肺癌诊断中应用肿瘤标志物检验的临床价值

宋国锋

[黑龙江省佳木斯市肿瘤(结核)医院，黑龙江 佳木斯 154007]

肺癌是目前危害我国社会居民的常见恶性肿瘤，在疾病发生早期缺乏明显的临床特征，多数患者在出现特异性表现后，多进展至晚期，成为肺癌高死亡率的主要原因。而有研究指出，早期肺癌患者5年生存率在80%左右，晚期肺癌者仅为15%[1]。因此早期诊断、判断预后及转归成为临床研究重点。目前肺癌诊断方法较多，如影像学技术、实验室血清等。但早期肺癌缺乏典型的临床表现，影像学技术未能及早发现恶性肿瘤的征象，同时实验室血清变化差异不大。近年来，越来越多的研究学者重视肿瘤分子生物学在肺癌中的诊断作用[2]。因此肿瘤标志物在肺癌中的筛查、诊断、疗效评估等有着重要促进意义。但单项肿瘤标志物检测缺乏较高的特异性及敏感性，难以准确鉴别与诊断肿瘤性质，多种肿瘤标志物联合检测是临床检测的重点。本研究特对肺癌患者采取肿瘤标志物检测，旨为临床诊断提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究符合医学伦理委员会审批标准。选取符合我院入组条件的肺癌患者60例作为肺癌组，其就诊时间为2017年12月～2019年6月；经组织病理学检查确诊；其中男37例，女23例；年龄35～72岁，平均(56.24±6.72)岁；非小细胞肺患者47例，小细胞肺癌13例；肺癌TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例，Ⅳ期8例；选取同期就诊的肺部良性病变者60例作为对照组，其中男35例，女25例；年龄35～73岁，平均(57.03±7.15)岁；慢性阻塞性肺疾病17例，肺结核13例，肺炎15例，支气管扩张15例；两组患者年龄、性别资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准：纳入标准：①肺癌组患者经临床表现、组织病理学检验，均被确诊为原发性肺癌；②未曾接受放疗、化疗及手术治疗；③患者及家属对研究目的、意义知情，自愿签署同意书。排除标准：①合并糖尿病、高血压、肾功能不全等并发症；②基本资料不完整者；③在外院接受放化疗、手术等相关治疗；④标本溶血者；⑤中途退出研究者。

1.3检测方法：两组患者均于入院后、治疗前抽取清晨空腹静脉血2.5 ml，静置20 min后行离心处理，离心4 min，3 000 r/min，分离血清，将提取的血清保存抗凝管内，存放于-70℃冰箱内保存备用。生化分析仪为罗氏cobas e601电化学发光全自动免疫分析仪，Ang-2检测采用酶联免疫法检测，FL-312e全自动酶标仪(美国Bio-Kinetics公司制造)，严格按照试剂盒说明书操作。血清标志物参考区范围：癌胚抗原(CEA)：0～3.40 ng/ml，糖类抗原(CAl25)：0～35.0 U/ml；神经元特异性烯醇化酶(NSE)：0～15.20 ng/ml；细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)：0～3.30 ng/ml；鳞癌状细胞癌相关抗原(SCCAg)：0～1.5 ng/ml；促血管生成素-2(Ang-2)：-2.0～278.5 ng/ml。若指标测定值超过参考范围，即为阳性；联合检测项目中任何一项指标为阳性，则联合检测结果为阳性。

2 结果

2.1两组患者肿瘤标志物对比:肺癌组患者CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者各项肿瘤标志物阳性率比较：肺癌组CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2阳性率(58.33%、55.00%、35.00%、58.33%、50.00%、63.33%)均高于对照组(1.67%、5.00%、1.67%、1.67%、1.67%、1.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者肿瘤标志物对比

表2 两组患者各项肿瘤标志物阳性率比较[例(%)]

