舌下含服粉尘螨滴剂在儿童过敏性哮喘中的临床应用观察

许瑾慧 荣建国 何宗南 张翼 钟阆

【摘要】 目的：探讨舌下含服粉尘螨滴剂在儿童过敏性哮喘中的临床效果。方法：选取2016年10月-2019年3月明确诊断为尘螨变应原引起的IgE诱导的过敏性哮喘患者128例入组，随机分为治疗组（64例）和对照组（64例）。对照组患儿仅接受其他常规哮喘治疗，治疗组患儿在此基础上联合粉尘螨滴剂舌下含服进行特异性免疫治疗。比较两组患儿治疗前后的哮喘症状评分、用药评分、呼气峰流速值占正常预计值的百分比。结果：治疗后，观察组患儿哮喘症状评分、用药评分均较低，和治疗前、对照组对比，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患儿PEF%较高，和治疗前、对照组对比，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿不良反应发生率和对照组相当，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：舌下含服粉尘螨滴剂在儿童过敏性哮喘中的临床效果较好，可以改善患儿的哮喘症状评分、用药评分（PEF%），而且不增加患儿的不良反应，应用价值较高。

【关键词】 粉尘螨滴剂 儿童过敏性哮喘 临床应用

Clinical Application of Sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in Children with Allergic Asthma/XU Jinhui， RONG Jianguo， HE Zongnan， ZHANG Yi， ZHONG Lang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in children with allergic asthma. Method： From October 2016 to March 2019， 128 patients with allergic asthma induced by IgE， which was definitely diagnosed as dust mite allergen were randomly divided into treatment group （64 cases） and control group （64 cases）. The control group received only other routine asthma treatment， and the treatment group received specific immunotherapy combined with Dermatophagoides Farinae Drops under the tongue. Before and after treatment， the asthma symptoms scores， drug scores， and the percentage of peak expiratory flow rate （PEF%） in the normal predicted value of the two groups were statistically analyzed and compared. Result： The scores of asthma symptoms and medication in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The percentage of peak expiratory flow rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was similar to that in the control group， there was no significant difference（P>0.05）. Conclusion： The clinical effect of sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in children with allergic asthma is better. It can improve the asthma symptom score and drug use score （PEF）， and it does not increase the adverse reactions of children.

[Key words] Dermatophagoides Farinae Drops Allergic asthma in children Clinical application

First-authors address： Pingxiang Maternal and Child Health Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.016

兒童过敏性哮喘患病率在全球范围内逐年上升，2010年第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查，我国4～14岁儿童哮喘患病率3.02%，其中尘螨是主要的变应原[1]。吸入糖皮质激素及远离过敏原是儿童哮喘防治的重要措施，然而对于一些无法避开的过敏原如螨、花粉等，给予恰当的脱敏治疗同样可增加疗效，减少哮喘发作[2-4]。虽然脱敏疗法在各种过敏性疾病的治疗中已用80多年，但口服（舌下含服）螨脱敏制剂的疗效和安全性相关文献较少，研究时问较短，因此仍需要长期的临床观察和科学分析，以期获得更为客观准确的结论，故开展此项研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月-2019年3月明确诊断为尘螨变应原引起的IgE诱导的过敏性哮喘患者128例入组，随机分为治疗组（64例）和对照组（64例）。纳入标准：所有入选者应符合以下条件，（1）过敏性哮喘入选者均为非急性发作期轻-中度过敏性哮喘患者[5];（2）血清粉尘螨sIgE水平2级或2级以上，经粉尘螨皮肤点刺试验结果均为阳性（++或++以上）;（3）所有患者用药前均经肺功能测定，排除心、肝、肾和肺部疾病;（4）4周内未接受过任何其他药物临床试验。排除标准：①合并其他急慢性疾病者;②交流障碍者;③对本研究药物过敏者;④年龄小于4岁或大于12岁;⑤已接受有关治疗，可能影响对效应指标观测者;⑥先天性畸形者。所有儿童受试者的监护人均被告知有关研究的信息，同时签署了知情同意书，该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 对照组患儿仅接受其他常规哮喘治疗，按照2016版儿童支气管哮喘诊断和防治指南的阶梯治疗方案升级或降级治疗。治疗组患儿在此基础上联合粉尘螨滴剂（生产厂家：浙江我武生物科技股份有限公司，批准文号;国药准字S20060012，规格：2 mL）舌下含服进行特异性免疫治疗，第1周每日夜间服用1次畅迪1号（生产厂家：浙江我武生物科技股份有限公司，批准文号;国药准字S20060012，规格;蛋白浓度为1 μg/mL，装量为2 mL），第2周每日夜间服用1次畅迪2号（生产厂家：浙江我武生物科技股份有限公司，批准文号;国药准字S20060012，规格;蛋白浓度为10 μg/mL，装量为2 mL），第3周每日夜间服用1次暢迪3号（生产厂家：浙江我武生物科技股份有限公司，批准文号;国药准字S20060012，规格;蛋白浓度为100 μg/mL，装量为2 mL），前三周剂量逐渐递增，第四周后每日服用一次畅迪4号（生产厂家：浙江我武生物科技股份有限公司，批准文号;国药准字S20060012，规格;蛋白浓度为333 μg/mL，装量为2 mL），维持疗程1～3年。

