重症细菌性感染患儿继发抗生素相关性腹泻的影响因素分析

成亭亭，黄曼云

(郑州大学第三附属医院 儿童重症监护室，河南 郑州 450000)

抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea，AAD)是应用抗生素后发生与抗菌药物有关的腹泻。重症细菌性感染常见细菌有白假丝酵母菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等，抗生素是治疗细菌性感染的重要药物，但抗生素的使用会破坏肠道正常菌群，干扰糖、胆汁酸代谢，此外抗生素的直接作用能损害肠黏膜、肠上皮，加上患儿免疫功能发育不全，易导致腹泻的发生[1]。有研究表明，抗生素使用时间、住院时间等是AAD的影响因素[2]。基于此，本研究选取2017年8月至 2019年8月郑州大学第三附属医院收治的268例重症细菌性感染患儿为研究对象，探讨继发AAD的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年8月至 2019年8月郑州大学第三附属医院收治的268例重症细菌性感染患儿为研究对象，其中非AAD患儿221例，继发AAD患儿47例。继发AAD患儿中男23例，女24例，白细胞(13～18)×109L-1，平均(15.34±1.12)×109L-1，超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)12～22 mg·L-1，平均(17.11±2.30)mg·L-1；非AAD患儿中男110例，女111例，白细胞(13～18)×109L-1，平均(15.49±1.02)×109L-1，hs-CRP 12～22 mg·L-1，平均(17.07±2.13)mg·L-1。继发AAD患儿与非AAD患儿的性别、白细胞、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经郑州大学第三附属医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经病原菌检查等确诊为重症细菌性感染；②临床资料完整；③家属签署知情同意书。(2)排除标准：①因饮食不当、食物中毒或护理不当导致的腹泻；②细菌性肠炎；③病毒性肠炎。

1.3 方法收集重症细菌性感染患儿的相关资料(性别、年龄、细菌性感染病程、住院时间、抗生素类别、预防使用微生物制剂、抗生素使用时间、应用抗生素药物≥2种等)，记录患儿症状、体征，并进行粪便病原菌检测。收集患儿粪便进行病菌培养，将患儿标本接种于麦康凯、沙宝罗、哥伦比亚血平板，35 ℃，培养24 h，鉴定细菌。对于初步检测阳性标本采用聚合酶链式反应法确认，采用广州维伯鑫生物科技有限公司的试剂盒，所有检测均严格按照临床标准执行。AAD诊断标准：患儿入院时大便颜色、性状正常，抗生素静脉输注1周内出现的腹泻，患儿每天大便次数≥3次，患儿出现水样便、黏糊样便、黏液便、脓血便，大便常规无白细胞，大便检测病毒结果为阴性。

2 结果

2.1 病原菌检出率继发AAD患儿白假丝酵母菌检出率为44.68%(21/47)、大肠埃希菌检出率为38.30%(18/47)、艰难梭菌检出率为17.02%(8/47)、金黄色葡萄球菌检出率为14.89%(7/47)、产气荚膜梭菌检出率为12.77%(6/47)、产酸克雷伯菌检出率为8.51%(4/47)、阴沟肠杆菌检出率为6.38%(3/47)。

2.2 一般资料的单因素分析经单因素分析，重症细菌性感染患儿继发AAD与年龄、细菌性感染病程、住院时间、预防使用微生物制剂、抗生素类别、抗生素使用时间、应用抗生素药物≥2种相关(P<0.05)。见表1。

2.3 重症细菌性感染患儿继发AAD 的多因素分析将患儿继发AAD作为因变量，以年龄、细菌性感染病程、住院时间、预防使用微生物制剂、抗生素类别、抗生素使用时间、应用抗生素药物≥2种为自变量，纳入logistic回归分析模型进行分析，结果显示，抗生素使用时间、年龄、抗生素类别、应用抗生素药物≥2种、住院时间、未预防使用微生物制剂是重症细菌性感染继发AAD的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表1 患儿一般资料比较

表2 重症细菌性感染患儿继发AAD的多因素分析

3 讨论

曹献云等[3]研究发现，感染性腹泻患儿感染病原体中细菌占57.63%，且<1岁(36.44%)、1～3岁(31.36%)患儿占比最多，说明患儿腹泻多由细菌引发，且年龄偏低。本研究结果发现，继发AAD患儿大肠埃希菌检出率为38.30%、艰难梭菌检出率为17.02%、金黄色葡萄球菌检出率为14.89%、产气荚膜梭菌检出率为12.77%等，此类患儿总体检出细菌比例较多。重症细菌性感染患儿长期使用抗生素，加上其他高危因素，患儿肠道菌群平衡被破坏，优势菌群水平下降，条件致病菌、过路菌上升，菌群失调，发生腹泻。本研究结果表明，重症细菌性感染继发AAD患儿白假丝酵母菌、大肠埃希菌、艰难梭菌是排在前3位的致病菌，这些致病菌导致肠道优势菌群下降，重症患儿甚至出现暴发性肠炎，危及患儿生命[4]。王琦婧等[5]研究显示，应用第三代头孢菌素、应用抗菌药物≥2种、抗菌药物应用时间长、合并重要脏器损害是继发ADD的高危因素。本研究结果表明年龄、抗生素类别、抗生素使用时间、住院时间、应用抗生素药物≥2种、未预防使用微生物制剂是重症细菌性感染继发AAD的危险因素，分析原因在于：头孢菌素类、青霉素类是最常见引起ADD的抗生素，在临床应用较广，且头孢菌素类、青霉素类抗菌谱广泛，重症细菌性感染患儿临床应用较多；继发AAD患儿年龄更小，免疫系统发育不完全，更容易受到致病菌侵袭；临床常增加抗生素种类来治疗重症细菌性感染，使用种类越多，应用抗生素时间越长，越易导致菌群失调，耐药菌株也相应增加，患儿发生腹泻的可能也随之增加；另外未预防使用微生态制剂也是重症细菌性感染患儿继发AAD的危险因素，微生态制剂主要补充机体肠道优势菌株，抑制肠道条件致病菌，进而预防ADD发生[6-8]。故临床医生应根据患儿病情合理选择抗生素，尽量避免长时间使用，不可为提高疗效盲目增加抗生素种类，应用微生物制剂，以减少继发AAD发生。

综上，年龄、抗生素类别、抗生素使用时间、住院时间、应用抗生素药物≥2种、未预防使用微生物制剂是重症细菌性感染继发AAD的危险因素，临床应加强抗生素使用的管理，并对继发AAD患儿采取积极有效的治疗。