叶酸对妊娠期高血压疾病患者血清Hcy、尿蛋白及母婴结局的影响

王玲 梁雄 吴妍芝

【摘要】 目的：探究葉酸对妊娠期高血压疾病（HDCP）患者母婴结局、体内尿蛋白、血清中Hcy表达水平的影响。方法：将在本院进行治疗的HDCP患者随机分为叶酸组（FO组），常规治疗组（CT组），各60例;同时选取本院正常体检的正常妊娠孕妇120例为健康组（HE组）。CT组、FO组和HE组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。通过分析CT组、FO组和HE组三组患者尿蛋白、血清中Hcy表达水平、平均动脉压、血清中Cys-C表达水平、母婴结局的差异性来探究叶酸对妊娠期高血压疾病患者母婴结局、体内尿蛋白、血清中Hcy表达水平的影响。结果：治疗后，与HE组比较，CT组、FO组患者体内尿蛋白、平均动脉压表达均较高，与CT组比较，FO组患者体内尿蛋白等指标表达量均较低（P<0.05）。治疗后，与HE组比较，CT组、FO组患者体内Hcy、Cys-C表达水平均较高，与CT组比较，FO组患者体内Hcy、Cys-C表达水平较低（P<0.05）。与HE组相比较，CT组、FO组患者母婴结局不良率较高，与CT组相比较，FO组患者母婴结局不良率较低，三组不良妊娠结局发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：叶酸对妊娠期高血压疾病患者具有一定的治疗效果，能够显著改善患者体内Hcy、尿蛋白等相关指标，降低母婴结局的不良情况发生率。

【关键词】 母婴结局 尿蛋白 妊娠期高血压疾病 叶酸 Hcy

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）24-000-03

[Abstract] Objective： To explore the effects of Folic Acid on maternal and infant outcomes， urine protein in the body， and serum Hcy expression levels in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy （HDCP）. Method： The HDCP patients treated in this hospital were randomly divided into Folic Acid group （FO group）， conventional treatment group （CT group）， 60 cases in each; 120 normal pregnant women with normal physical examination in this hospital were selected as the healthy group （HE group）. There was no statistically significant difference in general information of patients in CT group， FO group and HE group （P>0.05）. By analyzing the differences in urine protein， serum Hcy expression level， mean arterial pressure， serum Cys-C expression level， and maternal and infant outcomes among the three groups of patients to explore the effects of Folic Acid on patients with pregnancy-induced hypertension. Result： After treatment， compared with the HE group， the expression of urine protein and mean arterial pressure in the CT group and the FO group were higher. Compared with the CT group， the expression of urine protein and other indicators in the FO group were lower （P<0.05）. After treatment， compared with the HE group， the expression levels of Hcy and Cys-C in the CT group and the FO group were higher. Compared with the CT group， the expression levels of Hcy and Cys-C in the FO group were lower （P<0.05）. Compared with the HE group， the patients in the CT group and the FO group had higher rates of adverse maternal and infant outcomes. Compared with the CT group， the patients in the FO group had lower rates of adverse pregnancy outcomes. There was a statistically significant difference in the incidence of adverse pregnancy outcomes among the three groups （P<0.05）. Conclusion： Folic Acid has a certain therapeutic effect on patients with HDCP. It can significantly improve Hcy， urine protein and other related indicators in the patients， and reduce the incidence of adverse maternal and infant outcomes.