1.3 观察指标及评价标准 观察比较两组患儿治疗前后的哮喘症状评分，用药评分，呼气峰流速值占正常预计值的百分比（PEF%）。哮喘症状评分：患者静坐的时候，感觉到胸闷气促评分为3分;患者在轻微活动后，感觉到胸闷气促评分为2分;患者在明显活动后，感觉到胸闷气促评分为1分，患者无症状为0分，分值越低，表明患者的症状改善越好。用药评分：患者用药前认真核对、遵医嘱用药、做好用药准备、注意药物的注意事项评分为0分，不依从其中一项评分为1分，不依从2项及以上评分为2分，分值越低，表明患者的用药状况越好。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行处理，计量资料采用（x±s）表示，组内组间比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 治疗组男40例，女24例;年龄4～10岁，平均（8.56±1.33）岁;病程3个月～4年，平均（2.05±0.56）年;体质量20～

46 kg，平均（34.15±6.22）kg;皮肤点刺（++）35例，（+++）29例。对照组男41例，女23例;年龄4～11岁，平均（8.77±1.34）岁;病程3个月～4年，平均（2.11±0.77）年;体质量20～48 kg，平均（34.09±6.18）kg;皮肤点刺（++）34例，（+++）30例。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后哮喘症状评分、用药评分对比 治疗后，观察组患儿哮喘症状评分、用药评分均较低，和治疗前、对照组对比，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后PEF%对比 治疗后，观察组患儿PEF%均高于治疗前、对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组不良反应发生情况对比 观察组患儿不良反应发生率为4.69%，对照组为6.25%，两组比较差异无统计学意义（字2=0.035，P>0.05），见表3。

3 讨论

小儿过敏性哮喘属于儿科常见疾病，作为呼吸系统疾病之一，使患儿出现胸闷、气急等症状，而且往往会在夜间加重[6-8]。已有研究认为，该疾病的发生，多和患儿免疫系统异常有关，在深秋时节，灰尘、螨虫、霉菌等是主要的致病原，当变应原进入机体后，激活辅助T细胞，使得机体释放多种炎性因子，支气管平滑肌收缩，小气道变窄，机体发生过敏情况[9-11]。临床需积极治疗，以改善患儿的症状，尤其要减少气道发生不可逆损伤的情况，避免恶性情况的发生[12]。

儿童过敏性哮喘指临床同时发生的上呼吸道过敏（过敏性鼻炎）和下呼吸道过敏（哮喘），二者往往同时存在。本文主要研究小呼吸道过敏患儿，临床对于儿童过敏性哮喘，需要有一些注意事项。一方面，要预防呼吸道污染切口的发生，呼吸道病毒反复污染，会引起气道炎症，从而造成哮喘反复发作，因此，要注意提高免疫力，预防呼吸道污染。另外一方面，要注意室内环境，要避免养猫养狗，家中不要用地毯，还需要做好室内通风，保持空气流通。在患儿的饮食方面，需要注意的是，不要进食过咸、过辣、过甜、过腻的食物，不要进食鱼虾、牛奶、桃子等容易过敏的食物，饮食方面不要进食太饱。当然，还需要注意天气的变化，及时为患儿增减衣物，做好颈部的保暖工作，注意预防过敏原，包括尘螨、花粉、香水等。指导患儿适当的运动，避免发生过激行为，包括大笑、大哭等。

过敏性哮喘，对人类的身心健康有着严重的影响，属于气道慢性炎症性疾病。随着社会的发展，工业化进程加快，空气污染严重等，使得全球范围内哮喘患者的总人数在不断增加。其中，粉尘螨是该病症发病的主要因素和诱发因素。已有的研究显示，通过药物治疗，可以达到一定的效果，但是，依然存在较高的复发率，难以根治哮喘[17]。舌下含服治疗，是一种新的治疗方法，作为一种无创方便的免疫治疗新方法，得到了临床的关注。当然，在治疗的时候，依然要注意适应证。

舌下含服特异性免疫治疗时，要注意用法和用量，开始时要指导患儿从低剂量开始使用，剂量逐步增加，患儿家属学会具体药物的使用方法和使用剂量后，还需要告知患儿家属，一般治疗疗程较长，要坚持规范治疗。如果在治疗过程中，出现不良反应等，需要及时处理，必要的时候就医[18]。患儿在接受治疗期间，要尽量避免接触变应原，减少对环境中危险因素的接触，在患儿居住的地方，要定期洗尘，可以使用除螨吸尘器等，相对湿度控制在45%以下，在天气晴朗的时候，可以进行通风;患兒的床垫、被褥等，要及时晾晒，保持干燥。家具的使用方面，要减少填充式家具的使用。通过各个方面多种预防，减少患儿接触过敏原，提高患儿的治疗效果。

