不同剂量阿糖胞苷在急性髓性白血病巩固治疗中的应用效果观察

耿海丽

急性髓性白血病(AML)患者多发于成年和老年群体，患病后易出现发热、感染、贫血等症状，需要及时治疗，保障患者生命安全[1]。移植治疗是AML的根治方法，但干细胞供源不足，费用昂贵，在临床应用中受到较多限制。目前，临床尚无其他有效根治方法，多采用联合序贯化疗，以缓解患者病情，延长生存期。患者病情缓解后需要接受巩固维持治疗，阿糖胞苷作为主要的巩固治疗药物，在用药剂量上未形成统一意见。为探讨不同剂量对治疗效果的影响，笔者于本院收治的AML患者中，随机选取44例进行分组观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 于我院2016年1月～2017年1月收治的AML患者中，抽取44例为研究对象。纳入标准：①临床确诊为AML，且接受阿糖胞苷联合柔红霉素诱导化疗；②患者知情同意，并经医院伦理委员会审核批准。排除存在心脏、肾脏等重要器官障碍的患者。将44例患者随机分为两组，各22例。对照组中，男11例，女11例，年龄(42.59±4.23)岁。观察组中，男12例，女10例；年龄(44.61±4.27)岁。两组患者一般资料具有可比性。

1.2方法 所有患者均接受阿糖胞苷联合柔红霉素诱导化疗。1～3 d，给予柔红霉素(山东新时代药业有限公司，国药准字：H 20083726)，45 mg/m2，1次/d。1～6 d，给予阿糖胞苷(国药一心制药有限公司，国药准字：H 20055127)：对照组给予低剂量阿糖胞苷治疗，1 mg/m2，2次/d，静脉输注。观察组给予高剂量阿糖胞苷治疗，2 mg/m2，2次/d，静脉输注。

6 d为1个疗程，2个疗程之间需要间隔停药2周，方能继续第2疗程，两组均持续6个疗程。根据患者化疗期间产生的副作用给予对症治疗，即患者出现白细胞水平过高，需给予粒细胞集落刺激因子治疗；患者发生粒细胞缺乏症，可给予美罗培南抗生素治疗。两组患者病情缓解后，应持续给予阿糖胞苷单药持续治疗，1 mg/m2，2次/d，巩固疗效。

1.3观察指标 ①观察患者1年和3年生存率，比较两组治疗效果；②治疗后定期随访，并监测凝血功能、肝肾功能以及血常规等，统计不良反应发生情况。

1.4统计学方法 数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析，定性数据采用χ2检验，以P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者生存率比较 见表1。经治疗，观察组患者1年和3年生存率均高于对照组。

表1 两组患者生存率比较 [例(%)]

2.2两组患者不良反应发生率比较 见表2。两组患者骨髓抑制、消化道反应和真菌感染发生率比较，差异均无统计学意义；对照组患者肺部感染发生率低于观察组。

表2 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

AML是由于骨髓及外周血的髓性细胞出现异常增生所致。患者脏器功能以及造血功能降低，病死率高。AML病情进展速度快，有50%以上的患者发病1个月后会出现身体无力、呼吸急促、水肿等症状，还有50%的患者发病后迅速发热，发生感染，病情急剧恶化，最终造成死亡[2]。因此，积极治疗、控制病情进展、提高巩固治疗效果，对患者具有重要意义。造血干细胞移植作为根治方法，受到治疗费用和供源的约束，并不能广泛推广。AML的治疗多分为诱导缓解和巩固治疗两个环节，可以有效控制患者病情发展，取得较好疗效。目前，AML临床治疗主要采取诱导化疗方法，完全缓解率已达到60%～80%。AML患者治疗后需要继续接受巩固治疗，延长缓解时间，避免病情反复发作，改善预后效果。

阿糖胞苷是一种嘧啶类抗代谢药物，通过对细胞S增生期发挥作用，让核苷得到改变，对细胞合成起到抑制作用，让异常增生取得良好的抑制效果，能够有效杀灭肿瘤细胞。有研究提出，治疗期间，给予大剂量药物，能够让药物浓度明显提高，从而提高肿瘤杀伤的效果，有助于改善和巩固治疗效果[3]。但治疗期间，阿糖胞苷会对血液系统造成一系列毒副作用，致使患者血小板和中性粒细胞显著降低，影响患者的免疫功能，引发患者感染，对患者生命安全产生威胁。给予患者大剂量阿糖胞苷治疗，药物能够快速扩散，并穿透血睾屏障以及血脑屏障，快速发挥出药物作用，达到对肿瘤细胞良好的杀伤效果。本研究显示，观察组1年和3年生存率均高于对照组。提示，大剂量药物治疗能够有效延长患者生存期，提高患者生存率，达到更为理想的治疗效果，在巩固治疗中具有突出优势。

阿糖胞苷在临床应用中，可能对机体血液系统产生毒副作用，在临床表现出骨髓抑制、感染、血小板减少等。有研究提出，AML患者接受阿糖胞苷治疗后，70%～80%的患者会出现粒细胞缺乏，患者免疫力降低，极易产生感染等并发症，威胁患者生命安全[4]。本研究显示，观察组肺部感染率高于对照组。提示，大剂量阿糖胞苷的应用，显著提高了感染患者的比例，患者出现的不良反应增加。

为兼顾临床疗效和用药安全，治疗期间应加强对患者病情的监护，调整用药剂量。可根据患者病情，分期给药，急性期给予大剂量阿糖胞苷，待患者病情缓解稳定，给予小剂量巩固治疗。积极配合护理干预，减少患者感染风险。对患者定期开展健康宣教，提高患者自我护理能力，以提高患者依从性，控制感染风险。通过大剂量阿糖胞苷的应用延长患者生存期，提高患者的生存率。

综上所述，巩固治疗AML患者使用大剂量阿糖胞苷，可以提高患者生存率，改善治疗效果，但会造成不良反应增加。治疗期间还需要视病情调整剂量，积极预防不良反应，以维持疗效，延长患者生存期。