眼部蠕形螨感染与继发性免疫缺陷病相关性的研究

洪玉芳，吴 漾，许雍棠，姚鹏翔，陈振宗，马晓萍

（1.复旦大学附属中山医院厦门医院眼科，福建 厦门 361000；2.复旦大学附属中山医院眼科，上海 200032）

蠕形螨是一种广泛存在于自然界的小型寄生螨[1]，寄生在人体眼部，主要为毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨。毛囊蠕形螨寄居于睫毛根部，而皮脂蠕形螨寄居于眼部皮脂腺和睑板腺[2]。螨虫的感染率有随着年龄增长而升高的趋势，70 岁以上人群的螨虫感染率高达100%，这与生活习惯及个人卫生相关[1]。近年来，越来越多的报道表明蠕形螨具有致病性，当其数量增多或受各种局部因素影响时就会导致睫毛毛囊和睑板腺病变，产生一系列症状和体征。目前，蠕形螨感染引起的睑缘炎及其他眼表疾病受到了广泛关注。螨虫通过机械性损害引发异物性炎症反应、引起宿主体液免疫反应和细胞免疫反应及携带病原菌几个方面引起炎症反应等，导致螨虫性睑缘炎[3]。高莹莹等[4]发现，蠕形螨感染者的睫毛根部常形成袖套样鳞屑，患者会出现眼部瘙痒、红肿、烧灼感、异物感及视物模糊等表现。螨虫感染引发的眼部疾病给患者带来了很大困扰，其高危因素也还未被完全发现。

免疫缺陷根据病因可分为先天性（原发性）和继发性两大类。继发性免疫缺陷远比原发性免疫缺陷发生普遍。某些基础疾病包括感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、肝硬化等患者，以及接受免疫抑制剂等药物治疗的患者，应考虑其存在继发性免疫缺陷的可能[5]。继发性免疫缺陷可以是持久性的，也可以是暂时性的，当原发病得到治疗后，免疫缺陷可恢复正常。

在正常情况下,人体内部和体表存在有相当数量的正常寄生物群，包括细菌、病毒、霉菌、寄生虫等。有些寄生虫在免疫功能正常的人体内，其侵袭力和致病力受到宿主机体免疫功能的制约，通常无明显的致病性，呈隐性感染或共栖状态。肿瘤相关的免疫系统细胞可以分泌蛋白酶和能够抑制免疫反应的细胞因子，尤其是具有抑制T 细胞效应的功能[6]。当宿主受到各种原因的影响而导致机体免疫功能受损或缺陷时，可增加这些寄生虫的易感性或使隐性感染转变为临床发病，甚至发生严重的感染[7]。研究表明，超过一半免疫力正常的成人感染卡氏肺孢菌时仅呈隐性感染，而艾滋病、白血病等免疫缺陷人群因吞噬细胞的吞噬功能减退或CD4+T 淋巴细胞计数减少，可使潜伏期的卡氏肺孢菌大量繁殖，导致卡氏肺孢菌肺炎[8]。不仅如此，还有一些寄生虫如弓形虫病、隐孢子虫病、人芽囊原虫病等与免疫缺陷相关，其大量繁殖后可导致严重症状，甚至死亡[7]。但是目前免疫缺陷与眼部易感微生物间的关系尚不明了，需要进一步研究。

笔者在临床工作中发现，许多存在免疫缺陷的患者常伴有眼部瘙痒、睑缘充血、睫毛根部见大量袖套样鳞屑等临床表现，显微镜检查可见睫毛根部存在大量蠕形螨。螨虫过量增长引起螨虫性睑缘炎，患者长期存在眼部干燥、瘙痒、异物感、刺激感，甚至出现视物模糊的症状，严重影响日常生活。若临床工作者对于眼部不适的免疫缺陷患者提早进行显微镜检查，可能早期发现螨虫感染并予以治疗，可提高患者生活质量及视觉质量。