本文研究结果显示，观察组患儿治疗后哮喘症状评分、用药评分均较低，PEF%较高，和治疗前、对照组对比，差异均有统计学意义（P<0.05），可见通过舌下含服粉尘螨滴剂治疗的方法，使得患儿的临床症状得到了明显的改善。同时，观察组患儿不良反应发生率和对照组相当，差异无统计学意义（P>0.05）。说明即使增加了药物种类，也并没有明显增加患儿的不良反应。现阶段，常规的治疗方法是粉尘螨注射液及滴剂，需要多次注射，治疗复杂，患儿难以坚持。舌下免疫方法是一种新的治疗方法，相对安全、有效。治疗时，通过低剂量缓慢增加剂量然后再维持剂量的治疗，使得机体产生免疫耐受，当患儿再次接触过敏原的时候，则大大减少了过敏情况的发生[13-18]。

综上所述，舌下含服粉尘螨滴剂在儿童过敏性哮喘中的临床效果较好，可以改善患儿的哮喘症状评分、用药评分、PEF%，而且不增加患儿的不良反应，应用价值较高。

参考文献

[1]马宁.免疫疗法与小儿哮喘研究进展[J].中国处方药，2019，17（9）：18-19.

[2]闫晶晶.舌下含服粉尘螨滴剂联合氯雷他定治疗儿童过敏性哮喘伴变应性鼻炎的疗效及机制[J].临床与病理杂志，2019，39（7）：1441-1447.

[3]秦桂红，范素芳.特异性免疫治疗小儿过敏性哮喘的临床疗效[J].中国医药科学，2019，9（14）：79-81，104.

[4]张丹，杨陵懿，黄海平，等.玉屏风颗粒联合丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗老年哮喘合并过敏性鼻炎的疗效及对炎性因子、淋巴细胞亚群的影响[J].中国老年学杂志，2019，39（13）：3157-3159.

[5]中国过敏性鼻炎研究协作组.过敏性鼻炎皮下免疫治疗专家共识2015[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2015，22（8）：379-404.

[6]华彤.舌下变应原特异性免疫治疗儿童过敏性哮喘的效果观察[J].中国当代医药，2018，25（29）：94-96.

[7]白珺，招顺万.皮下标准化特异性免疫治疗儿童过敏性哮喘的临床研究[J].深圳中西医结合杂志，2018，28（12）：21-22.

[8]吴少皎，陈实，陈冰，等.屋尘螨皮下特异性免疫治疗对儿童过敏性哮喘伴鼻炎肺功能及症状的影响分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2017，31（17）：1352-1355.

[9]吴少皎，陈实，陈冰，等.规范化舌下特异性免疫治疗不同年龄组儿童过敏性哮喘伴鼻炎的疗效观察[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2017，31（10）：761-764，769.

[10]郑忠梅，毛萌.儿童过敏性哮喘舌下特异性免疫治疗的研究进展[J].华西医学，2017，32（2）：286-289.

[11]王淑玉，郑一博，吕朝霞.特异性免疫治疗对儿童过敏性鼻炎-哮喘综合征的效果观察[J].解放军医药杂志，2016，28（10）：65-68.

[12]刘棋明，刘舒慧，林泳，等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童过敏性哮喘的临床评价[J].中国当代医药，2016，23（25）：117-119.

[13]宋薇薇，谢华，柴若楠，等.变应原特异性舌下含服免疫治疗儿童过敏性哮喘的疗效及安全性评估[J].吉林医学，2015，36（16）：3491-3493.

[14]覃美.舌下特异性免疫治疗儿童过敏性哮喘的临床效果观察[J/OL].临床医药文献电子杂志，2019，6（1）：90-91.

[15]郭永井，宋悦，张晓锐.舌下特异性免疫对儿童过敏性哮喘的治疗效果[J].临床研究，2019， 27（11）：117-118.

[16]李伟强，夏斌，傅佳佳，等.风哮方治疗过敏性哮喘的效果及对血清TIgE、IgG4、ECP的影响[J].中华中医药学刊，2019，37（11）：2778-2781.

[17]魏林娜.过敏性哮喘患儿应用布地奈德混悬液联合复方异丙托溴铵雾化吸入疗法的效果观察[J].北方药学，2019，16（4）：83-84.

[18]宾婧.孟鲁司特片联合布地奈德气雾剂治疗儿童支气管哮喘合并季节性过敏性鼻炎的疗效观察[J/OL].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（6）：32-33.

（收稿日期：2020-02-21） （本文编辑：周亚杰）