTGG3。反应条件：94 ℃预变性(3 min)一个循环；94 ℃再变性(35 s)、57 ℃退火(40 s)、72 ℃延伸(45 s)，共30个循环；72 ℃延伸(6 min)。采用2△△CT法对数据进行相对定量分析。妊娠结局包括胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水胎粪污染等发生率。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析处理。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以百分率比较，比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇临床症状比较治疗前两组孕妇AFI、S/D比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组AFI明显高于治疗前，S/D明显低于治疗前(P<0.05)，且试验组孕妇AFI高于对照组，S/D低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后AFI与S/D比较

2.2 两组APQ8 mRNA表达的比较治疗前，两组孕妇羊膜上皮细胞等APQ8 mRNA表达比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组绒毛膜滋养细胞与治疗前比较也无统计学意义(P>0.05)，羊膜上皮细胞、胎盘合体滋养细胞APQ8 mRNA表达高于同组治疗前(P<0.05，)，试验组羊膜上皮细胞、胎盘合体滋养细胞APQ8 mRNA表达高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组孕妇治疗前后胎盘与胎膜APQ8 mRNA表达比较

2.3 两组孕妇妊娠结局比较试验组妊娠晚期羊水过少并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.610，P<0.05)。见表4。

表4 两组孕妇妊娠结局比较 [n(%)]

3 讨论

羊水是维持胎儿生长发育必不可少的物质，足月妊娠时正常羊水为约为800 ml～1000 ml。当羊水量<300 ml时，不能为胚儿发育提供可靠液态环境，胎儿活动受限，影响胎儿生长发育[7]。妊娠晚期羊水多源自胎儿尿液，胎儿排出尿液与肾血流量密切相关，临床治疗多采用补液、改善微循环、增加胎盘血供等方法[8，9]。丹参能活血化瘀、减少血小板聚集、矫正血液粘稠状态[10，11]。硫酸镁可通过刺激血管内皮细胞合成前列环素等途径，达到抑制内皮素合成、矫正血管痉挛状态的目的。也能通过阻断谷氨酸通道的途径，实现阻断钙离子内流、缓解血管内皮损伤的目的。同时镁离子能竞争性结合血液中血红蛋白，改善胎儿氧代谢[12]。本文研究中，试验组孕妇AFI高于对照组，S/D低于对照组，与邬华等[13]研究报道(60例)基本相似，说明硫酸镁能够改善妊娠晚期羊水过少患者临床症状。

羊水主要成分源自母体血清透析液与胎儿尿液，维持产生与吸收的动态平衡是保证正常妊娠的关键[14]。AQP为一类黏附于细胞膜上的“水孔蛋白”，参与调节细胞跨膜平衡过程[15]。目前至少有7种AQP蛋白特异性表达于人胎膜、胎盘组织，参与母胎之间的液体交换[16]。AQP8属于AQP家庭中蛋白亚群，主要表达于羊膜及胎盘组织中，在羊水异常时起到代偿性调节作用[17]。相关研究表明，AQP8 mRNA表达水平与羊水异常明显相关，羊水过多孕妇AQP8 mRNA表达异常升高，羊水过少孕妇AQP8 mRNA表达异常偏低[18，19]。钙离子与AQPmRNA表达存在着明显的量效关系，可通过钙调蛋白介导抑制AQP8亚型的表达[20]。硫酸镁中镁离子属非竞争性钙离子抑制剂，给予外源性镁离子能阻断钙离子通道细胞内钙离子超载量，缓解钙离子介导的氧化应激反应，调节AQP8 mRNA的表达[21]。本文研究中，试验组羊水过少孕妇羊膜上皮细胞及胎盘合体滋养细胞的APQ8 mRNA表达高于对照组，说明硫酸镁能够促进羊水过少孕妇胎盘及胎膜组织APQ8 mRNA上调。进一步分析表明，硫酸镁在提升细胞膜通透性的同时，也能够改善胎盘循环内环境，增加羊水量，缓解羊水过少所致子宫壁压迫胎盘、脐带、胎儿，降低胎儿窘迫等并发症，改善妊娠结局[22]。高杰贤等[23]研究报道，硫酸镁治疗研究组并发症(2.90%)明显低于对照组(17.6%)，本文结果与其基本相似。

综上，硫酸镁应用于妊娠晚期羊水过少孕妇治疗中，能增加羊水量，降低胎儿窘迫等并发症发生，其可能作用机制与上调羊膜上皮细胞、胎盘合体滋养细胞APQ8 mRNA表达有关。需要指出的是，硫酸镁通过何种路径、什么机制调节胎盘与胎膜APQ8 mRNA表达，仍需要更多的基础研究去证实。