肾宝片治疗肾阳虚型良性前列腺增生216 例疗效评价

周青罡，黄陆强，李胜华，胡浩武

江西汇仁药业股份有限公司，南昌 330052

前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性常见病、多发病之一，主要表现为下尿路梗阻及尿潴留等［1］。有研究表明，BPH 的发病率随年龄递增呈明显上升趋势［2］，50 岁以上的男性发病率高达50%以上［3,4］。目前，西医主要采用手术联合药物来治疗此病，有一定的风险，且费用较高。而中医药治疗该病成本较低，症状改善明显，副作用小且患者满意度好，具有一定的临床优势。中医认为前列腺增生症属“癃闭”范畴，且证型以肾阳虚居多，治疗以补肾阳为主［5］。

肾宝片是江西汇仁药业股份有限公司开发的中药8 类新药，于2008 年获得国家食品药品监督管理局的批准文号（国药准字Z20080627）并上市销售至今。该药由淫羊藿、熟地黄、制何首乌等22 味中药材组成，有调和阴阳、温阳补肾、扶正固本之功效，用于腰腿酸痛、精神不振、夜尿频多、畏寒怕冷、妇女白带清稀。产品上市以来，大量服用者反馈本品对良性前列腺增生症状有较好的改善作用。为了科学评价肾宝片治疗肾阳虚型良性前列腺增生的有效性和安全性，自2013 年8 月至2014 年8 月，在以天津中医药大学第一附属医院为组长单位的国内7 家药物临床试验单位开展了该项临床研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入288 例肾阳虚型良性前列腺增生患者为研究对象，遵循随机分配原则分为观察组和对照组。观察组：216 例，年龄45～75 岁，平均（58.97±5.46）岁，均无手术史、过敏史，仅1 例有既往用药史；对照组：72 例，年龄50～75 岁，平均（60.25±5.88）岁，均无手术史、过敏史及既往用药史。观察组所选研究对象均自愿参与本研究，并签署知情同意书。两组患者婚姻、民族、年龄、病程及既往用药史等多项一般资料比较，差异不显著（P＞0.05），可进行观察比较。

1.2 诊断标准

（1）西医诊断标准：参照《吴阶平泌尿外科学》［6］。（2）肾阳虚证中医诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》2002 年版、《中医病证诊断疗效标准》［7,8］。

1.3 纳入、排除标准

纳入标准：中医辨证为肾阳虚证者；经检查符合西医“前列腺增生”诊断者；50～75 岁男性患者；病程在3 个月以上，近1 个月以来未使用过治疗前列腺增生的中西药物；近3 个月内未参加其他药物临床试验；自愿签署“受试者知情同意书”。

排除标准：严重神经系统疾病、腰椎间盘突出症、椎管狭窄、下腹部或盆腔大手术、严重糖尿病引起的神经源性膀胱；输尿管间嵴肥大、精阜肥大、膀胱颈纤维化、尿道狭窄引起的排尿困难；合并尿路结石、尿路感染、前列腺癌或既往前列腺癌患者；良性前列腺梗阻侵入性治疗失败者；正在服用可能影响膀胱出口功能药物者；合并心脑血管疾病、造血系统疾病等严重原发性疾病；肝肾功能异常和精神病患者；药物或酒精依赖者；过敏体质或对本药物过敏者；研究者认为不适宜受试的其他患者。

1.4 治疗方法

观察组：给予肾宝片和右归丸模拟剂。（1）口服肾宝片（江西汇仁药业股份有限公司，国药准字Z20080627，规格：0.7 g），2.1 g/次，3 次/d；（2）口服右归丸模拟剂（江西汇仁药业股份有限公司）1 袋/次，3 次/d。

对照组：给予右归丸和肾宝片模拟剂。（1）口服右归丸（河南省宛西制药股份有限公司，国药准字Z41022170，规格：9 g），9 g/次，3 次/d；（2）肾宝片模拟剂（江西汇仁药业股份有限公司）3片/次，3 次/d。

两组患者均治疗12 周。

1.5 观察指标

分别于治疗后的第4 周、第8 周及12 周进行访视，并在治疗前和治疗后第4、8、12 周观察中医证候疗效、中医证候单项评分、国际前列腺症状总积分及生活质量评分变化情况。

1.6 疗效评价指标

1.6.1 主要疗效评价指标中医证候疗效。临床控制：中医临床症状、舌脉消失或基本消失，证候积分减少≥90%；显效：中医临床症状、舌脉明显改善，证候积分减少＜90%，≥60%；进步：中医临床症状、舌脉均有好转，证候积分减少＜60%，≥30%；无效：中医临床症状、舌脉无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。计算公式：（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。

