应用二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者的脂肪因子chemerin水平影响的相关研究

刘群 史晓艳

[摘要] 目的 分析二甲雙胍对糖尿病合并冠心病患者的脂肪因子chemerin水平的影响。方法 方便选取该院2016年3月—2018年12月收治的220例糖尿病合并冠心病患者纳入至该次研究，依照数字随机表法将其分为A组（110例）与B组（110例），A组接受二甲双胍片治疗，B组接受格列齐特缓释片治疗，均治疗10周，比较两组患者治疗前后的血糖、脂肪因子chemerin、炎性因子以及血脂水平。 结果 B组的FBG（7.38±1.94）mmol/L、2 hFBG（8.97±1.49）mmol/L以及HbAlc水平（6.00±1.29）%显著高于A组（6.12±2.03）、（8.21±1.08）mmol/L、（5.43±1.21）%（t=4.706、4.331、3.380，P<0.05）。B组患者脂肪因子chemerin水平（252.73±24.36）ng/mL高于A组（212.54±17.21）ng/mL（t=14.118，P<0.05）。B组的IL-6（10.98±2.63）ng/L、TNF-α（47.82±6.13）ng/L明显高于A组（8.42±1.71）ng/L、（41.34±4.08）ng/L（t=8.559、9.230，P<0.05）。B组患者的HDL（1.07±0.11）mmol/L低于A组（1.23±0.14）mmol/L，TC（4.83±0.59）mmol/L、LDL（3.04±0.35）mmol/L、TG（2.98±1.04）mmol/L高于A组（4.42±0.41）mmol/L、（2.90±0.31）mmol/L、（2.46±0.93）mmol/L（t=9.425、5.985、3.141、3.909，P<0.05）。结论 在糖尿病合并冠心病患者接受治疗的过程中，采用二甲双胍片的临床治疗效果较好，可显著控制患者的脂肪因子chemerin水平。

[关键词] 糖尿病合并冠心病;二甲双胍;格列齐特缓释片;脂肪因子chemerin

[中图分类号] R259          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（c）-0025-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of metformin on the level of adipokine chemerin in patients with diabetes and coronary heart disease. Methods convenient selection 220 patients with diabetes and coronary heart disease admitted to the hospital from March 2016 to December 2018 were included in this study， and they were divided into group A （110 cases） and group B （110 cases） according to the number random table method group A received metformin tablets treatment， and group B received gliclazide sustained-release tablets treatment. Both groups were treated for 10 weeks. The blood glucose， adipokines chemerin， inflammatory factors and blood lipid levels of the two groups were compared before and after treatment. Results The FBG （7.38±1.94）mmol/L， 2 hFBG （8.97±1.49）mmol/L and HbAlc levels （6.00±1.29）% of group B were significantly higher than those of group A （252.73±24.36）， （8.21±1.08）mmol/L， （5.43±1.21）%（t=4.706， 4.331，3.380， P<0.05）. The level of adipokines chemerin in group B （152.73±24.36）ng/mL was higher than that in group A （212.54±17.21）ng/mL （t=14.118， P<0.05）. IL-6 （10.98±2.63）ng/L and TNF-α （47.82±6.13）ng/L in group B were significantly higher than those in group A （8.42±1.71）ng/L and （41.34±4.08）ng/L（t=8.559， 9.230， P<0.05）. The HDL （1.07±0.11）mmol/L of group B patients was lower than that of group A （1.23±0.14）mmol/L， while TC （4.83±0.59）mmol/L， LDL （3.04±0.35）mmol/L， TG （2.98±1.04）mmol/L were higher than group A （4.42±0.41）mmol/L， （2.90±0.31）mmol/L， （2.46±0.93）mmol/L （t=9.425，5.985， 3.141， 3.909， P<0.05）. Conclusion In the course of treatment of patients with diabetes and coronary heart disease， the clinical treatment effect of metformin tablets is better， which can significantly control the level of adipokines chemerin in patients.

