孟鲁司特联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗小儿哮喘的效果及对气道功能的影响

汪丽蓉

【摘要】 目的：探討孟鲁司特联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗小儿哮喘的效果及对气道功能的影响。方法：选取2017年1月-2018年6月于本院治疗的哮喘患儿90例。按随机数字表法将其分为观察组（n=45）与对照组（n=45）。对照组予以布地奈德治疗，观察组在对照组基础上联合孟鲁司特治疗，两组治疗期间急性发作时均予以复方异丙托溴铵雾化吸入，均治疗3个月。比较两组临床治疗效果、治疗期间哮喘急性发作情况、治疗前后气道功能指标、血清炎症因子及不良反应发生情况。结果：观察组临床治疗效果明显优于对照组（P<0.05）。观察组治疗期间哮喘日间、夜间急性发作次数及复方异丙托溴铵使用天数均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组第1秒最大呼气量占预计值百分比（FVC1%）、用力肺活量占预计值百分比（FVC%）、呼气峰流速占预计值百分比（PEF%）及各指标治疗前后差值均高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组血清总IgE（T-IgE）、C反应蛋白（CRP）及脑源性神经营养因子（BDNF）均低于对照组，且各项血清炎症因子治疗前后差值均高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：孟鲁司特联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗小儿哮喘效果显著，能有效缓解哮喘症状，改善气道功能，降低血清炎症因子水平，值得临床推广。

【关键词】 小儿哮喘 布地奈德 孟鲁司特 复方异丙托溴铵

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montenlukast combined with Budesonide and Compound Ipratropium Bromide nebulized inhalation in the treatment of children with asthma and its influence on airway function. Method： A total of 90 children with asthma treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were selected. They were randomly divided into observation group （n=45） and control group （n=45）. The control group was treated with Budesonide， and the observation group was treated with Montelukast on the basis of the control group. Two groups were given Compound Ipratropium Bromide nebulized inhalation during the treatment of acute attack and two groups were treated for 3 months. The clinical efficacy， acute attack of asthma during treatment， airway function indexes， serum inflammatory factors before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. The number of acute attacks during day and night and the number of days of Ipratropium Bromide use in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the percentage of maximum expiratory volume （FVC1%）， forced vital capacity （FVC%）， peak expiratory flow （PEF%） and the difference of all indexes before and after treatment in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， serum total IgE （T-IgE）， C-reactive protein （CRP） and brain-derived neurotrophic factor （BDNF） in the observation group were lower than those in the control group， and the difference of all serum inflammatory factors before and after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The effect of Montenlukast combined with Budesonide and Compound Ipratropium Bromide nebulized inhalation in the treatment of children with asthma is significant， which can effectively alleviate asthma symptoms， improve airway function， and reduce levels of serum inflammatory factors. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Asthma in children Budesonide Montenlukast Compound Ipratropium Bromide

First-authors address： Hubei Xiantao Maternal and Child Health Hospital， Xiantao 433000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.21.015

儿童哮喘是由多种因素所致的慢性气道炎症性疾病，其反复发作，严重影响患儿生长发育、生活质量，甚至可能威胁患儿生命，给家庭造成极大心理及经济压力[1]。近年来，我国儿童哮喘患病率呈逐年增高趋势，是导致儿童住院的重要原因，儿童哮喘的控制面临着较严峻挑战[2]。目前，临床治疗儿童哮喘主要采取糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱类等雾化吸入，但部分患儿对糖皮质激素及β2受体激动剂出现抵抗现象，使得治疗效果不佳，症状易反复[3]。孟鲁司特通过特异性抑制气道平滑肌中的白三烯受体，能够有效缓解支气管痉挛，抑制气道炎症，从而达到缓解哮喘症状、抗炎之作用[4]。本研究旨在探讨孟鲁司特联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗小儿哮喘的效果及对气道功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料 选取2017年1月-2018年6月于本院治疗的哮喘患儿90例。纳入标准：（1）均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016）》中诊断标准[5];（2）年龄3～14岁;（3）均无试验药物过敏史;（4）均无其他慢性疾病。排除标准：（1）合并严重心肝肾疾病;（2）过敏体质;（3）近1个月内有糖皮质激素、β2受体激动剂及孟鲁司特使用史;（4）精神异常;（5）依从性较差。按随机数字表法分为观察组（n=45）与对照组（n=45）。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患儿入院后均予以吸氧、止咳化痰、控制感染等对症综合治疗。对照组给予布地奈德气雾剂（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20030410，规格：5 mL︰20 mg，200 μg/喷）吸入，200 μg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合孟鲁司特（生产厂家：山东鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20083330，规格：5 mg）治疗，根据年龄选择剂量，3～6岁4 mg/d，6～14岁5 mg/d，于每晚顿服。两组治疗期间若出现急性发作，则予以复方异丙托溴铵（生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字H20046118，规格：200揿×10 mL）雾化吸入，根据年龄选择剂量，3～6岁50 μL/次，4次/d;6～14岁100 μL/次，4次/d，视病情持续用药。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。临床控制：哮喘症状基本消失，或偶有轻度发作但可自行缓解;显效：哮喘症状相比于治疗前明显改善，但需继续用药控制;好转：哮喘症状相比于治疗前有所缓解，仍需药物控制;无效：哮喘症状相比于治疗前基本无改善甚至加重。（2）比较两组治疗期间哮喘急性发作情况。记录两组治疗期间哮喘日间、夜间急性发作次数及复方异丙托溴铵使用天数，以每月平均值进行统计。（3）比较两组治疗前后气道功能指标。于治疗前后应用肺功能仪（德国耶格公司）进行检测两组气道功能指标，均以实测值占预计值的百分比表示。包括第1秒最大呼气量占预计值百分比（FVC1%）、呼气峰流速占预计值百分比（PEF%）、用力肺活量占预计值百分比（FVC%）。（4）比较两组治疗前后血清学指标。于治疗前后采集两组外周静脉血，应用生化分析仪（A15）行血清C反应蛋白（CRP）测定;应用全自动免疫生化仪（Cobas E601）行血清总IgE（T-IgE）水平测定，检测方法为化学发光法，试剂盒购买于罗氏公司;应用ELISA法行血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平测定，试剂盒购于脑源性神经营养因子。治疗前后差值：治疗前-治疗后，负值表示增加。（5）比较两组不良反应发生情况。记录两组治疗期间声嘶、恶心及皮疹的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男25例，女20例;年龄3～14岁，平均（7.79±1.84）岁;户籍：城市29例，农村16例;病程4～29个月，平均（15.60±2.40）个月。对照组男28例，女17例;年龄3～14岁，平均（8.01±1.99）岁，户籍：城市25例，农村20例;病程6～31个月，平均（15.64±2.65）个月。两组性别、年龄、户籍与病程一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组临床治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（Z=8.470，P=0.004），见表1。

