慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清VEGF 水平的变化及其临床意义

李兴明 刘娅钦 阳永珍 林利 张永（通讯作者）

（1 内江市第一人民医院老年病科呼吸与危重症医学科 四川 内江 641000）

（2 贵州省人民医院呼吸与危重症医学科 贵州 贵阳 550002）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)气流受限呈进行性发展，与气道和肺部对有害气体或颗粒的过强慢性炎症反应有关，研究显示其形成和自身免疫反应有关[1]。研究显示，抗血管内皮细胞（AECA）过度表达导致血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF 受体的基因及蛋白减少，促进肺泡隔细胞凋亡参与肺气肿的形成[2]。以上研究为动物实验研究，在临床患者中的研究国内外鲜有报道，本研究通过测定慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清中VEGF 水平，评价其意义。

1.资料和方法

1.1 一般资料

1.1.1 入选与排除标准 入选标准：符合中华医学会2015年指定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2015 年修订版）》诊断标准。排除标准：1周内使用糖皮质激素；合并全身性真菌感染；合并支气管哮喘；合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤及代谢性疾病等影响实验检测结果的疾病。

1.1.2 资料与分组 选择2017 年6 月—2018 年5 月在呼吸内科住院的AECOPD 患者30 例，作为AECOPD 组，其中，男15 例，女15 例，平均年龄（68.3±8.5）岁；选择同期体检科健康体检者30例健康对照组，男15例，女15例，平均年龄（66.5±7.7）岁。两组年龄、性别等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 标本收集和指标测定

入院未行相关治疗时采集健康对照组、AECOPD 组静脉血2mL 离心测VEGF。AECOPD 组患者于输注甲泼尼龙琥珀酸钠（40mg qd）5 天后采静脉血2mL 离心测VEGF。采用双抗原夹心酶联免疫吸附法检测VEGF 水平，试剂盒由上海恒远生物有限科技公司提供。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS17.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

血清中VEGF 水平变化比较。AECOPD 组治疗前、治疗后VEGF水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；AECOPD 组治疗后VEGF 水平较治疗前增高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对照组、AECOPD 治疗前、治疗后血清VEGF 比较（±s）

表1 对照组、AECOPD 治疗前、治疗后血清VEGF 比较（±s）

组别 n VEGF AECOPD 组治疗前 30 668.52±131.93 AECOPD 组治疗后 30 886.91±112.99对照组 30 1397.56±186.57 AECOPD 组治疗前与对照组比较 t=17.475 P=0.000 AECOPD 组治疗后与对照组比较 t=12.823 P=0.000 AECOPD 组治疗前与治疗后比较 t=6.886 P=0.000

3.讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制三大经典学说是慢性气道和肺部炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化/抗氧化失衡。戒烟后患者肺泡损害及气道炎症仍持续存在，甚至逐渐加重，单纯从经典的三大学说来解释COPD 的形成是不够全面的。Strate 等研究表明[3]，香烟中含有多种有害的外源性化合物质，这些化合物质可以在肺内沉积，具有免疫原性，诱导免疫应答，产生自身抗体，提示COPD 的形成与自身免疫密切相关。本研究探讨AECOPD 患者血清中VEGF 表达水平，进一步探讨自身免疫反应在COPD 发病中的作用。

大鼠肺气肿动物模型显示，AECA 可促进自身免疫反应，诱导血管内皮细胞损伤，导致VEGF 和VEGF 受体的基因及蛋白减少，促进肺泡隔细胞凋亡，参与肺气肿的形成[4]。研究显示[2]VEGF 水平和肺泡隔细胞凋亡、肺气肿的严重程度成负相关。本结果表明AECOPD 患者治疗前、治疗后血清中VEGF水平均较对照组降低（P＜0.05），A E C O P D 患者在应用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗后血清中VEGF 水平较治疗前增高（P＜0.05），与动物实验研究结果相似，提示VEGF 是甲泼尼龙琥珀酸钠治疗COPD 的靶点之一[5]。

综上所述，AECOPD 患者血清中VEGF 水平明显降低，经治疗后增高，提示VEGF 可能参与了COPD 形成过程，自身免疫反应可能参与了COPD 的发病过程，值得进一步深入研究。