红细胞分布宽度和血清Hcy表达水平对原发性高血压患者心血管风险的影响

周玉平 朱传新 汪金意

【摘要】 目的：探究紅细胞分布宽度（RDW）及血清高半胱氨酸（Hcy）表达水平对原发性高血压患者心血管风险的影响。方法：选取2015年12月-2018年12月本院收治的原发性高血压患者158例为研究对象，将其按照高血压患者心血管疾病风险分层标准分为低危组（n=73）、中危组（n=50）及高危组（n=35）。比较三组常规实验室指标、RDW和血清Hcy水平。分析原发性高血压患者血清Hcy水平与RDW的相关性，分析原发性高血压患者心血管风险的影响因素。结果：三组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胱抑素C（Cys-C）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。中危组RDW和Hcy水平均高于低危组（P<0.05）。高危组RDW和Hcy水平均高于中危组（P<0.05）。原发性高血压患者血清Hcy水平与RDW呈正相关（P<0.05）。RDW与Hcy为原发性高血压患者心血管风险的独立危险因素（P<0.05）。结论：RDW及血清Hcy表达水平为原发性高血压患者心血管风险的独立危险因素，临床可通过检测原发性高血压患者RDW和血Hcy水平预测心血管事件高危风险人群。

【关键词】 红细胞分布宽度 Hcy 原发性高血压 心血管风险

[Abstract] Objective： To investigate the effect of red blood cell distribution width （RDW） and serum homocysteine （Hcy） expression on cardiovascular risk in patients with essential hypertension. Method： A total of 158 patients with essential hypertension admitted to our hospital from December 2015 to December 2018 were selected as study subjects. They were divided into low risk group （n=73）， medium risk group （n=50） and high risk group （n=35） according to the risk stratification criteria for cardiovascular disease in hypertensive patients. Conventional laboratory indicators， RDW and serum Hcy levels were compared among the three groups. The correlation between serum Hcy level and RDW in patients with essential hypertension was analyzed， and the influencing factors of cardiovascular risk in patients with essential hypertension were analyzed. Result： Systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， cystatin C （Cys-C） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） were compared among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The RDW and Hcy levels of the medium risk group were higher than those of the low risk group （P<0.05）. The RDW and Hcy levels of the high risk group were higher than those of the medium risk group （P<0.05）. Serum Hcy level was positively correlated with RDW in patients with essential hypertension （P<0.05）. RDW and Hcy were independent risk factors for cardiovascular risk in patients with essential hypertension （P<0.05）. Conclusion： RDW and serum Hcy levels were independent risk factors for cardiovascular risk in patients with essential hypertension. Clinically， RDW and Hcy levels in patients with essential hypertension can be measured to predict the high-risk population of cardiovascular events.

[Key words] RDW Hcy Essential hypertension Cardiovascular risk

First-authors address： Xianning First Peoples Hospital， Xianning 437000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.012

高血压是以体循环动脉血压增高为主要特征的可伴器官功能或器质性损害的临床综合征，也是心脑血管病最主要的危险因素[1]。相关研究显示美国高血压患者控制率约为50%，而我国高血压控制率不足10%[2]。原发性高血压是指不能明确引起血压升高的高血压，约占高血压的90%[3]。原发性高血压起病隐匿，进展缓慢，初期症状不明显，1/3～1/2患者因头痛、头胀、心悸等而就医，或出现高血压严重并发症及靶器官功能性或器质性损害时才引起高度重视，对患者生命造成极大威胁[4]。以往临床诊断原发性高血压主要通过测定收缩压（systolic blood pressure，SBP）与舒张压（diastolic blood pressure，DBP）进行判断，但其无法预测原发性高血压患者心血管不良事件的发生。有研究发现红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）及高半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是引起动脉粥样硬化的主要危险因素，RDW及血Hcy水平检测可评估高血压患者病变程度，但目前未见原发性高血压患者血清Hcy表达水平和RDW与心血管风险相关性的报道[5]。本研究就RDW和血清Hcy表达水平与原发性高血压患者心血管风险的相关性进行探讨，以期制定最佳治疗方案，更好的控制患者血压水平，改善其预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年12月-2018年12月本院收治的原发性高血压患者158例为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国高血压防治指南（2005年修订版）》中原发性高血压的诊断标准;（2）未合并恶性肿瘤;（3）未合并糖尿病;（4）未合并脑血管疾病（cerebrovascular diseases，CVD）;（5）入组前15 d内未服用激素类药物。排除标准：（1）肾功能不全;（2）合并感染性疾病或血液系统疾病;（3）妊娠期或哺乳期女性;（4）合并全身免疫性疾病;（5）近期发生心肌梗死。按照文獻[3]高血压患者心血管疾病风险分层标准分为低危组（n=73）、中危组（n=50）及高危组（n=35）。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有研究对象采用电子血压计测量SBP与DBP。采集其晨起外周静脉血3 mL置于用EDTA真空抗凝管中，静置0.5 h，采用离心机以3 000 r/min离心15 min，分离血清。采用全自动生化分析仪检测血清Hcy、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、胱抑素C（cystatin C，Cys-C）水平;采用全血自动血液分析仪检测RDW与超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。采用Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪检测左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标 （1）比较三组常规实验室指标。（2）比较三组RDW和Hcy水平。（3）分析原发性高血压患者血清Hcy水平与RDW的相关性。（4）分析原发性高血压患者心血管风险的影响因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，相关性分析采用Pearson相关分析，多因素采用logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 低危组男36例，女37例;年龄51～76岁，平均（64.33±8.23）岁;体质量指数19.53～25.62 kg/m2，平均（22.68±1.75）kg/m2;有吸烟史38例，无吸烟史35例。中危组男25例，女25例;年龄52～76岁，平均（65.14±8.09）岁;体质量指数19.48～25.58 kg/m2，平均（23.02±1.81）kg/m2;有吸烟史26例，无吸烟史24例。高危组男17例，女18例;年龄53～75岁，平均（66.46±8.48）岁;体质量指数19.54～25.70 kg/m2，平均（23.15±1.64）kg/m2;有吸烟史18例，无吸烟史17例。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组常规实验室指标比较 三组ALT、TC、TG、HDL-C、Scr、LVEF及FBG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;三组SBP、DBP、LDL-C、Cys-C及hs-CRP比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组RDW和Hcy水平比较 中危组RDW和Hcy水平均高于低危组，差异均有统计学意义（P<0.05）;高危组RDW和Hcy水平均高于中危组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组RDW和Hcy水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 原发性高血压患者血清Hcy水平与RDW的相关性分析 原发性高血压患者血清Hcy水平与RDW呈正相关（r=0.122，P=0.028）。