[Key words] Maternal and infant outcome Urinary protein HDCP Folic Acid Hcy

First-authors address： Zhuhai Peoples Hospital， Zhuhai 519000， China

妊娠期高血压疾病（HDCP）是产科常见疾病，是导致孕妇与围产儿死亡率较高的主要原因之一[1]。其病理基础为患者全身小血管痉挛导致血浆渗出、蛋白尿等，使母体对胎盤和胎儿供血量大大减少，引起子宫、胎盘供血下降，从而导致胎儿心功能减退，甚至死亡，是诱导新生儿发生不良情况的主要原因[2]。目前，HDCP的发病机制还未清楚，国内外相关的研究数据也存在差异。妊娠期高血压疾病既可能影响孕妇的各个功能，也可能导致胎儿的各个功能受到损伤[3]。叶酸参与机体同型半胱氨酸（Hcy）的代谢途径，也是生物机体生长发育所需的物质[4]。因妊娠期所需的叶酸代谢需求增加，进而引发多种孕期疾病。研究人员认为，可以通过人为补充叶酸来达到改善妊娠高血压患者相应指标的目的，降低孕妇血压，改善母婴结局，但这一研究在临床中研究较少，因此，本篇文章通过分析CT组、FO组和HE组三组患者尿蛋白、平均动脉压、血清中Hcy、Cys-C表达水平、母婴结局的差异性来探究叶酸对妊娠期高血压疾病患者血清Hcy、尿蛋白及母婴结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院2018年2月1日-2019年6月30日进行治疗的120例妊娠期高血压疾病患者，纳入标准：（1）符合妊娠期高血压疾病诊断指南;（2）无精神疾病及妊娠期并发症;（3）平时月经周期规律，末次月经明确。（4）临床及实验室检查排除胎儿畸形。排除标准：（1）孕妇有慢性疾病史;（2）同本研究检查存在禁忌;（3）调查期间无故退出活动;（4）孕前3个月有服药史;（5）检查出胎儿心血管畸形。随机分为常规治疗组（CT组）、叶酸组（FO组），各60例;同期选取本院正常体检的健康妊娠孕妇，共120例为健康组（HE组）。CT组、FO组和HE组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。所有患者均同意参加该项研究并签字;同时经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

CT组患者入院后给予常规对症治疗，具体治疗如下：硫酸镁+拉贝洛尔+硝苯地平。静脉滴注硫酸镁注射液（北京益民药业有限公司，国药准字H20043974），浓度为25%，含量为30 ml，与500 ml浓度为5%葡萄糖液均匀混合，2次/d，静脉滴注拉贝洛尔100 mg（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026119，规格：25 mg/2 ml），3次/d，同时口服10 mg硝苯地平片（山西新宝源制药有限公司，国药准字H11020887），3次/d。均用至分娩。FO组患者在CT组患者治疗基础上加用叶酸治疗，口服400 μg/d叶酸片（烟台中洲制药有限公司，国药准字H20003143），1次/d，连续服用至分娩。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗后，分别检测三组孕妇24 h尿蛋白含量与平均动脉压水平;（2）治疗结束后，常规采集三组孕妇空腹静脉血5 ml，采用免疫比浊法测定血清Cys-C水平，采用酶联免疫吸附法测定Hcy水平，正常表达水平分别为0.51～1.09 mg/L、5～15 μmol/L;（3）观察三组孕妇最终母婴结局情况，对新生儿进行基础检查并记录相关指标，包括低体质量、羊水粪染、呼吸窘迫等。判断标准分别为体质量<2 500 g、羊水粪染Ⅱ度及以上、Apgar评分<7分。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间两两比较采用LSD t或正态分布F检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者尿蛋白、平均动脉压比较

与HE组相比较，CT组、FO组体内尿蛋白、平均动脉压均较高，与CT组相比较，FO组体内尿蛋白、平均动脉压表达较低（P<0.05），见表2。

2.2 三组患者血清中Hcy、Cys-C表达水平比较

治疗后，CT组患者血清中Hcy、Cys-C表达水平最高，HE组患者血清中Hcy、Cys-C表达水平最低，与HE组相比较，CT组、FO组患者体内Hcy、Cys-C表达水平均较高，与CT组相比较，FO组患者体内Hcy、Cys-C表达水平较低（P<0.05），见表3。

2.3 三组患者母婴结局比较

CT组母婴患者共出现30例不良结局，FO组母婴患者共出现16例，HE组母婴患者共出现8例，与HE组相比较，CT组、FO组患者母婴结局不良率较高，与CT组相比较，FO组患者母婴结局不良率较低，三组比较不良妊娠结局发生率差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

