药闻

首个国产曲妥珠单抗获批

首个国产曲妥珠单抗汉曲优于今年7月和8月陆续在欧盟和中国获得上市批准，为首个中欧双批的国产单抗生物类似药，可用于治疗HER2阳性的早期乳腺癌、转移性乳腺癌及轉移性胃癌，获得了原研曲妥珠单抗的所有适应症。乳腺癌在我国女性恶性肿瘤中的发病率和死亡率分别居第1位和第5位，2019年新增病例约为30.4万，占女性恶性肿瘤发病的17.10%，呈现上升的趋势。HER2突变阳性率在乳腺癌中大约为20%。此外，中国还是是胃癌大国，每年胃癌新发病例近70万例，HER2阳性率在12%以上。因此，中国肿瘤市场对以曲妥珠单抗为代表的anti-HER2疗法有着巨大的临床需求。此次获批的曲妥珠单抗与原研产品Herceptin在中国有完全相同的3个适应症，包括HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌和HER2阳性转移性胃癌，并且上述3个适应症均在医保报销范围之内。

阿巴西普注射液在中国正式上市，引领类风湿关节炎精准治疗新时代

近日，自身免疫性疾病领域药物阿巴西普注射液正式上市。阿巴西普自2005年在美国获批以来，已积累了近15年临床使用经验。阿巴西普是全球类风湿关节炎领域第一个被批准的T细胞选择性共刺激免疫调节剂。它通过与抗原呈递细胞表面的CD80/CD86结合，阻止其与T细胞表面的CD28相互作用，进而抑制T细胞激活，以减少其下游炎症反应，同时抑制患者抗体生成，在类风湿关节炎领域，对于抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阳性的类风湿关节炎患者的疗效优于ACPA阴性的患者。研究显示，这可能有助于风湿病学家通过生物标记物引导的方法确定哪些患者使用阿巴西普能最大获益。另外，皮下注射预充针剂型更易于患者使用。因此，阿巴西普注射液的上市，或将标志着中国的类风湿关节炎治疗进入“精准新时代”。

首个CD30抗体偶联药物注射用维布妥昔单抗中国上市，开启淋巴瘤治疗新篇章

近日，注射用维布妥昔单抗正式上市。作为全球首个、也是目前唯一一个以CD30为靶点的抗体偶联药物，注射用维布妥昔单抗已在70多个国家和地区获批用于淋巴瘤治疗，临床使用经验丰富，疗效久经验证。数据显示，注射用维布妥昔单抗可显著延长复发或难治性淋巴瘤患者的长期生存。淋巴瘤是中国死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，每年大约有9.3万人被诊断为淋巴瘤，超过5万人死于这种癌症。其中，目前国内针对复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤的传统治疗手段较为有限，患者的生存状况不容乐观。此次获批，为中国CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者带来全新的治疗选择。

CD38抗体/蛋白酶体抑制剂组合疗法获FDA批准

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Kyprolis（carfilzomib）与Darzalex（daratumumab）+地塞米松联合使用（DKd）的两种给药方案（每周一次和每周两次），用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。这是首次由抗CD38抗体和carfilzomib构成的组合疗法获得FDA批准治疗这一患者群体。多发性骨髓瘤是一种血癌，以疾病多次缓解和复发为特征，每次复发会带来恶化。而传统治疗药物已产生耐药性。Kyprolis是一款蛋白酶体抑制剂，通过抑制蛋白酶体的功能，导致细胞中异常蛋白的积聚，从而诱发多发性骨髓瘤细胞的死亡。Darzalex是一款靶向CD38的单克隆抗体，通过与多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的CD38相结合，诱导细胞的死亡。这两款药物是分别为蛋白酶体抑制剂类和CD38抗体类药物的重要代表，均已经获批治疗多发性骨髓瘤。

FDA加速批准DMD创新疗法

近日，美国FDA宣布，加速批准Viltepso（viltolarsen）上市，用于治疗特定杜氏肌营养不良（DMD）患者。DMD是一种罕见的遗传性疾病，以进行性肌肉退化和无力为特征，是肌营养不良中最常见的类型。DMD是由DMD基因突变引起的，导致了抗肌萎缩蛋白的缺失，抗肌萎缩蛋白是一种帮助保持肌肉细胞完整的蛋白。患者首发症状通常见于3～5岁之间，随时间推移而加重。全球每3600个男婴中大约有一名患上DMD。Viltepso是一款磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸药物。它靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，旨在引入外显子53跳跃，生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。此前，FDA曾经授予它罕见儿科疾病认定，孤儿药资格，快速通道资格和优先审评资格。

创新IL-6抑制剂上市，治疗视神经脊髓炎谱系障碍

日前，美国FDA已批准Enspryng（satralizumab-mwge）上市，治疗AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。今年6月，Enspryng在日本首次获批上市。罗氏也已经向中国递交了这款新药的上市申请，并已被纳入拟优先申请名单，有望加速这款创新疗法在中国的获批上市。NMOSD是一种罕见的失能性中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病，在全球范围内影响着多达数十万人，常被误诊为多发性硬化，主要损害视神经和脊髓，导致失明、肌无力和瘫痪。患者会出现视力、运动功能和生活质量的下降，严重NMOSD发作可以导致死亡。Enspryng是唯一一款获批治疗NMOSD的白细胞介素-6（IL-6）单抗药物，IL-6信号通路在NMOSD导致的相关炎症中发挥关键作用。Enspryng使用了新型再循环抗体技术设计，与传统技术相比，因为有更长的抗体循环时间，可以延长至每四周一次的皮下给药，可由NMOSD患者或护理人在接受医疗培训后在家中自行给药。