尿AD7c-NTP在不同认知功能水平人群中的比较研究

郭少楠 陈明钟 官方萍 陈明森 程文桃 黄炜静 陈元生

【摘要】 目的：在正常老年人、老年阿尔茨海默病（AD）患者及慢性老年精神分裂症（schizophrenia）患者中进行认知功能水平的评估，以及阿尔茨海默病相关的尿神经丝蛋白（AD7c-NTP）的检测，探索尿AD7c-NTP在不同认知功能水平的患者中的临床价值。方法：选择正常老年人、老年阿尔茨海默病（AD）患者及慢性老年精神分裂症患者各30例，分别作为对照组，AD组及S组，以简易精神状态量表（MMSE）评估各组对象的认知功能，检测其尿AD7c-NTP水平，比较三组间认知水平和尿AD7c-NTP值的差异，分析MMSE与尿AD7c-NTP值的相关性。结果：三组认知评估及尿AD7c-NTP水平差異均有统计学意义（P<0.05）;患者的认知功能与尿AD7c-NTP水平呈负相关（r=-0.597，P=0.000）。结论：尿AD7c-NTP水平变化与认知功能呈负相关，可考虑作为预测老年人认知水平变化的辅助检测手段。

【关键词】 阿尔茨海默病 老年 精神分裂症 认知障碍 AD相关神经丝蛋白 认知功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）24-000-03

[Abstract] Objective： In order to explore the clinical value of urinary AD7C-NTP in patients with different levels of cognitive function， evaluate the level of cognitive function in normal elderly， elderly Alzheimerdisease （AD） patients and chronic senile schizophrenia （schizophrenia） patients， as well as the detection of urinary Alzheimerdisease-related neurofilament protein （AD7c-NTP）. Method： A total of 30 cases of normal elderly， 30 cases of Alzheimer disease （AD） and 30 cases of chronic senile schizophrenia were selected as control group， AD group and S group respectively. The cognitive function of each group was evaluated by MMSE， and the urinary AD7c-NTP level was measured. The difference of cognitive level and urinary AD7c- NTP value among the three groups was compared， and the correlation between MMSE and urinary AD7c-NTP value was also analyzed. Result： There were significant differences in cognitive assessment and urinary AD7c-NTP among the three groups （P<0.05）. There was a negative correlation between the level of cognitive function and AD7c-NTP （r=-0.597， P=0.000）.Conclusion： The change of AD7c-NTP in urine is negatively correlated with the level of cognitive function. It can be considered as an auxiliary detection method to predict the change of cognitive level in the elderly.

[Key words] Alzheimer disease The elderly Schizophrenia Cognitive impairment AD7c-NTP Cognitive function

First-authors address： Fuzhou Neuro-Psychiatric Hospital， Fuzhou 350008， China

精神分裂症（schizophrenia，Sch）患者存在广泛的认知功能缺陷，曾被称为“早发性痴呆”[1-2]。认知包括语言、注意、记忆、学习、抽象思维和判断及执行功能等，是识别和恰当处理复杂任务的能力。研究表明，认知功能缺陷会在老年期进一步加剧，部分会发展成痴呆[3-4]。老年精神分裂症患者存在认知功能减退，目前尚未有研究阐明该减退仅仅是缘于分裂症的自身特质症状，还是来自或合并了脑神经退变。阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）存在也明显的认知功能的减退，患者可出现记忆障碍、失认、失用、失语及执行功能减退等认知障碍，它是一种隐匿性起病、进展性发展的慢性的神经系统退行性疾病[5]。阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（Alzheimer associated neuronal thread protein，AD7c-NTP）它是一种跨膜磷蛋白，只在脑神经元中表达。研究显示，在AD患者大脑皮质神经元、脑组织提取物或脑脊液中，AD7c-NTP表达水平明显升高[6]。AD7c-NTP在神经元变性早期出现，即在神经原纤维缠结形成之前，患者脑脊液和尿液中就能检测到，并且随病程延长含量逐渐增高，AD7c-NTP水平与认知功能损害的严重程度呈正相关[7]。尿标本与血液、脑脊液的AD7c-NTP水平具有高度一致性[8]，尿液AD7c-NTP诊断MCI的敏感度和特异度分别为83.3%和90.0%[9]。为此，本研究对无痴呆症状的健康老年患者、慢性老年精神分裂症患者及明确阿尔茨海默病性痴呆诊断的老年患者进行认知水平的评估及尿AD7c-NTP的检测，以了解尿AD7c-NTP与认识水平的关系，探索其是否可以作为辅助预测认知功能水平的手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6-12月于笔者所在医院就诊的30例AD老年患者作为AD组，30例慢性老年精神分裂症患者作为S组，选在社区健康体检的30例老人作为健康对照组。纳入标准：符合国际疾病分类第10版（ICD-10）的AD诊断标准，年龄60岁以上，对本研究知情同意，能配合完成认知功能评定者，入组为AD组;符合国际疾病分类第10版（ICD-10）的Sch诊断标准，年龄60岁以上，病程1年以上，对本研究知情同意，能配合完成认知功能评定者，入组为S组;无痴呆和分裂症的症状，年龄60岁以上，能配合完成认知功能评定者，入组为健康对照组。排除标准：（1）以下原因引起的痴呆，其他能导致认知功能进行性减退的疾病、外源性物质（包括药物）所致的痴呆。（2）导致尿AD7c-NPT影响代谢的疾病，如严重的肾脏疾病。三组性别、受教育程度比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 三组受试者留取晨尿的中段尿，选取清亮的标本，经尿液分析测定，凡具有下列中任何一种异常，即为不合格标本：（1）尿蛋白阳性;（2）尿液中白细胞、红细胞数异常或有细菌生长;（3）尿中有结晶;（4）尿比重异常;（5）pH异常;（6）尿糖、酮体、硝酸盐、胆红素或尿胆原阳性。留取合格标本，以专用试管立即置于2℃～8℃冰箱中保存，保存时间不超过1周。

