非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究

浙江中医药大学药学院

纵使非甾体药物的合成方法千差万别，但是它们的作用机制及药理上的相互作用基本上是一致的，都是为了抑制环氧化酶的合成，前列腺素是导致人体某个部位发炎或者疼痛的重要物质，环氧化酶能够催化花生四烯酸转化为前列腺素，当环氧化酶被抑制之后，意味着着前列腺素的生成也被抑制，所以非甾体类药物在抗炎与镇痛方面的作用不可小觑。

一、非甾体抗炎药的合成

在临床上非甾体抗炎药多种多样，在这里我仅以阿司匹林（乙酰水杨酸）为例简单介绍一下它的化学合成的方法。所谓乙酰水杨酸无非就是由水杨酸和醋酐在浓硫酸的作用下经过酯化反应而得到的产物，它在实验室中合成时主要进行的操作包括水浴加热，抽滤以及重结晶等，具体的实验操作过程如下所示。

（一）乙酰水杨酸粗品的制备

首先用托盘天平称量10.0克的水杨酸，将其放置于500毫升的锥形瓶中，加入25.0毫升的醋酸，并滴入3滴浓硫酸，摇动锥形瓶使水杨酸充分溶解。将其放置在85-95摄氏度的水浴锅上10分钟左右，在这期间应不停用玻璃杯搅拌，然后将其拿出放置在室温下冷却至晶体析出后再加入250毫升的蒸馏水，放入冰水浴并不停用玻璃棒搅拌至晶体完全析出。然后连接抽气泵进行抽滤的操作，同时用30毫升的蒸馏水分三次洗涤滤饼，并尽量压紧抽干，滤纸上的白色固体物质即为乙酰水杨酸的粗品。

（二）粗品的精制

将乙酰水杨酸的粗品放在50毫升锥形瓶中，加入无水乙醇大约10毫升，水浴加热至完全溶解（若沸腾时并不能完全溶解应再加入适量的蒸馏水），然后放置于冰水浴中等固体析出，抽滤得到阿司匹林精品。

二、非甾体药物的抗炎镇痛活性的研究

（一）所谓炎症就是我们平常所说的发炎，指的是正常的活体组织对受损因子所发生的防御反应过程。通常情况下炎症是有益的，代表我们机体本身在积极对抗外敌，但是有时也会对人体造成伤害，主要的临床表现为发红，肿胀和部分的功能障碍等，严重的炎症将会造成比较明显的全身性反应，最典型的就是发热，并使得白细胞数目增多，吞噬细胞增多，严重的还会表现为人体某些器官发生病变。所以，当炎症发生时，我们要采取措施，通过抗炎药来遏制其进一步发展，降低对人体的损害。

（二）非甾体抗炎药是一类不含有甾体结构的抗炎药物，是当今世界各国广泛应用的一类药物，尤其是在治疗类风湿性关节炎方面。类风湿性关节炎这一疾病给人们的生活不光带来了疼痛，而且主要发病部位在手足等部位，给工作生活带来了极大的不便，发病率较高的是在40到60岁的女性，她们要承受的不光是身体上的痛苦，还有心理上的阴影，非甾体类抗炎药为她们带来了福音，使得她们对于自身疾病的治愈有了希望，给了她们重获美丽人生的信心。以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药具有非常悠久的历史，在公元前曾经有人用柳树皮来治疗骨骼和肌肉的疼痛，直到18世纪中期英国的传教士才第一次将提取的柳树汁液作为一种消炎药，这是第一次比较科学的制得抗炎药，在接下来的100多年的时间里各国科学家勇于实践，开拓创新，历经千难万险经历过无数次的实验摸索与临床试验分析，最后终于制得了现在被称作阿司匹林的药物。自从它问世以来，深受广大医护人员和患者的青睐，一直在医药销售额中占有极大的份额，最终成为药物史上的一棵常青树。

（三）非甾体抗炎药在镇痛方面也有非常显著的作用。非甾体抗炎药的对于头痛，关节痛，牙痛等的效果非常好，其中最为典型的药物为电视上的布洛芬缓释胶囊，专治头疼，已经收到了相当不错的临床效果。当组织受到损伤或炎症时，就会释放各种致痛物质，同时前列腺素的合成就会不断增加，前列腺素的功效是提高人体对于致痛物质的敏感程度，而非甾体抗炎药可以抑制前列腺素的释放，从而起到镇痛的作用。非甾体抗炎药在镇痛方面另一较广应用为骨科手术前的镇痛。曾经进行的对比实验中显示，在骨科手术进行前使用了非甾体抗炎药的患者在视觉疼痛评分，不良反应发生率均低于对照组。随着越来越多的非甾体抗炎药应用于术前镇痛，可以有效地缓解手术的疼痛，减轻了术后的炎症反应，患者对此的满意度比较高。在此方面非甾体抗炎药具有广阔的市场，应再接再厉，不断创新，为广大人民群众谋福利。

（四）虽然非甾体抗炎药的临床作用很显著，但是对于此类药物所产生的副作用仍然不可小觑。它主要表现为对胃肠的刺激，导致胃溃疡，严重的还会损伤脏器的功能，数据显示，在美国，每年有超过1.5%的类风湿性关节炎患者因长期大量服用非甾体抗炎药而胃出血，这些患者中12%-15%会死亡，而胃在发生严重出血之前可以并无任何征兆，这便会耽误治疗的最佳时期，可见副作用之大。为了进一步降低药物对人体的损害，制药公司目前已采取了相应的对策。

1.改变剂型，减轻对消化道的副作用。如德国生产的戴芬是双氯灭酚的双释胶囊，由两种不同释放功能的微粒组成，一部分是肠溶包衣在肠道内被吸收，另一部分是缓释微粒，可以在人体较长时间内缓慢释放药效，这两种微粒的结合大大减轻了对消化道的负担，从而降低了副作用。而布洛芬在这一方面做的更好，将其剂型巧妙地分为三类，包括可溶性的胶囊，可以快速吸收的干糖浆，还有控释微粒，这些改进既使得药效显著，又降低了对胃肠的刺激，是医药界的一大创新。

2.改变化学结构，减轻对胃粘膜的刺激。如非普拉宗在化学合成时引入了抗溃疡作用的基团，既可以消炎镇痛，又可以保护胃粘膜，这一创新对于患者来说无疑是最大的福音。

3.研制复方型制剂，增强药效，同时降低副作用，如鲁南贝特和达宁的创新。它们在被生产制造时充分利用药理上的药物间的协同作用，通过选取两种或两种以上具有相似药理作用的化学物质结合在一起制成复方型制剂，既使得药效加倍又降低了副作用。

非甾体抗炎药在抗炎镇痛方面有显著功效，但是它对人体的副作用也是相当的大，所以我们应该致力于此方面的研究，使它更好的为患者送去福音。