[Key words] Diabetes with coronary heart disease; Metformin; Gliclazide sustained-release tablets; Fat factor chemerin

随着社会经济的发展，人们的生活水平得到了极大的提高，饮食结构的变化以及人口老龄化问题的加重，使得糖尿病的患病人数呈现逐年增加的趋势，加重了家庭与社会的负担。由于糖尿病患者极易发生体内代谢失衡，增加了冠心病等心血管事件发生的风险性，所以，临床上加强对患者血糖水平的控制以及血脂生化指标的检测是非常重要的[1]。既往临床研究报道[2]已经证实了脂肪因子chemerin是促进动脉硬化以及冠心病发病和进展的重要因素，是临床治疗糖尿病合并冠心病的重要环节。二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，具有改善临床症状、延缓血管并发症发生等作用，但其对脂肪因子chemerin影响的文献报道较少[3]。基于此，该次研究针对2016年3月—2018年12月该院收治的220例糖尿病合并冠心病患者进行分组讨论，旨在为临床研究利用该方案提高疾病的治疗质量提供依据，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的220例糖尿病合并冠心病患者纳入该次研究，依照数字随机表法将其分为A组（110例）与B组（110例），该次研究获得伦理委员会的批准且220例患者以及患者家属签字同意。A组男60例，女50例;年龄41～74岁，平均（57.14±3.21）岁;糖尿病病程1～13年，平均病程（7.01±0.28）年;冠心病病程1～2年，平均病程（1.12±0.13）年。观察组男65例，女45例;年龄41～74岁，平均（57.16±3.25）岁;糖尿病病程1～13年，平均病程（7.06±0.34）年;冠心病病程1～2年，平均病程（1.14±0.16）年。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），可作比较。

纳入标准：①经病理学检查确诊为糖尿病;②患者有典型心绞痛或明确心肌梗死病史，或冠状动脉造影证实为冠心病;③患者精神、智力以及交流沟通正常的患者。

排除标准：①严重肝肾功能不全的患者;②全身急慢性感染性疾病、恶性肿瘤、血液病、风湿免疫疾病的患者;③甲状腺功能异常的患者;④妊娠、哺乳或长期口服避孕药的女性。

1.2  方法

兩组患者均接受饮食控制、健康宣教以及运动训练等常规治疗，在此基础上，A组接受盐酸二甲双胍片（注册证号BX20000397）治疗，口服，2次/d，0.5 g/次。B组接受格列齐特缓释片（国药准字H20066231）治疗，口服，1次/d，60 mg/次（2片）。两组患者连续治疗10周。

1.3  观察指标

①比较两组患者治疗前、治疗后10周血糖水平，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hFBG）以及糖化血红蛋白（HbAlc），采用分立式全自动生化分析仪（型号为BK-500）进行检测。

②统计两组患者治疗前、治疗后10周脂肪因子chemerin水平，所有入选者均于入院后次日早晨空腹抽取肘静脉血5 mL，置于肝素抗凝管中，抽取血液后30 min内于室温下离心，吸取血浆置于-80℃冰箱保存，避免反复冻融，用酶联免疫吸附法测定Chemerin水平。

③观察两组患者治疗前、治疗后10周炎性因子水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。

④统计两组患者治疗前、治疗后10周血脂水平，包括血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.4  统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较用 t 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  血糖水平

实施治疗前，两组患者的各项血糖指标差异无统计学意义（P>0.05）;治疗10周后，两组患者的血糖指标有明显下降，且B组患者FBG、2 hFBG以及HbAlc水平显著高于A组（P<0.05），见表1。

2.2  脂肪因子chemerin水平

治疗前，两组的脂肪因子chemerin水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗10周后，B组患者脂肪因子chemerin水平高于A组（P<0.05），见表2。

2.3  炎性因子

实施治疗前，两组患者的各项炎性因子指标差异无统计学意义（P>0.05）;治疗10周后，B组的IL-6、TNF-α明显高于A组（P<0.05），见表3。

2.4  血脂水平

实施治疗前，两组患者的血脂水平差异无统计学意义（P>0.05）;B组患者的HDL低于A组（1.23±0.14）mmol/L，TC、LDL、TG高于A组（P<0.05），见表4。

3  讨论

糖尿病是目前临床上常见且多发的代谢疾病，严重威胁世界各国人民的身体健康，已经成为当前人类死亡的重要原因。冠心病是糖尿病患者死亡的主要原因，而糖尿病产生的糖代谢物质会严重损伤血管内皮，促进了冠心病病情的进一步发展，据相关文献报道[4]表明糖尿病患者发生冠心病的风险明显高于血糖水平正常人群，二者相互影响，共同陷入恶性循环的怪圈，从而增加了临床治疗的难度。