为明确眼部蠕形螨感染是否与继发性免疫缺陷病相关，本研究采用显微镜镜检的方法，对来我院就诊的免疫缺陷患者进行眼部睫毛毛囊蠕形螨感染情况评估，现将研究报告如下。

资料与方法

一、资料

选择2019 年11 月至2020 年1 月复旦大学附属中山医院厦门医院内外科诊治的存在继发性免疫缺陷的患者192 例，平均年龄为（58.4±14.6）岁；其中男性为92 例，女性为100 例；98 例患者患有恶性肿瘤，35 例患慢性肾病，29 例为糖尿病，30 例为自身免疫病。另从我院就诊或体检的无全身性基础疾病人群中选取246 例作为对照者，平均年龄为（45.0±14.9）岁，其中男性为94 例，女性为152 例。

本研究纳入的患者均需满足以下条件。①年龄为3～90 岁；②能配合完成睫毛取样。排除标准为具有下列任意情况者。①临床拟诊为感染性角膜炎或结膜炎患者；②3 周内有内眼手术史患者；③既往有进行除螨治疗史的患者。

继发性免疫缺陷判定标准参照田庚善等[9]主编的《免疫缺陷性感染的诊断及治疗》的诊断标准。患有继发性免疫缺陷病者为具有以下情况之一，包括恶性肿瘤、结缔组织病、肾病综合征及尿毒症、糖尿病、血液病、肝硬化及肝衰竭、慢性阻塞性肺疾病、器官移植、脑出血昏迷、营养障碍、严重的创伤、感染、严重的皮肤病、大面积烧伤或烫伤。

二、方法

1.检查方法：参考《我国蠕形螨睑缘炎诊断和治疗专家共识（2018 年）》[2]，用无菌睫毛镊分别拔取双眼上、下睑睫毛各3 根，将睫毛平行置于载玻片上，滴加香柏油，在光学显微镜下观察（见图1），计蠕形螨及虫卵数量。任一睫毛发现蠕形螨成虫、幼虫或虫卵时报告为阳性；双眼睫毛经显微镜检查均未见蠕形螨及虫卵时报告为阴性。

2.统计学处理： 调查表采用EpiData 3.1 录入并建立数据库，采用SPSS 23.0 软件进行数据整理和分析。正态分布的计量资料以均数±标准差描述，2 组间比较采用独立样本t 检验；计数资料用率或构成比描述，组间比较采用χ2检验，相关性检验采用Spearman 相关分析；采用多因素Logistic 回归分析蠕形螨感染与继发性免疫缺陷关系，关联强度采用比值比（odds ratio，OR）（95%CI）表示。P＜0.05时认为差异有统计学意义。

结 果

一、一般情况分析

本研究共纳入研究对象438 人，其中男性为186 人（42.5%），女性为252 人（57.5%）；眼部检出蠕形螨312 例，阳性率为71.2%。192 例继发性免疫缺陷患者中眼部蠕形螨阳性为162 例，阳性率为84.4%；246 名对照者中眼部蠕形螨阳性为150 例，阳性率为61.0%。患有恶性肿瘤、慢性肾病、自身免疫病、糖尿病等继发性免疫缺陷患者的眼部蠕形螨阳性率见表1，其中糖尿病患者的眼部蠕形螨阳性率最高，为89.7%。

单因素分析结果显示，年龄较大者、存在继发性免疫缺陷患者的眼部蠕形螨阳性检出率更高（P＜0.05），男女间眼部蠕形螨感染率差异无统计学意义（χ2=0.561，P=0.454）（见表2）。

二、相关性分析

采用Spearman 相关分析，探讨年龄、继发性免疫缺陷病及眼部蠕形螨感染3 个变量之间的相关性。结果显示，年龄与眼部蠕形螨感染间呈正相关（r=0.324，P＜0.001）；年龄与继发性免疫缺陷疾病呈正相关（r=0.412，P＜0.001）；眼部蠕形螨感染与继发性免疫缺陷疾病呈正相关（r=0.256，P＜0.001）（见表3）。

