血必净联合血液净化治疗重度急性有机磷农药中毒的效果

刘玫

(栾川县人民医院 急诊科，河南 洛阳 471500)

急性有机磷农药中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning，AOOP)是急诊科常见重症，发病凶险，治疗困难[1]。相关资料表明，全球每年有机磷农药中毒者超过300万人，其中口服有机磷农药自杀的人数超过25万，因为有机磷农药是农业生产中常见的农药，获取途径比较方便[2]。有机磷农药中毒通常表现为头晕头痛、恶心呕吐等，严重者会出现神志模糊，继而出现昏迷和全身肌肉震颤[3]，若不及时医治可危及生命。本研究探讨血必净联合血液净化治疗重度AOOP患者的效果，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料对2015年2月至2018年4月栾川县人民医院诊治的60例AOPP患者的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：(1)符合AOOP的诊断标准[4]；(2)年龄26～60岁；(3)病程2～48 h。排除标准：(1)轻中度的有机磷中毒；(2)由其他药物或原因引起的中毒；(3)肝功能障碍；(4)临床资料不完整。按照治疗方法将患者分为研究组(35例)和对照组(25例)。对照组接受常规治疗联合血必净疗法，男13例，女12例，平均年龄(36.12±5.04)岁，平均病程(19.67±2.52)h，接触方式为经口服24例，经皮肤吸收6例，农药类型为甲胺磷13例，敌敌畏7例，其他10例。研究组在对照组的基础上联用血液净化法，男19例，女16例，平均年龄(35.64±5.27)岁，平均病程(20.45±2.34)h，接触方式为经口服26例，经皮肤吸收4例，农药类型为甲胺磷16例，敌敌畏5例，其他9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经栾川县人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法两组患者入院后均接受洗胃、导泻、催吐，静脉注射硫酸阿托品、胆碱酯酶复能剂氯磷定注射液以及呋塞米等治疗，并维持酸碱平衡。对照组接受血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033)静脉滴注，每次50 mL，每日2次，连用1周。研究组血必净的方法和剂量同对照组，同时通过静脉置管建立临时血管通路，采用血液灌注机以及一次性树脂血液灌注器进行床旁血液灌注，灌注时血流量为130～170 mL·min-1，每次135 min，第1天每12 h灌注1次，第2～3天每天1次。同时给予常规抗凝治疗。

1.3 观察指标

1.3.1心肌功能指标 分别于治疗前1 d以及治疗后7 d采集患者清晨空腹肘静脉血，检测患者的心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)、血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)，均采用全自动生化分析仪进行检测，试剂和仪器均由上海钰博生物科技有限公司提供。

1.3.2预后指标 采用急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ，APACHEⅡ)评估患者治疗前以及治疗后7 d的健康状况，评分越低表明患者健康程度越高，同时统计两组患者胆碱酯酶(cholinesterase，CHE)活力恢复时间(正常活力的50%、70%)以及意识清醒时间。

2 结果

2.1 心肌功能指标治疗前两组患者心肌功能指标(cTnⅠ、CK-MB、CK)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者cTnⅠ、CK-MB、CK水平均降低，且研究组心肌功能指标低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗前后心肌功能指标比较

2.2 预后指标治疗后研究组APACHEⅡ评分、CHE活力恢复时间以及意识恢复时间均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 并发症及28 d死亡率研究组患者呼吸衰竭、阿托品中毒等并发症发生率及死亡率均低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组患者预后指标比较

表3 两组患者并发症及28 d死亡率比较[n(%)]

3 讨论

患者多通过口服使农药沿胃黏膜进入体内，甚至渗入到血液中，导致中毒症状，或经过表层皮肤吸收使农药进入体内[5]。有机磷农药在进入人体后会与体内的乙酰胆碱酯酶相结合抑制乙酰胆碱分解而使其聚集在神经突触间隙，影响患者中枢神经，损害其肝功能[6]。重度AOOP作用时间极短，可使患者病情迅速恶化，并发呼吸衰竭、休克等症状。

血必净注射液是一种中药制剂，其主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花及当归等，具有化瘀解毒的效果，对于心脏受损、供血供氧不足导致的心肌受损具有一定的改善作用[7]。田应海等[8]研究显示，血必净注射液能有效缓解重度AOOP患者的炎症反应，改善临床症状，有利于提高患者的治疗效果。血液净化主要是通过将患者部分血液置换到体外并通过净化装置除去致病物质，净化血液，从而达到治疗疾病的目的[9]。目前用于治疗重度AOOP的主要措施为HP，主要是通过血液灌注器吸附血液中的内源性和外源性有毒物质达到净化血液、治疗重度AOOP的效果[10]。但该方法不能将AOOP导致的生理、病理性物质彻底清除，故具有一定的局限性。

AOPP的发生会造成乙酰胆碱的大量沉积，从而对心肌细胞产生影响，导致钙超载的发生，引发心肌变性、坏死，还会抑制胆碱能神经，从而影响较深神经节后的神经纤维，对心肌功能造成严重损害。本研究显示研究组患者心肌功能指标(cTnⅠ、CK-MB、CK)低于对照组，提示血必净联合血液净化可改善重度AOOP患者的心肌功能，保护心肌细胞。血必净注射液中的多种中药成分可扩张血管，抑制血小板凝聚，从而改善重度AOOP患者外周循环，缓解供氧不足或血气不足引起的心肌受损，促进心肌细胞功能恢复，结合血液净化，可有效清除血液中的有毒物质，同时还能促进机体的血液循环，进一步保护心肌细胞。研究显示，研究组APACHEⅡ评分和CHE活力恢复时间、意识恢复时间均低于对照组，提示血必净联合血液净化可促进患者恢复，改善预后。血液净化联合血必净既能将重度AOOP患者体内的有机磷农药清除，防止病情进一步恶化，又可减少患者体内的炎症因子，抑制炎症反应，避免单纯血液净化导致的反跳现象等并发症。此外，在并发症方面，研究组呼吸衰竭、阿托品中毒等并发症发生率及死亡率均低于对照组，推测其原因可能是血必净联合血液净化可有效清除机体内源性和外源性有毒物质，同时改善机体的血液循环，清除自由基，降低炎症反应等，有效地保护各器官功能，进而减少多种并发症的发生。但本研究中两组患者并发症比较无显著差异，可能与纳入样本量过少有关，有待于进一步验证。

综上所述，血必净联合血液净化可减少重度AOOP患者心肌受损指标水平，改善心肌功能，减少并发症，降低病死率，有利于改善患者预后。