2.3 两组治疗期间哮喘急性发作情况 观察组治疗期间哮喘日间、夜间急性发作次数及复方异丙托溴铵使用天数均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后气道功能比较 治疗前，两组FVC1%、FVC%及PEF%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组FVC1%、FVC%及PEF%均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组FVC1%、FVC%、PEF%及各项指标治疗前后差值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗前，两组血清T-IgE、CRP及BDNF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清T-IgE、CRP及BDNF水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组各项血清炎症因子治疗前后差值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组所有不良反应症状均较轻微，可自行缓解，未影响治疗。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.338，P=0.561），见表5。

3 讨论

哮喘是儿科常见呼吸系统疾病，以气道高反应性及慢性炎性反应为基本病理改变，故其治疗以尽快清除呼吸道分泌物、缓解气道炎症、防止气道重塑为原则[6]。雾化吸入是临床常见的给药方式，通常是布地奈德与复方异丙托溴铵联合使用[7]。布地奈德属于糖皮质激素，一方面其可与胞浆内糖皮质激素受体相互结合，抑制气道炎症介质生成与释放，持续缓解炎症症状;另一方面，其还可作用于细胞膜中相关受体而使钙离子通道得以抑制，气道血管收缩，气道分泌物减少，从而快速缓解症状[8]。复方异丙托溴铵是一种由抗胆碱药异丙托溴铵与β2受体激动剂沙丁胺醇组成的混合制剂，两者发挥协同作用，增强疗效，雾化吸入后能够快速缓解哮喘急性症状[9]。

孟鲁司特是新型的非甾体抗炎药，是目前最为强效的白三烯受体拮抗剂，对小儿哮喘有显著疗效[10]。其通过与半胱氨酰白三烯受体竞争性结合，中断其致炎效果，从而抑制气道炎症反应过程，达到抗炎、抗哮喘的作用;另外，能够有效控制哮喘持续症状，降低气道高反应性，改善通气功能，抑制由各种变应原诱发的炎症反应[11]。孟鲁司特还可有效调节支气管上皮敏感性，緩解患儿咳嗽症状，减少雾化药物吸入量[12]。已有研究表明，孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘效果显著，能够缓解炎症反应，改善肺功能，且安全性较高[13-14]。本研究显示，孟鲁司特联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入能够提高小儿哮喘临床疗效，减少哮喘急性发作次数及复方异丙托溴铵的使用。气道功能检查在哮喘疗效评价中的作用越来越受到重视，本研究显示，治疗后，观察组FVC1%、FVC%、PEF%及各项指标治疗前后差值均高于对照组（P<0.05），表明孟鲁司特联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗能够改善患儿气道功能。

哮喘患儿伴有气道炎症，血清炎症因子水平出现明显异常改变，CRP，是其中较为敏感的指标[15-16]。小儿哮喘具有气道高反应性，患儿血清T-IgE可出现明显增高，其水平与哮喘急性发作严重程度密切关联[17-19]。BDNF是典型的神经营养因子，由免疫炎性细胞生成、分泌，能够介导炎症反应。研究发现，BDNF可能在哮喘气道慢性炎症、气道重塑等上发挥着重要作用，BDNF在哮喘患儿血清中明显增高，且与病情严重程度相关[20]。因此，上述指标的监测对于哮喘疗效评价有重要意义。本研究显示，治疗后，两组血清T-IgE、CRP及BDNF水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明孟鲁司特联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗降低气道炎症，提高哮喘控制效果，且不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，孟鲁司特联合布地奈德、复方异丙托溴铵雾化吸入治疗小儿哮喘效果显著，能够有效缓解哮喘症状，改善气道功能，降低血清炎症因子水平，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-04-26） （本文编辑：田婧）