中药在艾滋病治疗中的应用研究进展

赵明亮 田仁荣 郑永唐

摘要：艾滋病（Acquired immune deficiency syndrome，AIDS）是一种严重危害人类健康的慢性传染病。目前还没有彻底治愈的药物和治疗方法，也没有疫苗研制成功。虽然高效抗转录病毒疗法（Highly active anti-retroviral therapy，HAART）在艾滋病的治疗过程中发挥了良好的疗效，但其也存在相关耐药性以及机体不良反应等问题。近年来，中药在艾滋病治疗中逐渐引入，临床研究结果显示其在显著改善患者临床症状、提高生存质量、延缓疾病进程以及药物毒副作用小等方面具有一定优势，而且中药价格较低廉，可辨别病症对患者进行个性化治疗。未来随着中药单独治疗、中西药结合治疗的研究体系、治疗方案、疗效评价体系的不断完善，将会使更多的艾滋病患者受益，同时有机会将艾滋病控制为慢性疾病。综述了近年来中药在基础研究和临床研究的应用进展状况。

关键词：中药;艾滋病;治疗

中图分类号：R512.91

文献标志码：A

文章编号：1007-2349（2020）10-0074-06

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（Acquired immune deficiency syndrome，AIDS），又称艾滋病，是由人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染导致机体免疫系统被逐渐破坏，抵抗力下降，并导致机会性感染及肿瘤风险增加，最终导致死亡的严重传染性疾病[1-3]。2019年底我国部分省市艾滋病疫情汇总显示，现存活艾滋病病毒感染者和病人约为92.5万例，其中广东、广西、云南、重庆、贵州分别为6.6、8.6、11.17、4.8和4.3万例，其它省市均呈低流行态势，传播方式多为性传播，其中男男性行为为主要传播方式[4]。艾滋病已成为危害公共卫生及社会稳定的重大问题，目前我国艾滋病的传播与流行逐渐由高危人群向一般人群蔓延[5]，所以艾滋病的预防诊断与治疗形势依然严峻，迫切需要寻找能彻底治愈及控制疾病的方法。我国传统中药具有悠久的历史，传统中草药种类丰富。长期临床实践表明，运用中药在AIDS治疗中可与西药互补，延长患者生命周期，提高生存质量，减轻药物毒副作用，丰富治疗手段[6]。

1 中医治疗AIDS理论依据

中医古籍中也没有对艾滋病的相关记载。中医专家围绕艾滋病的致病因素，发病机制，临床症状，结合中医理论对艾滋病进行施治。其中中医理论包括：（1）《黄帝内经》—“虚邪入客于骨而不发于外……经气结代者矣”;（2）《伤寒论》—“中而即病者，名伤寒;不即病者，寒毒藏于肌肤，至春变为温病，至夏变为暑病”[7];（3）《灵枢·本脏》—“脾坚则脏安难伤”[8];（4）《素问·生气通天论》—“阴者藏精而起亟也，阳者卫外而为固也”[9]。总体概括为艾滋病病毒侵袭机体造成正气虚弱、元气损耗，致使免疫系统受损，逐渐发展为艾滋病。

2 AIDS中医治疗基础研究

2.1 中药抗病毒作用 中药中含有生物碱、酚类、多糖、黄酮类、木脂素类、酯类等活性成分，可靶向抑制HIV-1病毒逆转录酶、整合酶、蛋白酶，从而在HIV-1病毒复制的多个阶段发挥作用。由于中药较少产生耐药，抗病毒谱广等优点逐渐成为近年来开发抗病毒活性药物的研究热点[10]。见表1。

2.1.1 中药提取物 体外研究中药抗HIV-1活性提取物能够明确药物有效活性成分、作用机制以及细胞毒性，为中药快速运用于临床提供数据支撑和理论基础。崔雪青等[19]研究发现，思茅松松塔提取物SMS-E和SMS-F具有很好的抗HIV-1活性，其中SMS-1作用于HIV-1進入融合阶段，但对已进入细胞的HIV-1没有抑制作用。李春艳等[20]发现云南松松塔提取物C、D、F均有体外抗HIV-1活性。朱莹等[21]对野生冬虫夏草水提物采用CCK-8实验检测细胞毒性等实验方法证明虫草水提物具有显著的体外抗HIV-1活性，其作用机制可能与抑制逆转录酶和Vif蛋白有关。黄宁等[22]对普洱茶提取物YYP-31研究发现，YYP-31能阻止正常细胞C8166与HIV-1慢性感染细胞H9/HIV-1ⅢB之间的融合，同时与AZT联合用药具有显著的抗HIV作用。蒋建东等[23]发现去甲斑蝥素在传代T淋巴细胞MT-4、H9和CEM等多种细胞培养系统内具有抗HIV-1的作用，在体外对HIV-1的3个关键复制酶RT、IN和PR均无抑制作用。由于中药活性成分种类复杂，抑制病毒机制存在差异，药物作用靶点不确定，对于具有抗HIV-1活性的中药提取物还需要进一步研究。