1.6.2 次要疗效评价指标（1）中医证候单项评分。消失：治疗后中医证候单项评分为零；好转：治疗后中医证候单项评分降低，但不为零；无效：治疗后中医证候单项评分未降低。好转率=（消失例数+好转例数）/总例数×100%。（2）国际前列腺症状总积分。（3）生活质量评分。

1.7 统计学方法

所有的统计检验均采用双侧检验，P≤0.05 被认为所检验的差别有统计学意义。计量资料用均数、中位数、标准差、最大值、最小值、25%和75%分位数进行统计描述；计数资料或等级资料用频数、频率表述。

2 结果

2.1 两组中医证候疗效比较

观察组纳入受试者216 例，对照组纳入受试者72 例，经12 周治疗后，两组共有277 例患者完成临床试验，脱落11 例（观察组7 例，对照组4 例），脱落率3.97%。两组患者中医证候积分均有较好改善，观察组中医证候疗效总有效率为95.83%，对照组总有效率达88.89%，观察组明显高于对照组，两组间差异有统计学意义（P=0.045）。总有效率=（临床控制+显效+进步）例数/总例数×100%。见表1。

表1 两组中医证候疗效比较

2.2 两组中医证候单项评分比较

治疗后，两组中医证候单项评分均有不同程度降低。小腹症状消失率观察组为42.59%，对照组为25.00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；精神萎靡好转率观察组为90.24%，对照组为73.61%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候单项评分比较

2.3 两组治疗前后国际前列腺症状总积分差值比较

治疗4 周后，两组前列腺症状总积分均有降低，与本组治疗前比较，总积分差值观察组为（2.59±2.57），对照组为（0.22±2.14）。随着用药时间的增加，前列腺症状总积分降低更为显著。用药12 周后，与本组治疗前比较，总积分差值观察组为（9.91±5.85），对照组为（8.25±6.17）。见表3。

表3 两组治疗前后前列腺症状总积分差值比较（）

表3 两组治疗前后前列腺症状总积分差值比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05。

2.4 两组治疗前后生活质量评分差值比较

治疗4 周后，两组生活质量评分相比基线均有下降。随着用药时间的增加，评分降低更为显著。用药12 周后，观察组相比治疗前下降（2.14±1.13）分，对照组相比治疗前下降（1.72±1.28）分。见表4。

表4 两组治疗前后生活质量评分差值比较（）

表4 两组治疗前后生活质量评分差值比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05。

2.5 两组不良反应情况

本次临床试验共发生2 例不良事件，观察组发生1 例，发生率为0.46%，不良事件为上呼吸道感染；对照组发生1 例，发生率为1.39%，不良事件为轻度肝功能异常。经研究者判定，2 例不良事件均与试验药物无关，患者均未退出试验，转归均为消失。两组均未发生严重不良事件。

3 讨论

良性前列腺增生属于中医“癃闭”“淋证”的范畴。《内经》不但首次记录了“癃闭”病名，并较为详细的提出了诊断、病因病机及治疗方法。现代中医将良性前列腺增生分为6 型：肾阳亏虚型、阴虚火旺型、瘀浊阻塞型、膀胱湿热型、肺热气郁型及脾气虚弱型。张大亚［10］对500 例BPH 患者进行辨证分型，发现以血瘀下焦型和肾阴亏虚型最为多见。此外，赵树山等［11］对中医文献分析显示，该病肾阳虚衰（20.54%）、肾虚血瘀（11.61%）、肺热壅盛（11.16%）、中气下陷（10.27%）4 种证型最为常见。肾宝片组方中的淫羊藿、葫芦巴、补骨脂、蛇床子、肉苁蓉、小茴香6 味中药均为补肾良药，有助于年老体衰者补益肾元，故本文只对肾宝片治疗肾阳虚型良性前列腺增生进行相关研究，本研究结果也显示出肾宝片针对肾阳虚型前列腺增生具有较好的临床疗效及安全性，且疗效优于右归丸。

肾宝片由22 味药材组方，其中除去具有补肾作用的药材外，方中当归、川芎等具有活血行气之功效，白术、山药等具有健脾益气之功效，肾宝片针对如肾虚血瘀和脾气虚弱等5 种证型良性前列腺增生是否同样具有良好的临床疗效，有待于后续研究。此外，本研究只对肾宝片治疗肾阳虚型前列腺增生的有效性进行了临床研究，对其治疗良性前列腺增生的作用机理也有待于后续研究。