乳腺癌术后辅助NP方案化疗的可行性分析

张 辰 铭

(佳木斯市中心医院 佳木斯 154002)

乳腺癌作为当前危及女性生命健康严重疾病，其发生率逐年升高，尤其影响着未婚女性及低龄女性。据国内个别地区的乳腺流行病学统计表明，女性乳腺癌的发生率高居恶性肿瘤首位，而且近20年发病率不断上升[1]。分析乳腺癌是有遗传因素与环境因素共同作用而导致肿瘤疾病，因此临床治疗时，也需针对遗传、环境因素而决定，但因该疾病早期发病隐匿，不易被察觉，容易延误治疗时机，影响患者生存率。当前临床治疗乳腺癌，主要采用手术方法治疗，乳腺癌根治术可彻底有效清除病灶，而术后辅助化疗是乳腺癌复发、预后改善的关键。术后辅助化疗方案多样，诺维本联合顺铂(NP)方案在乳腺癌术后辅助治疗应用较少。为进一步论证其应用效果，本次研究中，分析评价乳腺癌术后辅助NP方案实施效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析研究对象为医院从2012年5月～2013年4月收治的乳腺癌术后79例患者。纳入标准：病情确诊为原发乳腺癌，且无远处转移；可实施乳腺癌外科切除术；能顺利进行化疗药物治疗且有明确记录；无其他严重疾病。排除标准：乳腺癌复发或继发者；同时合并其他恶性肿瘤；保守治疗不能实施肿物切除者；未实施化疗者；妊娠或哺乳期女性。

乳腺癌分期标准[2]：Ⅰ期：肿块完全处于乳腺组织中，直径在2cm以内，与皮肤组织无粘连，且腋窝淋巴结无转移；Ⅱ期：肿瘤直径大小3～5cm，与皮肤无粘连或有粘连，有一定活动度，腋窝存在肿大淋巴结，但未显示有融合趋势；Ⅲ期：肿瘤直径>5cm，与皮肤存在粘连，或与胸肌粘连；Ⅳ期：肿瘤广泛侵及乳腺皮肤，或有微型结节形成，或出现广泛淋巴结转移，或胸痹固定，或发生远处转移。按照随机原则分为两组，对照组34例，年龄25～65岁，平均年龄(44.12±6.52)岁，乳腺癌分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期14例，Ⅲ期8例；观察组45例，年龄26～66岁，平均年龄(44.20±6.48)岁，乳腺癌分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期15例，Ⅲ期10例。经统计学分析，两组资料无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1手术方法

两组患者实施保乳根治术治疗，以患侧乳头部位为中心，做放射性梭形切口，沿肿瘤边缘1～2cm处，切开病灶部位皮肤、病灶周边腺体组织，所做切除深度应达到患者胸大肌筋膜为佳，选择基底部位、内外上象限处标记，术后病理学检查，根据肿块切缘的病理检查结果，决定是否需扩大手术切除范围，或是否需实施改良根治术，最后做腋窝、胸肌等组织部位淋巴结的清扫。

1.2.2术后化疗方法

对照组实施FEC方案(5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+表柔比星)治疗，5-氟尿嘧啶 (上海旭东海普南通药业有限公司，国药准字H20057518)500mg/m2，静脉点滴用药，d1、4；表柔比星(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20183145)用量75mg/m2，静脉推注，d1；环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32026196)用药750mg/m2，静脉推注，d1。观察组术后实施NP方案化疗，诺维本(PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION，注册证号H20140657)(NVB)用量25mg/m2，快速静脉点滴，d1、8；顺铂DDP(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010743)用药250mg/m2，d1～3，静脉点滴。两组治疗一个周期21d，化疗6个周期，化疗前需静脉滴注格拉司琼5mg镇吐，化疗期间、化疗后，每周常规检测血生化、血常规以及肿瘤标志物，并于治疗后评价疗效。

1.3 观察指标

(1)根据实体瘤疗效评价标准进行评价[3]：完全缓解(CR)：肿瘤彻底消失；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小超过5%；疾病稳定(SD)：肿瘤体积缩小未超过50%，或增大不足25%；疾病进展(PD)：肿瘤体积增大超过25%，或出现新病灶。总有效率为完全缓解率与部分缓解率。(2)评价两组患者的化疗后不良反应，根据WHO常见抗癌药物毒副反应进行评价，划分为0～4级。(3)分析两组心脏毒性反应，根据两组心电图异常表现进行评价，心电图表现为包括S-T段变化、传导异常、心动过速等。(4)随访5年，对比两组患者的无病生存率、总生存率。