1.2.2 尿AD7c-NTP的检测 采用ELISA法检测尿AD7c-NTP，严格按厂家提供试剂盒说明进行操作。

1.2.3 认知功能水平的评估 采用MMSE，该表共30项，量表总分范围为0～30分。包括以下内容的评定：定向力、记忆力、注意计算力、语言能力和视空间能力。国内通常采用以下划界分定为痴呆：文盲组≤17分，小学组≤20分，初中及以上组≤24分。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，非正态分布以中位数（四分位数）描述，采用秩和检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，采用双变量相关性分析，分析尿AD7c-NTP值与MMSE总分之间的相关性。检验水准采用α=0.05（双侧），P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组尿AD7c-NTP水平、MMSE总分比较

三组尿AD7c-NTP水平、MMSE总分差异有统计学意义（P<0.05）。进一步进行两两比较发现，AD组和S组、AD组与对照组、对照组与S组间MMSE总分比较采用均有统计学意义（P=0.000）;但S组与对照组AD7c-NTP水平比较差异无統计学意义（P=0.172），见表2。

2.2 尿AD7c-NTP水平与MMSE总分的相关性分析

采用双变量相关分析，尿AD7c-NTP值与MMSE总分负相关（r=-0.597，P=0.000）。

3 讨论

精神分裂症是一种脑组织功能障碍疾病，认知功能障碍是其核心症状之一[10]。20世纪初，科学家们就观察到分裂症患者存在认知功能损伤，Kraepelin首次将精神分裂症从其他精神疾病中分离出来，并命名为“早发性痴呆”[11]。尤其随着病程进展，认知功能长期持续存在，进一步减退[12]。

本研究发现，正常老年人、慢性老年精神分裂症患者及阿尔茨海默病性痴呆患者，这三组人群两两之间的认知功能存在差异，即这三组人群的认知功能水平各不相同。其中，阿尔茨海默病性痴呆患者的认知水平最差，其次是慢性老年精神分裂症患者，认知功能水平最好的是正常老年人。慢性老年精神分裂症的认知功能与正常对照组存在统计学差异，其认知水平低于正常对照组，这与李霞等[13]的研究是相一致的。慢性老年精神分裂症患者虽然存在认知障碍，但其认知功能损害较AD组要轻，这与国内张莉等[14]的研究也是相一致的。

本研究发现尿AD7c-NTP水平与患者的MMSE总分呈负相关，这说明认知功能受损越严重，患者的尿AD7c-NTP值越高[15]。本研究还发现，阿尔茨海默病性痴呆患者的尿AD7c-NTP

水平较正常老年人升高，其差异有统计学意义，这与刘凯等[16]研究结果一致。但慢性老年分裂症组的尿AD7c-NTP水平与正常老年人组却无显著差异，考虑分裂症患者虽然存在认知功能减退，但并不达到痴呆的程度，或其认知功能障碍与痴呆的认知功能障碍不同[17]，所以其尿AD7c-NTP的改变并较之正常老年人组没有出现显著性差异。故也可以推测，慢性老年精神分裂症患者的认知功能减退的机制和阿尔茨海默病性痴呆的认知障碍并不相同。目前的研究，阿尔茨海默病性痴呆的发病机制并不十分清楚，公认总tau蛋白和Aβ42是阿尔茨海默病性痴呆的病理改变[18]。而分裂症的认知功能障碍的机制也尚不清楚，研究认为精神分裂症认知功能损伤的机制可能与脑组织多巴胺（DA）能活动异常有关[19]。但也可能对老年精神分裂症患者而言，尿AD7c-NTP水平要升高到某个值才更对其可能罹患痴呆更有预测意义，这都需要后续更多的研究来进行进一步探索，所以精神分裂症患者的认知改变与痴呆关系的还需要更多研究去了解。

本研究的样本量偏小，如果能纳入更多的样本更佳。总体而言，本研究发现尿AD7c-NTP水平不同，其认知水平是不同的，通常，尿AD7c-NTP值越高，其认知受损更严重，尿AD7c-NTP可以用来辅助评估认知水平的改变。

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（收稿日期：2020-06-10） （本文编辑：张亮亮）