玻璃体腔注射康博西普治疗眼底病的安全性及有效性

王兆雄 齐世欣 刘艳丽

摘要：目的  探究玻璃体腔注射康博西普对眼底病临床安全性和有效性的影响。方法  选取2018年1月～2019年7月在我院治疗的68例眼底病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。对照组给予常规对症治疗，观察组在对照组基础上给予玻璃体腔注射康博西普治疗，比较两组临床治疗总有效率、临床症状改善时间、裸眼视力、黄斑中心凹视网膜厚度（CMT）、眼内压（IOP）及并发症发生情况。结果  观察组治疗总有效率为97.05%，高于对照组的88.23%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组平均视网膜水肿、新生血管、视网膜出血消失和视网膜厚度恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组裸眼视力高于对照组，CMT、IOP均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组并发症发生率为5.88%，与对照组的8.82%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  玻璃体腔注射康博西普治疗眼底病总有效率高，可缩短临床症状改善时间，促进视力恢复，减小CMT和降低眼内压，应用安全性良好。

关键词：玻璃体;注射;康博西普;眼底病

中图分类号：R77                                   文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.031

文章編号：1006-1959（2020）19-0104-03

Abstract：Objective  To explore the effect of intravitreal injection of Conbosicept on the clinical safety and effectiveness of fundus diseases.Methods  A total of 68 patients with fundus disease treated in our hospital from January 2018 to July 2019 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 34 cases in each group. The control group was given conventional symptomatic treatment， and the observation group was given intravitreal injection of Conbercept on the basis of the control group. The total effective rate of clinical treatment， clinical symptom improvement time， naked vision， macular foveal retinal thickness （CMT）， eye Internal pressure （IOP） and complications.Results  The total effective rate of treatment in the observation group was 97.05%， which was higher than 88.23% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The average retinal edema， neovascularization， disappearance of retinal hemorrhage， and retinal thickness return to normal in the observation group were shorter than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the naked eye vision of the observation group was higher than that of the control group， CMT， IOP All were smaller than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the complication rate in the observation group was 5.88%， compared with 8.82% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion  Intravitreal injection of Conbosicept in the treatment of ocular fundus disease had a high overall effective rate， which could shorten the time of clinical symptom improvement， promote visual recovery， reduce CMT and lower intraocular pressure， and had good application safety.

Key words：Vitreous;Injection;Conbosicept;Fundus disease

眼底病（fundus disease）是眼科临床常见疾病，眼底出现新生血管或血管通透性增加而发生，是多种眼底病的共同病理因素，也是影响视力，甚至是失明的主要疾病类型[1]。眼底病具有共同的发病机制，即血管内皮生长因子表达过度，造成血管内皮生长和增生，增加血管通透性。临床常规给予对症治疗，而针对眼底病的发病机制，在对症治疗基础上选用内皮细胞生长因子拮抗剂如雷珠单抗腔内注射治疗，总体疗效显著。但雷珠单抗等血管内皮细胞生长因子拮抗剂作用靶点单一、时间短、需反复注射，一定程度影响临床的应用[2]。康柏西普属于多靶点抗血管内皮细胞生长因子拮抗剂，可减少用药次数，但是与单抗的有效性和安全性等方面存在争议[3，4]。本研究结合2018年1月～2019年7月在我院治疗的68例眼底病患者临床资料，探究玻璃体腔注射康博西普对眼底病的临床安全性和有效性影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2018年1月～2019年7月天津市宝坻区人民医院治疗的68例眼底病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。纳入标准：①均符合眼底病相关诊断诊断标准[5];②均经眼底照相、眼底荧光素血管造影、相干光断层扫描等检查确诊[6];③治疗前最佳矫正视力（BCVA）均≤0.3[7]，且黄斑部厚度增厚。排除标准：①合并其他眼病疾病;②有视觉功能缺陷。对照组男18例，女16例;年龄35～74岁，平均年龄（62.10±8.19）岁; 病程3～14个月，平均病程（6.20±1.72）个月;黄斑变性12例、糖尿病视网膜病变10例、视网膜静脉阻塞12例;观察组男20例，女14例;年龄34～73岁，平均年龄（61.56±7.44）岁; 病程3～15个月，平均病程（5.28±2.04）个月;黄斑变性13例、糖尿病视网膜病变11例、视网膜静脉阻塞10例;两组性别、年龄、病程、疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准。所有纳入患者均知情同意，并签署同意书。