2.1.2 中药复方 中医根据病因症候选择多味中药组合的复方制剂对特定疾病进行诊治，可以增强药力，扩大治疗范围，控制药物毒副作用，协调单味中药在复方中的作用。针对艾滋病的发病症状及临床症候，马秀兰等对太芪培元颗粒的体外抗HIV-1活性进行了研究，尽管其在临床上可改善患者体征，但体外抗HIV-1活性较弱[24]。同时研究发现鱼芩解毒丸体外抗HIV-1活性较好，但临床结果未知[25]。唐草片[26]、复方三黄胶囊[27]等也具有临床上的抗病毒作用。中药复方相对于单味中药其化学成分更为复杂，作用靶点多，药物之间的相互作用难以阐明，无法明确评价中药复方的治疗效果。

2.2 HIV中药药效学评价 唐草片是国家药品监督管理总局（CFDA）唯一批准用于治疗HIV的中药复方制剂，张丽君等[28]在大鼠体内评价了唐草片与依非韦仑（EFV）的药动学影响，研究发现依非韦伦与唐草片合用会降低血药浓度，需在服用EFV 60min后服用唐草片。孙涛等[29]在临床上也验证了这一结论，同时发现HIV患者在服用洛匹那韦（LPV）2h后服用唐草片，则对LPV的药动学无影响。研究表明在中西药合用时需考虑两者的药动学，否则会影响治疗效果。

3 AIDS中药治疗临床研究

艾滋病发病期间不仅伴随着CD4+ T细胞计数的快速减少，还会造成机体免疫系统的逐渐崩溃，随之会出现各种真菌、细菌及病毒感染，从而加重患者的病情甚至导致死亡。针对艾滋病发病期的一系列临床症状，中药治疗可减缓CD4+ T细胞计数的降低速度，修复免疫系统损伤，减轻艾滋病患者的并发症，以提高临床治疗效果，达到减轻病症的目的。

3.1 免疫调节 中药含有多种活性成分，具有抗炎症，调节免疫[30]，增强机体免疫功能[31]，改善免疫系统[32]，调节T淋巴细胞、DC细胞、NK细胞等功能[33]，进而提高机体免疫力，抑制疾病的发生和发展。张国平等[34]研究发现益爱康胶囊可显著增加感染者CD4+ T细胞计数，延缓病毒在CD4+ T细胞内复制并促进T细胞增殖，减缓疾病进程。李伟华等[35]对健脾益肾中药的研究发现可增强艾滋病患者HIV特异性T细胞免疫功能，改善患者临床症状。姬群英[36]运用滋肾活血解毒法治疗AIDS患者能有效改善体征，抑制病毒复制，提高机体免疫功能，并有助于调节线粒体活性氧（ROS）和NF-κB水平。

3.2 治疗机会性感染 机会性感染是HIV病毒感染的显著症状，可加快疾病进程而导致死亡[37]。AIDS患者可能出现的各种机会性感染，会对患者的生活质量、医疗费用和生存质量产生极大的负面影响[38-39]。针对机会性感染具有多发性、复杂性和难治性等特征，中药对症治疗具有较好的疗效和优势，能明显改善患者体征和生存质量。

3.2.1 发热 发热是艾滋病患者常見的症状之一，主要特点为长期反复持续的发热，70%的发热与艾滋病合并的机会性感染有关，同时伴随着各种细菌和病毒感染。范琼等[40]通过对40例艾滋病发热患者采用补中益气汤治疗的研究发现，该疗法对发热的疗效较好，副作用小，患者依从性好。程国金等[41]也在临床案例中验证了中药制剂显著的退热作用，为治疗艾滋病发热提供了临床依据。

3.2.2 腹泻 腹泻在HIV-1阳性个体中很常见，由寄生虫引起的腹泻在HIV病毒失控和CD4+ T细胞计数减少的人群中更为常见[42]。由细菌引起的HIV病毒相关腹泻可造成患者体重减轻，机体消耗严重，甚至导致死亡。董少群[43]在临床使用泻痢康胶囊治疗艾滋病慢性腹泻患者的有效率为100%（P<0.05），治疗效果显著。李卓等[44]对健脾止泻方的临床研究也证明了中药治疗艾滋病腹泻具有较好的疗效，显著改善患者的临床症状。

3.2.3 皮肤损害 HIV感染者的免疫系统遭到破坏后，经常会出现一些皮肤疾病，常见的有皮疹、荨麻疹、带状疱疹、水痘和皮肤瘙痒等，造成患者的生活质量下降。常见的皮疹是因为机体免疫力下降，造成真菌感染引发的过敏反应[45]。罗春艳等[46]采用参灵扶正胶囊配合穴位敷贴治疗荨麻疹可显著改善患者的临床症状。针对皮肤损害的多项中西药结合治疗研究均证明联合用药结果明显好于西药治疗效果[47-49]。

