血清25-羟基维生素D与2型糖尿病代谢性炎性反应综合征的关系

许小红，梁 愿

(贵阳市第一人民医院内分泌科，贵州 贵阳 550003)

2015年，国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)调查发现，全球糖尿病患者数量已达4.15亿，据国家卫生健康委员会调查统计显示，我国目前拥有1.4亿糖尿病患者，发病率为11.6%，患者数量为全球之最，其中2型糖尿病(T2DM)占比为90%[1-2]。

代谢性炎性反应综合征(Metabolic inflammatory syndrome,MIS)是由胡仁明[3]等学者研究并提出的新概念，认为在T2DM患者中，MIS在早期的炎性反应代谢性疾病发现中，更具有检测意义。维生素D(VitaminD，VitD)是一类脂溶性维生素，属于固醇类衍生物，其主要活性形式为25-羟基维生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]，近年研究发现，VitD与T2DM的发生发展以及炎性反应存在一定的关系[4]。然而，有关血清25-羟基维生素D与2型糖尿病代谢性炎性反应综合征的关系研究却未见报道，因此，本研究以2型糖尿病代谢性炎性反应综合征患者为研究对象，探索血清25-(OH)D与MIS的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象：随机选取2016年12月～2017年12月在本院住院治疗的T2DM患者和同时期体检的健康者作为研究对象，分为三个组：①正常组(体检健康者)，年龄40～72岁，平均(54.31±11.64)岁；②T2DM组(单纯T2DM患者)，年龄43～78岁，平均(57.31±12.56)岁；③MIS组(2型糖尿病合并代谢性炎症综合征患者)，年龄48～81岁，平均(59.13±13.71)岁，每组40例，男女各20例。纳入标准：T2DM组与MIS组的患者均符合1999年WHO糖尿病分型及诊断标准。排除标准：所有研究对象均排除肝肾功能不全、恶性肿瘤、感染及相关疾病、自身免疫性疾病史或其他严重疾病等。

1.2方法

1.2.1MIS诊断依据：MIS的诊断依据文献[3]进行，具有以下4项中的2项或2项以上者：①T2DM；②AS:超声检查颈动脉或下肢动脉存在斑块；③非酒精性脂肪肝(NAFLD):超声诊断为脂肪肝并且根据病史排除酒精性脂肪肝；④BMI≥25 kg/m2(肥胖或超重)。

1.2.2指标检测：①常规指标检测：由专人负责测量，工具一致，量取研究对象的身高、体重、血压(测两次取均值)，计算体质指数[BMI=体重(kg)/身高2(m)]。②实验室检查：所有研究对象须禁食8～10 h，第二天清晨空腹取静脉血检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高敏C-反应蛋白(hsC-RP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血浆胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、血清25-(OH)D、计算稳态模型胰岛素抵抗指数[5](HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5)。

2 结果

2.1各组别一般临床资料比较：各组别一般临床资料比较显示，除年龄因素外，病程、BMI、SBP、DBP组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组别一般临床资料比较

2.2各组别临床生化指标比较：各组别临床生化指标比较显示，TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、hsC-RP、FPG、FINS、HOMA-IR、25-(OH)D组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组别临床生化指标比较

2.3血清25-(OH)D与一般临床资料及生化指标的相关性：血清25-(OH)D与一般临床资料及生化指标相关性分析显示，血清25-(OH)D与BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、HbA1c、hsC-RP、FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关，与HDL-C呈正相关，相关性显著，有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.4血清25-(OH)D影响因素的多元线性回归分析：以25-(OH)D为因变量，以BMI、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、hsC-RP、FPG、FINS、HOMA-IR为自变量，进行多元线性回归分析，结果表明，hsC-RP、HOMA-IR是25-(OH)D的独立影响因素，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 血清25-(OH)D与一般资料及生化指标的相关分析(Pearson)

表4 血清25-(OH)D影响因素的多元线性逐步回归分析

3 讨论

2015年,我国约有130万人死于糖尿病及其并发症，其中低于60岁的人群比例高达40.8%，糖尿病已成为危害人民身体健康的一个重大杀手。目前，尽管T2DM的发病机制还未完全明确，但T2DM的炎性反应学说已得到学者的普遍共识，美国学者在2011年也曾提出T2DM是一类炎性疾病[6]。MIS是一组由不良生活习惯诱导巨噬细胞极化，从而介导血管、胰岛、肝脏、脂肪细胞的炎性损伤的代谢性疾病[7]，是我国学者在国内外首次提出的概念。代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组在代谢上相互关联的危险因素组合[8]，在T2DM患者中发生率较高，能够对患者生命安全造成严重威胁，相对于MS而言，MIS在T2DM患者人群中的检出率更高，更适合T2DM合并MS的早期筛查和预防[9]。

以往研究认为，VitD主要作用是调节人体钙、磷代谢，促进骨骼和牙齿的正常发育，随着对VitD作用研究的不断挖掘，近年发现，VitD对糖尿病具有保护作用，T2DM患者易出现VitD缺乏的现象[10-11]。Mager U、Poykk SM等人研究发现，VitD能够对胰岛素β细胞起到保护作用[12-13]，保持胰岛素的正常分泌，缓解炎性反应等作用，万芳等对25-(OH)D与T2DM患者胰岛素抵抗的相关性研究认为，与健康者比较，T2DM患者25-(OH)D显著偏低(P<0.01)，25-(OH)D与HOMA-IR呈负相关[14]；赵帆等对2型糖尿病患者糖脂代谢与血清维生素D水平的相关性进行研究，结果发现，25-(OH)D与HDL-C呈正相关，与血糖、三酰甘油等指标呈负相关[15]。本研究中，MIS组患者临床资料和生化指标与单纯T2DM患者和体检健康者比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，相关性分析显示，25-(OH)D与HDL-C呈正相关，与其他各项指标呈负相关，表明本研究与此前的相关研究结果较为一致。但多元线性回归分析发现，HOMA-IR、hsC-RP是25-(OH)D的独立影响因素，差异有统计学意义(P<0.05)，在T2DM研究中，HOMA-IR通常反应胰岛素抵抗水平，是糖尿病研究的重要观测指标，hsC-RP是糖尿病检测的重要炎性反应标志物，与糖尿病发生发展关系密切，表明，25-(OH)D可能通过参与胰岛素抵抗和炎症反正参与了T2DM患者MIS的发生与发展。

综上所述，本研究认为血清25-羟基维生素D与2型糖尿病代谢性炎性反应综合征患者HOMA-IR、hsC-RP关系密切，建议在临床中加强该项指标的检测。