连艳凯 于俊峰
1.北京和睦家医院内科,北京 100015;2.北京和睦家医院检验科,北京 100015
泌尿系统感染是临床最常见的感染性疾病之一,60%的女性在一生中都经历过泌尿系统感染,在全球的卫生系统中每年的花费大概需要70亿美元[1]。根据临床特征、微生物学致病谱和治疗策略不同,大部分国际指南将其分类为单纯性泌尿系统感染和复杂性泌尿系统感染,对于单纯性泌尿感染中的上尿路感染(急性肾盂肾炎)和下尿路感染(细菌性膀胱炎),认为致病菌谱和耐药情况基本一致[1-4]。其最多见病原学为大肠埃希菌[5],由于抗生素滥用等因素,目前抗生素耐药现象越来越普遍[6]。目前临床策略为根据当地微生物药敏学选择初始经验性抗生素,原则上选择本地药敏数据中大肠埃希菌耐药率低于10%的抗生素,复方磺胺甲恶唑的耐药率需要低于20%[1-4]。本研究纳入了最近一年单纯性泌尿系患者,并分析尿培养和大肠埃希菌,药敏结果如下。
选取北京和睦家医院2019年1月1日~12月31日就诊于门急诊及住院患者中所有诊断为细菌性膀胱炎、肾盂肾炎的患者,同时不存在尿路梗阻、畸形、尿管相关泌尿系感染等尿路复杂感染因素。在就诊时均留取中段尿培养,并收集分析调查对象的性别、年龄、尿培养病原菌及药敏结果。
1.2.1 资料收集 所有患者在就诊时均同时留取中段尿培养,并收集分析调查对象性别、年龄、尿培养病原菌及药敏结果。
1.2.2 数据分析 尿液留取严格按照《全国临床检验操作规程》第4版进行操作[7],采用分离培养后的纯菌落进行鉴定及药敏试验。药敏结果判定参考美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2017版标准。分析中段尿培养标本所分离的病原菌的分布情况和药敏结果,应用SPSS20.0进行统计学处理,组间耐药率比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
共纳入155例单纯性泌尿系感染患者,其中肾盂肾炎37例,细菌性膀胱炎118例,其中男女比例大概为1∶10(女141例,男14例),平均年龄为(38.7±15.0)岁,全部为社区获得性感染。
所有尿标本中,109例患者尿培养结果阳性,检出病原菌110株,培养阳性率为70.3%,绝大多数为革兰阴性杆菌(106/110)。其中大肠埃希菌最为常见,共97株(膀胱炎中75株,肾盂肾炎中22株),占所有病原菌比例为88.2%,为主要致病菌。大肠埃希菌在膀胱炎患者中占比为90.4%(75/83),在肾盂肾炎患者中占比为81.5%(22/27),两者差异无统计学意义(P=0.182)。细菌及大肠埃希菌药敏结果见表1 ~ 2。
表1 病原菌分布情况
表2 两组间大肠埃希菌耐药率比较[n(%)]
本研究结果数据分析显示患者大部分为女性,平均年龄区间为中青年,临床特征全部为社区获得性感染。所有尿标本中,培养阳性率为70.3%,同类似大规模国际流行病学研究数据接近[8]。致病菌为以大肠埃希菌为主的革兰阴性杆菌,其余革兰阴性杆菌为克雷白杆菌、产气肠杆菌等其他肠杆菌。革兰阳性球菌主要为粪肠球菌和葡萄球菌属,与国内外文献的统计数据基本一致[5,9-12]。
作为泌尿系感染中最常见的致病菌,大肠埃希菌的占比在不同地区的不同研究中为60%~80%[3],是初始经验性抗生素最主要需要考虑覆盖的致病菌。本研究中大肠埃希菌占到所有病原菌的88.2%,无论在膀胱炎中还是肾盂肾炎中都是主要致病菌,且两组间比较差异无统计学意义。培养结果中革兰阳性球菌株数较少,未检出真菌,其他研究中也可见类似相似数据结果。结合其他研究结论分析,原因可能为相对年轻的患者人群中,复杂性泌尿系感染及非大肠埃希菌感染的风险均较老年人群低,提示其他致病菌和真菌感染风险在以青年人群为主的单纯性泌尿系感染人群中很低[5,10,13-14]。在两组间的耐药率进行统计学分析,抗生素的耐药率两组间比较差异无统计学意义,具有良好的一致性,说明在单纯性泌尿系感染中,上尿路和下尿路感染的治病菌的同一性。
目前的相关指南中推荐的一线经验性治疗主要推荐[1-4]:在膀胱炎中为呋喃妥因、氟喹诺酮、复方磺胺甲恶唑、阿莫西林/克拉维酸钾、三代头孢;在肾盂肾炎中为氟喹诺酮、阿莫西林/克拉维酸钾、三代头孢、氨基糖苷类、复方磺胺甲唑。通过药敏结果统计,氨曲南、头孢他啶、呋喃妥因、美罗培南的耐药率低于10%;阿莫西林/克拉维酸钾的耐药率接近10%;头孢曲松耐药率为22.7%;而耐药比较严重的抗生素包括氨苄西林(56.7%)、环丙沙星(35.0%)、左氧氟沙星(47.4%)、四环素(42.3%)、复方磺胺甲唑(36.1%)。
因为膀胱炎多数为门诊口服药物治疗,考虑到抗生素级别和是否有口服剂型因素,结合药敏数据应该首选呋喃妥因。口服阿莫西林/克拉维酸钾因药敏数据表现尚可,在某些患者群体中严密随诊情况下也可以考虑。另外比较特别的是同为三代头孢菌素的头孢他啶和头孢曲松药敏数据相差比较大,可能由于在头孢曲松临床应用更普遍的原因,在类似研究中也发现头孢曲松的耐药率相比头孢他啶更高,认为三代头孢菌素治疗有效性还是可靠
的[14]。从大规模研究和指南中,推荐口服三代头孢用于泌尿系感染的治疗更有可靠性和有效性,因为在欧洲地区阿莫西林/克拉维酸钾的高耐药率,三代头孢甚至是唯一推荐用于口服治疗肾盂肾炎的药物[3,15]。所以口服三代头孢菌素可以考虑同阿莫西林/克拉维酸钾一样在严密随诊情况下选用。进一步的研究,比较其他三代头孢之前的药敏数据对于临床可能会有所帮助。
在肾盂肾炎患者中大部分需要初始静脉抗生素治疗[16],故氨曲南、头孢他啶应该作为临床首选药物,对于重症感染考虑直接应用美罗培南治疗。由于头孢他啶的耐药率表现更好,同为三代头孢菌素的头孢曲松仅在头孢他啶不可用的情况下备用可能比较合理,或选择其他三代头孢菌素。而氨基糖苷类因为肾毒性等因素,目前临床应用比较受限制,而且耐药率相对较高,仅在某些特殊病例中可以考虑。因为呋喃妥因证据较少疗效不确切,不推荐用于上尿路感染[3,8],在轻症患者中,如初始治疗为口服抗生素,在所有口服剂型的抗生素中三代头孢菌素和阿莫西林/克拉维酸钾的药敏结果表现最好,都可以在门诊紧密随诊情况下使用。而在临床中广泛应用的氟喹诺酮、复方磺胺甲唑的耐药率普遍较高,所以复方磺胺甲唑、环丙沙星、左氧氟沙星不适合在临床中作为经验性用药的选择。
本研究通过对本中心的单纯性泌尿系统感染患者的尿培养和药敏结果进行分析,希望可以为单纯性泌尿系统感染的经验性抗生素的合理使用提供帮助。