3 讨论

肺癌是目前威胁到我国人类健康的常见恶性肿瘤，具有恶性程度高、发展迅速的特点。早期患者缺乏特异性症状，多数患者在确诊后多进展至晚期，失去手术时机，生存质量明显下降。因此临床诊断肺癌时，不仅要考虑其检查有效性，也应考虑检查结果的便捷性及无创性。病理检查是诊断肺癌的“金标准”，有着较高的特异性及准确性，但病理检查属于有创性操作，部分患者取材困难，临床检查存在局限性[3]。胸部X线、CT、纤维支气管镜等是检查肺癌的常用影像学技术，可清晰显示病灶组织，但对微小病灶缺乏诊断准确性。肿瘤标志物属于肺癌的无创性技术，与影像学检查技术相比，肿瘤标志物出现异常时间更早，操作简单、价格成本低，能够反复重复操作。但缺乏任何一种特异性肺癌标志物可在早期判断肺癌，而联合多种肿瘤标志物方能提高肺癌检出率。肿瘤标志物是恶性肿瘤在发生、发展及增殖过程中，由肿瘤细胞合成及分泌的异常因子，并逐渐向血液、体液及细胞内释放，可充分反映肿瘤细胞的形成、生长及发展，有助于早期恶性肿瘤患者得到有效诊断及治疗[4]。

CEA是最早发现于结肠癌与胎儿肠组织中，属于一种酸性蛋白，具有人类胚胎抗原特异性决定簇，正常机体血清内CEA含量较低，在恶性肿瘤患者血清中其含量明显升高，是目前诊断CEA的主要标志物。NSE属于一种烯醇化酶异构体，在哺乳动物组织中普遍存在，作为神经细胞蛋白标志物，肺癌组织中NSE含量明显高于正常肺组织，其中在小细胞肺癌中NSE表达率最高，血清NSE含量可反映患者治疗前后肿瘤负荷，并与患者预后密切相关，NSE含量越高，患者预后越差[5]。CA125属于一种单克隆抗体，主要由卵巢浆液性囊腺癌细胞骨髓瘤细胞系杂交所得，可作为判断卵巢肿瘤等生殖系统肿瘤的重要指标。当周围正常组织受浸润性肿瘤细胞入侵破坏，并连接基底膜后，释放大量的CA125，使其含量明显提高。CYFRA21-1也被称为细胞角质素，是细胞角蛋白19片段的一种分子，可激活蛋白质，促使上皮细胞恶性转化中角蛋白的降解，并不断释放进入血液，致CYFRA21-1含量明显增加，且鳞癌组织标志物明显高于腺癌，可作为诊断肺鳞癌的首要肿瘤标志物[6]。SCCAg属于一种糖蛋白，是从子宫颈鳞状细癌组织进行分离得出，是作为判断恶性肿瘤的重要标志物[7]。Ang-2作为一种分泌型糖蛋白，在正常人体组织内表达水平较低，在肿瘤细胞内表达水平较高。近年来有研究指出，Ang-2与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系紧密，可破坏肿瘤周围的正常组织血管，促进肿瘤细胞的增殖、血管形成，抑制肿瘤细胞分化，发挥促肿瘤生长的作用[8]。

本组研究中，肺癌组患者CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2均高于对照组，肺癌组CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2阳性率(58.33%、55.00%、35.00%、58.33%、50.00%、63.33%)均高于对照组(1.67%、5.00%、1.67%、1.67%、1.67%、1.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)。该研究结果证实，CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2作为常用的肿瘤标志物，可准确判断组织病灶的性质，准确鉴别肿瘤细胞的良恶性。但单独肿瘤标志物在恶性肿瘤患者中阳性检出率较低，应联合多种肿瘤标志物，提高恶性肿瘤检出率。

综上所述，肺癌患者诊断中采用肿瘤标志物检验，具有较高的诊断价值，并为肺癌患者的临床诊断及预后判断起到积极促进意义。