该次研究主要探讨了二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者的脂肪因子chemerin水平的影响。二甲双胍是一种安全可靠且合理有效的降糖药物，并得到了各大权威指南的认证，二甲双胍通过压制肝脏葡糖糖的产生，提高外周组织对葡萄糖的应用，从而降低机体胰岛素的抵抗能力，达到降低血糖的作用[5]。该次研究结果中，A组各项血糖水平指标低于B组，表明二甲双胍能够有效控制糖尿病合并冠心病患者的血糖水平，调节相关生化指标。

chemerin是一种新型脂肪细胞因子，既往对于chemerin的研究主要集中在其免疫调节方面，认为其是一种细胞趋化因子，可趋化巨噬细胞和树突状淋巴细胞向炎症部位聚集，并促进巨噬細胞转变为泡沫细胞，同时释放多种炎性递质，进一步分泌chemerinyin因子，扩大炎症反应[6]。近年来的研究发现，作为一种脂肪因子，chemerin具有调节脂肪形成和脂质代谢的功能，可起到调节脂类和葡萄糖代谢水平的作用，可促进前脂肪细胞向成熟脂肪细胞转化、影响机体能量代谢等作用，加强对chemerin因子的控制在改善糖尿病合并冠心病患者的症状具有重要的临床意义[7-8]。二甲双胍是临床治疗糖尿病的一线药物，近年来研究发现，二甲双胍除了具有降血糖的功效以外，还可调节患者的血脂水平，保护患者的心血管。莫小庆等[8]研究中将患者分为观察组与对照组，对照组组采用二甲双胍治疗， 观察组采用达格列净治疗，治疗后观察组hs-CRP（10.39±3.54）明显低于对照组的（19.82±4.46），血糖指标也明显优于对照组，该次研究结果显示B组患者的HDL（1.07±0.11）mmol/L低于A组（1.23±0.14）mmol/L，TC（4.83±0.59）mmol/L、LDL（3.04±0.35）mmol/L、TG（2.98±1.04）mmol/L高于A组（4.42±0.41）mmol/L、（2.90±0.31）mmol/L、（2.46±0.93）mmol/L，表明二甲双胍可显著降低血糖与血脂水平。张春槐等人[9]在一项研究结果显示观察组的chemerin水平（210.38±9.84）ng/mL显著低于对照组（231.38±10.03）ng/mL，这与该次研究相似，该研究显示，B组患者脂肪因子chemerin水平（252.73±24.36）ng/mL高于A组（212.58±17.21）ng/mL，说明二甲双胍能够降低脂肪因子chemerin水平，调节脂肪因子chemerin的分泌量。在炎性因子水平上，B组的IL-6（10.98±2.63）ng/L、TNF-α（47.82±6.13）ng/L明显高于A组（8.42±1.71）、（41.34±4.08）ng/L（P<0.05），结果证实了糖尿病合并冠心病患者采取二甲双胍的应用效果更好，患者更为认可满意，对比格列齐特缓释片治疗优质更显著。

综上所述，二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者的血糖水平有明显的控制作用，可以降低脂肪因子chemerin与血脂水平，减少炎症发生。

[参考文献]

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[4]  张爱萍， 柯亨记， 佘开儒. 阿卡波糖联合二甲双胍对2型糖尿病合并冠心病患者的疗效及预后分析[J].国际泌尿系统杂志， 2017， 37（6）：911-915.

[5]  张春槐， 黄曙锋， 朱金锦. 西格列汀治疗老年人2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的疗效观察及对患者同型半胱氨酸、鸢尾素与趋化素的影响[J].中国基层医药， 2019， 26（4）：396-399.

[6]  郑文艺， 王泽民， 张敏桥. 二甲双胍治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者临床疗效及其对血糖水平和临床生化指标的影响[J]. 中国基层医药， 2017， 24（23）：3647-3651.

[7]  严小宏， 卢勇. DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病合并代谢综合征患者糖脂代谢、微炎症状态的影响[J]. 中西医结合心血管病电子杂志， 2017， 23（31）：191-192.

[8]  莫小庆，黄春，赵燕妮，等.达格列净对2型糖尿病合并冠心病患者血清hs-CRP、脂联素及胰岛素水平的影响观察[J]. 中国医药科学， 2019， 9（14）：193-196.

[9]  张春槐， 黄曙锋， 朱金锦. 西格列汀治疗老年人2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的疗效观察及对患者同型半胱氨酸、鸢尾素与趋化素的影响[J]. 中国基层医药， 2019， 26（4）：396-399.

（收稿日期：2020-05-28）