3.2.4 肺部感染 肺部疾病也是HIV感染者高发病率和死亡率的主要原因之一。与HIV相关的肺损伤疾病，包括肺部和全身炎症途径的改变、病毒在肺中的持久性、烟雾暴露附加的氧化应激、微生物移位以及肺和肠道微生物群落改变等[50]。马秀霞等[51]的研究结果表明，清肺培元微丸对艾滋病患者的肺部感染有一定的辅助治疗效果，且对肝肾功能无明显影响[52]。提示了中药治疗临床HIV肺部感染的可行性。

3.2.5 口腔病变 口腔念珠菌病与HIV感染密切相关，特别是口腔念珠菌病和毛状白斑，已被认为是具有很强诊断HIV和疾病预后的价值。一些CD4+ T细胞计数>500/mL和病毒载量低于检测下限的患者存在口腔病变[53]。孔庚等对艾滋病患者口腔念珠菌病运用消糜颗粒进行治疗，疗效显著且病情复发率低[54]。许多与HIV感染相关的口腔病变多发生在疾病早期，及早发现及早进行诊断和治疗。

3.3 中西药联合治疗 虽然HAART治疗可以显著控制HIV-1病毒复制，但HAART治疗伴随的不良副作用会导致艾滋病患者出现神经并发症，如痴呆、神经性疾病和各种心理疾病[55]。由于HIV-1病毒感染细胞会消耗大量能量，而HAART治疗造成不良副作用会加剧了艾滋病患者的代谢失衡[56]。而中药对艾滋病的干预可降低HAART治疗产生的不良副作用，提高患者CD4+ T细胞数量。

3.3.1 降低耐药 HIV病毒极易发生基因突变，导致药物作用靶点的生化功能或结构特点发生改变，使药物对病毒失去敏感性或敏感性降低，从而影响治疗效果[57]。中药在其他干预耐药的实践中有显著效果，董继鹏等研究发现艾克清胶囊可提高HAART对病毒的抑制功能，降低HAART耐药，免疫学指标较高时干预效果更好[58]。同时艾康颗粒干预HIV耐药研究表明可以稳定提高患者免疫功能，并且无明显不良反应[59]。

3.3.2 减轻HAART不良反应 HAART治疗会对患者造成一系列不良反应，常见的有肝损伤、皮疹、消化道不良反应、血液系统异常、周围神经病变和脂代谢异常等[60]。中药可通过益气活血、通经活络、疏肝利胆等改善HAART的不良反应，采用中医干预HAART的肝损伤疗效较好，肝功能恢复明显，且对抗病毒治疗无影响[61]。陈黄汤[62]可降低HAART继发性高乳酸血症的血乳酸水平，对患者周围神经病变也有一定作用[63]。

3.3.3 促进HAART疗效 HAART治疗可较长时间将血浆病毒载量控制在检测线以下，但仍有30%左右的患者，免疫功能重建不全。中药联合HAART能有效调节机体免疫功能，促进HAART的治疗效果。免疫2号颗粒联合HAART对免疫重建不全患者可上调TLR1（Toll样受体-1）、TLR9、IL-2的表达[64-65]，芪灵汤联合HAART可通过降低PD-1表达，改善Th17/Treg细胞免疫平衡[66-67]，贞芪扶正胶囊联合治疗可改善患者的免疫平衡，延缓HIV疾病进展[68]。

3.4 其它治疗 中医治疗形式多样，根据辨证论治原则，可使用中药、针灸、推拿、按摩、拔罐、食疗等多种治疗手段，使人体达到阴阳调和而康复。其中以内服中药，外用针灸最为常见。使用针灸配合中药治疗艾滋病周围性面瘫的研究发现，对患者的患侧穴位风池、太阳、四白、迎香等配合足三里、关元等穴位进行艾灸疗效显著，可改善周围神经性病变的临床症状[69]。

4 小结

综上所述，中药其在减缓HIV感染导致的CD4+T细胞计数减少、调节免疫功能、治疗机会性感染、降低HAART耐药性、改善患者临床症状、延缓疾病进程等方面确有一定作用。但中药治疗仍存在诸多不足：（1）中药治疗AIDS是根据患者的发病症状辨证治疗，且治疗阶段多为艾滋病的发病期，对改善患者体征、延缓疾病进程有一定帮助，但不能清除HIV病毒库，无法彻底治愈艾滋病;（2）中药治疗无法对早期无症状患者进行干预，治疗的滞后性会影响治疗效果;（3）中药治疗的基础和临床研究水平参差不齐，权威性不足;（4）中药治疗艾滋病的临床研究样本量少，患者体征表现差异较大，未形成统一的治疗处方。近年来许多临床研究证明中西药联合治疗艾滋病的效果优于HAART的单一治疗，可同时发挥抑制病毒复制和恢复机体免疫功能的双重功效，同时可减轻机体产生的耐药性及药物毒副作用，未来可能会成为治疗艾滋病的新模式。此外通过建立中药治疗艾滋病的非人灵长类动物模型，评价中药疗效，为临床运用中药治疗艾滋病提供数据参考。总体而言，中药具有潜在治疗艾滋病的优势，應加强中药治疗艾滋病的基础研究、临床研究和制定评价体系等工作，探索出安全、有效、科学的治疗手段，为全球艾滋病患者带来希望和福音。

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