1.2方法

1.2.1对照组  常规对症治疗：黄斑变性：采用维生素E胶囊（山东威高药业股份有限公司，国药准字H20103380，规格：0.1 g/粒），100 mg/次，2次/d;维生素 C片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020171，规格：0.1 g/片），3次/d，200 mg/次;银杏叶片（扬子江药业集团有限公司，国药准字Z20027949，规格：0.5 mg/片），3次/d，2片/次。糖尿病视网膜病变采用激光治疗，光斑设置Ⅲ级，强度设置中度，直径 200～300 μm，曝光时间 0.1～0.2 s，    1次/d，每次治疗间隔1周。视网膜静脉阻塞：曲克芦丁片（山西云鹏制药有限公司，国药准字：H14023320，规格：60 mg/片），3次/d，20 mg/次;甲钴胺片（卫材<中国>药业有限公司，国药准字H20030812，规格：0.5 mg/片），3次/d，0.5 mg/次以及银杏叶片，均连续治疗1个月。

1.2.2观察组  在对照组基础上，给予玻璃体腔注射康博西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，规格：0.2 ml/支）治疗，术前3 d滴左氧氟沙星滴眼液（参天制药株式会社能登工厂，国药准字J20100046，規格：24.4 mg∶5 ml）2次/d，1滴/次，术前滴丙美卡因滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v.，批准文号H20090082，规格：15 ml∶    75 mg）4滴，眼球麻醉成功后，使用碘伏生理盐水冲洗结膜囊，常规消毒铺巾，用开睑器，抽取康柏西普眼用注射液0.05 ml，于颞上象限距角膜缘4 mm处进针，经睫状体平坦部垂直进针，到达玻璃体腔后注射，结束后用无菌棉球按压针孔数秒，使用抗生素眼膏，最后无菌眼敷包眼1 d。注射1次后复查，然后间隔1个月再次注射。

1.3观察指标  比较两组临床治疗总有效率、临床症状（视网膜水肿、新生血管、视网膜出血消失和视网膜厚度恢复正常）改善时间、裸眼视力、CMT、IOP以及并发症（感染、无菌性眼内炎、玻璃体积血、视网膜脱离）发生情况。

1.4疗效评定标准  显效：视力提高0.1以上，眼压正常，黄斑水肿消退，视网膜渗出减少，新生血管显著减少;有效：视力提高不足0.1，但未下降，黄斑水肿减轻，视网膜新生血管减少;无效：视力无改善，甚至有下降，存在明显黄斑水肿，视网膜新生血管无消退。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[8]。

1.5统计学方法  采用统计软件包SPSS 21.0进行统计学处理，符合正态分布的计量资料使用（x±s）表示的，组间两两比较分析采用t检验;计数资料使用[n（%）]表示，采用？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果比较  观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组临床症状改善时间比较  观察组平均视网膜水肿、新生血管、视网膜出血消失和视网膜厚度恢复正常时间均短于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组裸眼视力、CMT、IOP比较  治疗后，观察组裸眼视力高于对照组，CMT、IOP均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组并发症发生情况比较  两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3讨论

眼底病临床复发率高，治疗难度大，长期发展可致盲，早期针对性治疗，可延缓和控制病情发展[9]。不同类型眼底病发病原因不同，且较为复发，但均与眼底新生血管、血管通透性增加、发生渗漏和水肿等相关。故临床抗眼底新生血管是眼底病的治疗方  向[10]。眼底病均会对患者视力造成损害，严重影响患者正常生活和工作，及时有效治疗可减少对视功能的损害，减轻对视力的不良影响[11]。

