高原缺氧环境下2型糖尿病患者尿液Smad1表达与糖尿病肾病的相关性※

贺春兰，何煜暐

(1.青海大学附属医院检验科，青海 西宁 810001； 2.青海大学附属医院内分泌科，青海 西宁 810001)

本研究利用免疫学方法，研究高原缺氧环境下2型糖尿病患者尿液细胞信号转导分子small mothers against decapentaplegic homolog 1(Smad1)表达与糖尿病肾病的相关性，为高原2型糖尿病肾病早期诊治提供实验依据。

1.对象与方法

1.1 研究对象

选择2017年10月至2018年10月在青海大学附属医院内分泌科就诊的高原缺氧环境下居住的2型糖尿病(符合1999年WHO糖尿病诊断标准。经临床或实验室检查确诊无感染性疾病、急慢性肾炎、系统性红斑狼疮和风湿性疾病以及其他影响本研究结果的干扰性疾病)患者68例和健康对照者20例。按尿白蛋白/肌酐比值(UACR)，将入组患者分为三组：正常蛋白尿组(23例，UACR<30mg/g)；微量白蛋白尿组(22例，30mg/g≤UACR<300mg/g)；大量白蛋白尿组(23例，UACR≥300mg/g)。同时选择高原缺氧环境下居住的健康体检者(20例)作为对照(NC)组。不同组别患者的性别及年龄比较无显著性差异，具有可比性。详见表1～2。

表1 不同组别患者性别情况(n，%)

表2 不同组别患者年龄情况

1.2 标本收集及检测方法

抽取研究对象空腹静脉血4 mL，使用BECKMAND×C800全自动生化分析仪检测糖化血红蛋白、肌酐、空腹血糖及尿微量白蛋白的表达量。

留取研究对象清晨尿10 mL，离心(2500r/min)10 min后取上清液并在-70 ℃冰箱冻存。尿Smad1检测采用酶联免疫吸附(enzymelinkedimmuno absorbentassay，ELISA)法测定，使用上海广锐生物科技有限公司提供的试剂盒。

1.3 统计学方法

2.结果

2.1 不同组别患者检测结果

不同组别患者检测结果详见表3。

表3 不同组别患者检测结果

2.2 糖尿病患者Smad1蛋白与其他指标的相关性分析结果

68例糖尿病患者samd1蛋白水平与糖化血红蛋白、肌酐、空腹血糖及尿微量白蛋白之间的相关性分析显示，糖尿病患者尿Smad1蛋白与糖化血红蛋白及空腹血糖均无相关性，但与血肌酐存在相关性(r=0.259，P=0.015)、与尿微量白蛋白存在相关性(rs=0.819，P<0.001)。糖尿病患者Smad1蛋白与其他指标的相关性分析结果详见图1～2。

图1 糖尿病患者Smad1蛋白与Cr的散点图

图2 糖尿病患者Smad1蛋白与尿微量白蛋白的散点图

3.讨论

糖尿病肾病早期肾脏的病理变化是细胞外基质的聚集[1-2]，而调节细胞生长和分化的TGF-β超家族主要成员转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)可引起细胞外基质积聚[3]。Smad蛋白是TGF-β下游重要的信号转导分子，介导Smads通路的胞内信号转导，以此调节细胞外基质的主要成分IV型胶原的表达[4-5]。对动物模型的研究结果显示，Smad1可上调Ⅳ型胶原的表达，可活化肾小球硬化相关分子，如胶原特异性伴侣热休克蛋白47、骨桥蛋白、Ⅰ型胶原、a平滑肌肌动蛋白等[4，6-7]。目前认为糖尿病早期尿液Smad1的增加与肾小球硬化有关，Smad1可作为新标志物预示系膜扩张的出现[8-10]。本研究结果显示，糖尿病大量白蛋白尿组患者尿Smad1蛋白含量明显高于其他各组。糖尿病微量白蛋白尿组患者尿Smad1蛋白含量明显高于糖尿病正常蛋白尿组和正常对照组。糖尿病正常蛋白尿组和正常对照组尿Smad1蛋白含量差异无统计学意义。提示在高原环境下，尿液Smad1蛋白与糖尿病患者糖尿病肾病有关，且关系密切。