妊娠期高血压疾病是指孕妇在妊娠中晚期所出现的疾病，其表现方式为血浆渗出、血压升高等，随病情的发展孕妇血压不断上升，血浆渗出逐渐增多。妊娠期高血压疾病是在孕妇妊娠期特有的一种疾病，其病情与新生儿不良结局发生率呈正相关，同时也会影响胎儿及新生儿生长发育，严重者会出现死胎、早产、窒息等合并症[5]。目前没有确切有效的方法治疗妊娠期高血压疾病，只能通过降压药物来抑制病情。降压药物可以有效地降低孕妇血压，但所有的降压药物均能通过胎盘被胎儿吸收，对胎儿来说会出现更严重的副作用。因此需要寻找新的、有效的药物来治疗该疾病，争取将该病对胎儿及新生儿的不良影响降到最低[6]。

HDCP患者胎盘内的绒毛血管随着病情逐渐严重，结构也产生变化：绒毛纤维化增多、数量下降，严重的甚至会使血管闭塞，胎盘血液流动量减少，从而进一步影响胎儿的发育。妊娠期高血压疾病是孕后期妇女的常见并发症，是孕产妇及胎儿死亡率升高的主要原因。因此，寻找治疗效果佳、对患者及胎儿伤害最小的药物，在治疗妊娠期高血压疾病过程中占重要地位[7-8]。近年来，研究显示，Hcy在心脑血管疾病的发生发展中起重要作用，其主要原因为Hcy能放大对心血管的损伤，进一步加重患者病情，造成严重后果[9]。Hcy表达水平的升高会增加妊娠期高血压疾病患者心血管疾病的发病率，被认为是心血管疾病的独立危险因素之一[10]。本文研究显示，治疗后，与HE组比较，CT组、FO组患者体内尿蛋白、平均动脉压表达均较高，与CT组比较，FO组患者体内尿蛋白等指标表达量均较低（P<0.05）。与HE组比较，CT组、FO组患者体内Hcy、Cys-C表达水平均较高，与CT组比较，FO组患者体内Hcy、Cys-C表达水平较低（P<0.05）。与HE组比较，CT组、FO组患者母婴结局不良率较高，与CT组比较，FO组患者母婴结局不良率较低。临床实验表明，治疗妊娠期高血压疾病的主要方法是常规对症治疗，但由于患者是孕妇，所用药物要保证对胎儿的影响较小，因此，常规方法有一定的治疗效果，但整体疗效不佳[11]。研究显示，妊娠高血压患者适量补充叶酸可显著降低血浆中Hcy的表达水平，高血浆Hcy对人体许多组织器官都可造成危害，症状较轻的妊娠高血压患者可通过建立健康的生活方式，增加富含叶酸食物的摄入，来达到防治的目的。严重妊娠高血压患者可通过补充叶酸来达到改善血液中Hcy的水平，减少心血管疾病的恶化，达到治疗的效果[12-13]。叶酸在临床中的应用较为广泛，尤其在孕妇患者体内，通常情况下，备孕、孕妇患者都应服用一段时间叶酸，来保持体内蛋白质、免疫力的正常运转[14]。叶酸能够通过改善妊娠期高血压疾病患者体内血液微循环、缓解代谢障碍、修复肾功能等方面来达到治疗的作用，显著改善患者体内血压、Hcy、Cys-C、尿蛋白等相关指标的表达水平[15]。经过叶酸治疗的妊娠期高血压疾病患者，患儿出现呼吸窘迫、胎盘早剥的概率明显降低，其妊娠结局均较佳[16]。

综上所述，叶酸对妊娠期高血压疾病患者具有一定的治疗效果，能够显著改善患者体内Hcy、尿蛋白等相关指标，降低母婴结局的不良情况发生率。

参考文献

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（收稿日期：2020-03-17） （本文编辑：何玉勤）