三、眼部蠕形螨感染影响因素的多因素Logistic回归分析

考虑年龄因素既与眼部蠕形螨感染相关，又与继发性免疫缺陷病相关，可能是二者之间的混杂因素，采用Logistic 回归分析，将年龄、性别作为协变量纳入回归方程，探讨眼部蠕形螨感染与继发性免疫缺陷病的相关关系。回归结果见表4，校正性别和年龄后，继发性免疫缺陷病仍是眼部蠕形螨感染的独立影响因素，患有继发性免疫缺陷病患者感染眼部蠕形螨的可能性是未患继发性免疫缺陷病者的2.09 倍（OR=2.09，95%CI 为1.25～3.47，P=0.005）。

表2 眼部蠕形螨感染相关因素的单因素分析

表3 年龄、眼部蠕形螨感染和继发性免疫缺陷病的Spearman 相关分析统计值

表4 眼部蠕形螨感染的多因素Logistic 回归分析

讨 论

本研究发现，相较于对照者，继发性免疫缺陷病患者眼部蠕形螨的阳性率范围从恶性肿瘤患者的81.6%到糖尿病患者的89.7%，阳性率均明显升高。继发性免疫缺陷病是眼部蠕形螨感染的独立影响因素，患有继发性免疫缺陷病患者感染眼部蠕形螨的可能性是未患继发性免疫缺陷病患者的2.09 倍。

有学者认为，当患者存在恶性肿瘤、结缔组织病、慢性病、器官移植、营养不良以及衰老等情况时应考虑继发性免疫功能低下[5]。本研究纳入的患者基于上述基础疾病，免疫功能发生了不同程度影响，且机体情况差，部分患者因病情需要长期接受放疗、化疗，进一步削弱了机体免疫功能。蠕形螨在人体眼部可寄居于睫毛毛囊、皮脂腺和睑板腺，正常人群也可发现蠕形螨，但数量较少且无任何临床症状，但当出现眼部炎症或全身免疫失调时，蠕形螨寄居概率可明显增加。Sönmez 等[6]进行了一项癌症与面部蠕形螨感染之间相关性的调查，结果显示101 例癌症患者中有77 例蠕形螨为阳性，其中乳腺肿瘤患者的风险最高。Kaya 等[10]通过临床实验调查结果显示，100 例营养不良导致免疫缺陷的儿童中有25 人感染蠕形螨，31 例癌症儿童中发现10 人感染蠕形螨，阳性率为32.3%，而63 例正常儿童中仅有1 人感染蠕形螨。Erbagci 等[11]也在65.5%的基底细胞癌患者睫毛中发现了蠕形螨感染。Clifford 等[12]的研究发现糖尿病患者眼部螨虫感染率高。以上这些研究结论都与本研究结果相似。

研究发现[13]，艾滋病及恶性肿瘤放化疗后的2 种获得性免疫缺陷患者其T 淋巴细胞亚群均发生了明显改变，CD3+、CD4+、CD8+细胞数量均下降。T细胞的减少使体内正常的病原微生物平衡被打破，机体抵抗病原微生物的能力大大下降，可造成螨虫的大量繁殖，这证实了蠕形螨的感染与免疫缺陷存在紧密的联系。Yagdiran 等[14]发现，蠕形螨的繁殖与宿主的免疫功能低下相关，并可能诱发随后的疾病，给了螨虫过度繁殖的机会。

本研究揭示了眼部蠕形螨感染与继发性免疫缺陷病间具有一定相关性。继发性免疫缺陷病患者眼部容易发生蠕形螨感染，临床应重视对继发性免疫缺陷病患者尤其是糖尿病患者眼部蠕形螨感染的筛查，以便早期控制。