1.4 统计学分析

以SPSS20.0软件做统计处理，计数资料对比用Fisher精确概率法，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效对比

两组经6个周期治疗后，对照组总有效率为64.71%，观察组总有效率为71.11%，对比差异无统计学意义(P>0.05)， 见表1。

表1 两组患者近期疗效对比[n(%)]

2.2 比较两组毒副反应

两组患者的毒副反应主要为静脉炎、胃肠道、骨髓抑制。两组骨髓抑制、胃肠道、静脉炎的毒副反应无差异(P>0.05)，见表2。

2.3 两组心电图以及心功能情况对比

观察组与对照组的心脏毒性反应对比无差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组心脏毒性反应、心功能情况对比[n(%)]

2.4 对比两组患者的生存率

对照组34例，无病生存率为47.06%(16/34)，总生存率为64.71%(22/34)；观察组45例，无病生存率为73.33%(33/45)，总生存率为84.44%(38/45)。两组患者的远期生存率对比差异显著(χ2=5.68、4.14，P<0.05)。

3 讨论

当前临床并未明确乳腺癌的发病机制，多数研究认为该疾病是在多种外界、自身因素共同作用下而发生基因突变，影响细胞正常增生过程。因癌细胞会无限恶性增生，导致原本正常细胞生物行为发生变化，正常乳房组织丧失原本的生理、结构功能[4]。随着细胞突变发生发展，细胞组织松散，癌细胞从原位置脱落，这些组织经淋巴液、血液游离到全身，而发生远端脏器早期转移，增加乳腺癌的治疗难度。

临床治疗乳腺癌时，多采用外科手术，认为通过局部切除，可治愈乳腺癌，但并未考虑到乳腺癌的早期隐性转移，因此单纯外科手术，并不能达到彻底治愈效果。随着临床医学发展，临床认为乳腺癌早期存在癌细胞转移几率较高，因此需当做全身性疾病治疗，应改变传统的乳腺癌治疗理念。经过探索研究，当前临床乳腺癌治疗方法包括外科手术、内分泌、化疗、放疗以及生物靶向治疗等相结合。乳腺癌切除术后首先考虑实施化疗，分析是因乳腺癌早期存在癌细胞转移可能，极易发展为乳腺癌复发转移，另一方面，乳腺癌治疗过程中，因不断挤压肿瘤灶，而发生癌细胞脱落，增加复发转移风险。而乳腺癌术后化疗是将化疗药物输送到全身，根据化疗药物的药理作用于全身癌细胞，遏制疾病早期潜在转移，降低疾病复发率。

乳腺癌术后辅助化疗临床并无统一方案，常用的化疗方案为FEC方案(5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+表柔比星)、FAC(氟尿嘧啶+环磷酰胺+阿霉素)、CMF(氟尿嘧啶+甲氨蝶呤+环磷酰胺)，但蒽环类抗生素对心脏毒性较大，用药后可能会导致非白血性白血病发生风险增加，因此选择一种安全无毒性的化疗方案，具有重要临床意义[5]。本次研究中，以对照组FEC方案为对照组，观察组选择NP方案治疗，观察组的近期疗效、毒副反应、心电图以及心功能与对照组对比无差异，表明两组治疗方法效果相近，而且NP方案治疗后无明显心脏毒性反应。NP方案为顺铂与诺维本联合应用，诺维本的主要成分酒石酸长春瑞滨，可发挥有效的抑制肿瘤生长作用；顺铂为一种细胞周期非特异性抗癌药物，无论是单用还是与其他药物联合应用，均有显著效果。两种药物联合用于晚期乳腺癌，患者耐受性良好。本次研究表明，观察组远期生存率明显高于对照组，表明NP方案对于改善患者远期生存率效果更为显著，可以考虑应用于临床中。

综上所述，NP方案用于乳腺癌乳腺癌术后辅助化疗中，应用安全可靠，而且可延长患者远期生存率，作为一项新的化疗方案研究，填补了临床研究空白。