康柏西普是一种可溶性血管内皮生长因子受体蛋白，可与已知血管内皮生长因子-A 所有亚型、血管内皮生长因子-B等结合实现抗血管内皮生长因子的作用，改善血管通透性，控制新生血管生成[12]。同时研究显示，康柏西普可治疗多种眼底病，减轻眼底黄斑部位血管通透性，减少新生血管渗漏，对新生血管的生成产生阻碍作用，从而促进黄斑水肿吸收，抑制眼底新生血管增生[13]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为97.05%，高于对照组的88.23%（P<0.05），提示玻璃体腔注射康博西普治疗眼底病总治疗有效率较高。注射康柏西普将血管内皮生长因子受体激活，有效抑制新生血管生成，与常规治疗比较可降低血促进血管内皮因子水平，从而实现更显著的治疗效果，与韩姬[14]等研究结果基本一致。观察组平均视网膜水肿、新生血管、视网膜出血消失和视网膜厚度恢复正常时间均短于对照组（P<0.05），表明患者玻璃体腔注射康博西普治疗眼底病，起效快，可促进临床症状快速改善，在短时间内使视网膜恢复正常。由于玻璃体腔注射药物可直达病变位置，可实现局部药物高浓度，利于视网膜恢复正常[15]。治疗后观察组裸眼视力高于对照组，CMT、IOP均小于对照组（P<0.05），提示玻璃体腔注射康博西普可降低新生血管活性和渗透作用，从而减轻眼底水肿和内压，改善后黄斑中心凹视网膜厚度，进一步促进患者视力的显著改善。此外，观察组并发症发生率（5.88%）和对照组（8.82%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明玻璃体腔注射康博西普并发症发生率低，是一种治疗眼底病安全性良好的方法。

综上所述，玻璃体腔注射康博西普治疗眼底病疗效确切，总有效率高，临床症状改善时间短，可提高裸眼视力，减小CMT和IOP，且临床并发症少，应用安全可靠，是治疗眼底病的一种安全、有效的方法。

参考文献：

[1]周美兰，韩永钊，杨瑛，等.玻璃体腔内注射康柏西普治疗继发性黄斑水肿疗效观察[J].中国医学创新，2016，13（31）：134-137.

[2]卢霞，朱怡，陈贵芹，等.71例玻璃体腔注射康博西普治疗渗出型老年黄斑变性临床效果观察[J].医学新知杂志，2016，26（5）：380-382.

[3]宋蔚，赵帅，郅瑛，等.康柏西普玻璃体腔注射治疗渗出型老年性黄斑变性的疗效[J].国际眼科杂志，2016，16（7）：1310-1312.

[4]李铮，栗小丽，王家良，等.分析康柏西普玻璃体腔注射联合视网膜光凝治疗糖尿病视网膜病变的疗效[J].糖尿病新世界，2016，19（19）：21-22.

[5]蒋云婕，张雪彤，周丹虹.玻璃体腔分别注射康柏西普与曲安奈德治疗糖尿病视网膜病变对比[J].临床医药文献杂志，2017，4（61）：11897-11898.

[6]殷小敏.玻璃体腔注射康博西普治疗眼底病的临床疗效[J].临床医药文献杂志，2017，4（77）：15184-15185.

[7]竇禹.术前玻璃体腔注射雷珠单抗对增生型糖尿病视网膜病变患眼玻璃体切割手术后视力的影响[J].中国药物经济学，2017，12（1）：45-47.

[8]连海燕，宋艳萍，丁琴，等.康柏西普与雷珠单抗玻璃体腔注射治疗视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿短期疗效对比观察[J].中华眼底病杂志，2016，32（4）：367-371.

[9]孙京晶.眼底病患者应用玻璃体腔注射Avastin治疗的临床疗效及可行性研究[J].中国疗养医学，2017，26（7）：758-759.

[10]Bonnin S，Sandali O，Bonnel S，et al.Vitrectomy with internal limiting membrane peeling for tractional and nontractional diabetic macular edema：Long-term Results of a Comparative Study[J].Retina，2015，35（5）：921-928.

[11]张妍春，任秀瑜，康紫薇，等.玻璃体切除术联合雷珠单抗玻璃体注射治疗增殖性糖尿病视网膜病变的临床研究[J].海南医学，2018，29（23）：3296-3299.

[12]张菁，蔡小军，陈晓敏，等.玻璃体腔注射康柏西普联合视网膜激光光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿疗效观察[J].中华眼底病杂志，2015，31（1）：22-26.

[13]张聪，许贺，徐丽.玻璃体腔注射Ranibizumab联合激光治疗BRVO继发黄斑水肿的观察[J].国际眼科杂志，2014，32（8）：1399-1402.

[14]韩姬，王玲，刘伟仙，等.康柏西普玻璃体腔注射对糖尿病视网膜病变患者视力的影响[J].中国全科医学，2015，18（5）：502-506.

[15]毕燃，贾彩华，于越，等.康柏西普治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的临床观察[J].赤峰学院学报（自然科学版），2014，30（12上）：71-73.

收稿日期：2020-06-28;修回日期：2020-07-25

编辑/冯清亮