2.5 原发性高血压患者心血管风险影响因素的logistic回归分析 SBP、DBP、LDL-C、RDW、hs-CRP及Hcy均为原发性高血压患者心血管风险的影响因素（P<0.05）;校正SBP、DBP、LDL-C、RDW、hs-CRP及Hcy后，RDW与血清Hcy为原发性高血压患者心血管风险的独立危险因素（P<0.05），见表3。

3 讨论

原发性高血压是一种具有全身性特点的疾病，好发于中老年人群，具有发病隐匿、病程绵长的特点，其临床表现主要为头昏脑涨、眼花、失眠等症状，长期血压升高会出现脑出血、脑梗死、动脉硬化、微动脉瘤等严重并发症，导致靶器官功能性或器质性损害，引起糖代谢紊乱，出现心血管不良事件，严重影响患者生命安全。目前认为原发性高血压是由先天性遗传基因、生理性减压因素、致病性增压因素等相互作用而引起，相关流行病学调查发现原发性高血压患者孪生子女其患病率明显提高，父母均患高血压者之子女其患病率高达45%[6]。有研究分析显示，身体脂肪含量与血压水平呈正相关，BMI≥24 kg/m2者发生原发性高血压的风险是体重正常者的3～4倍[7]。除上述影响因素外，另有研究发现RDW及血Hcy水平与原发性高血压发生、发展有着密切关系[5]。

RDW是反映红细胞体积异质性的参数，正常人的RDW值在11.0%～16.0%，通常用于小细胞低色素性贫血（microcytic hypochromic anemia，MHA）诊断、铁性贫血疗效观察等[8]。RDW检测还可用于贫血分类，RDW值越小，说明样本血液红细胞形态大小一致，造血无异常;RDW值越大，则提示样本血液红细胞形状大小不一，造血异常或先天性红细胞异常[9]。近年来国内外不少研究发现RDW已超出传统界限，證实其与内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）、心房颤动（atrial fibrillation，AF）、体质量指数、肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）等关系密切[10-11]。本研究结果显示，中危组RDW水平高于低危组（P<0.05）;高危组RDW水平高于中危组（P<0.05）。说明RDW除与上述因素相关外，还与原发性高血压患者心血管风险显著相关。有研究发现高RDW水平（>13.05%）是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的独立预测因素[12]，这同本研究结论一致。本研究结果显示RDW为原发性高血压患者心血管风险的独立危险因素，说明RDW值是原发性高血压患者合并心血管事件的强有力预测指标。Hcy是蛋氨酸（methionine）代谢过程中产生的含硫基氨基酸，可损伤血管内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC），诱导血管内平滑肌细胞增生，引起血管舒缩功能障碍，从而造成AS发生[13]。Hcy还可通过氧化应激（oxidative stress，OS）损伤血管，促进炎症损伤、血栓形成，从而增加心血管事件风险。有研究发现血清Hcy水平过高易引起高血压患者左心室肥厚、收缩性心功能不全[14]。另有研究发现冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CAHD）患者血Hcy水平每下降3.0 μmol/L，发生脑血管意外的概率则下降25.12%[15]。有学者临床长期实践发现，血清Hcy与慢性心衰（chronic heart failure，CHF）发生有密切联系，是引起动脉硬化的主要危险因素[16-20]，这与本研究结果相符。本研究结果显示，原发性高血压患者血清Hcy水平随着其合并心血管疾病风险的增加而上升，且Hcy也是原发性高血压患者心血管风险的独立危险因素，说明血Hcy表达水平与原发性高血压患者心血管风险相关。

综上所述，RDW与Hcy为原发性高血压患者心血管风险的独立危险因素。临床可通过检测原发性高血压患者RDW和血清Hcy水平预测心血管事件高危风险人群。但本研究纳入病例数较少，有待扩大样本做进一步研究。

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（收稿日期：2019-12-10） （本文编辑：田婧）