血清免疫球蛋白检测在急性白血病患者中的临床意义

施青青，孙 幸，吴 蔚，倪 军，方悦之，朱 淼，孙 梅，顾 健

江苏省苏北人民医院血液病实验室/扬州市血液学研究所，江苏扬州 225001

急性白血病(AL)是造血干细胞的恶性克隆性疾病，骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖，不断地形成适合肿瘤生长的炎症环境，诱导免疫紊乱，造成肿瘤免疫逃避，进一步促进肿瘤的发生、发展[1]，众多的免疫因素参与这一过程，其中免疫球蛋白(Ig)是一类重要的免疫效应分子。Ig是由淋巴细胞产生的蛋白质，经抗原的诱导可以转化为抗体。有研究表明，Ig与机体内肿瘤细胞的增殖、迁移有关，在病理条件下，其质和量均会发生一定的变化[2]。本研究采用酶联免疫吸附试验检测初诊AL患者的Ig水平，并分析其与患者临床特征及感染指标的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016—2018年在本院初诊为AL的123例患者，其中男56例、女67例，年龄13～88岁、中位年龄59岁。所有患者根据WHO白血病诊断标准进行骨髓形态分析、免疫分型、染色体检查、基因诊断(MICM)分析后确诊，按照初诊时的疾病类型分为急性早幼粒细胞白血病(APL)组20例、急性非淋巴细胞白血病(ANLL)组(除APL外)66例、急性淋巴细胞白血病(ALL)组37例。选择同期50例健康体检者纳入对照组，其中男20例、女30例，年龄17～79岁、中位年龄55岁。本研究经本院伦理委员会审批，所有研究对象均知情同意。

1.2方法 所有受试对象清晨抽取空腹静脉血2～3 mL装入抗凝管，3 000 r/min离心10 min，分离血清后用于检测。采用酶联免疫吸附试验检测IgG、IgM、IgA、kappa轻链(κ)、Lambda轻链(λ)水平。采用化学发光法检测血清降钙素原(PCT)水平(全自动化学发光测定仪，深圳新产业公司)，免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平(全自动生化分析仪，罗氏公司)，严格按照试剂盒说明书进行操作。收集AL患者性别、年龄、外周血白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板数计数(PLT)等临床指标。

1.3感染判断标准 采用《医院感染诊断标准(试行)》(原卫生部办公厅2001年颁布)。符合下列三者之一即可诊断临床感染：(1)体温≥38.0 ℃且持续2 d以上；(2)有急性炎症表现，如咽痛，咳嗽，咳黏稠痰，恶心呕吐，腹痛腹泻，尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状，皮肤有破溃、脓疱、软组织感染等；(3)X线检查发现肺部炎性浸润性病变。病原菌培养阳性即可诊断病原学感染。

2 结 果

2.1各组血清Ig水平比较 ANLL组、ALL组的IgG、IgM、IgA、κ、λ水平均高于对照组，其中ANLL组IgG、IgA、λ水平显著高于对照组(P<0.05)，ALL组IgG水平显著高于对照组(P<0.05)；APL组与对照组IgG、IgM、IgA、κ、λ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2AL患者血清Ig水平与临床指标的关系 AL患者血清Ig水平与性别、年龄、Hb水平无关(P>0.05)。外周血WBC>10×109/L时的各项Ig水平均高于WBC在其他范围时的Ig水平，其中IgG、λ差异有统计学意义(P<0.05)；外周血PLT≥300×109/L时的各项Ig水平均高于PLT在其他范围时的Ig水平，其中IgG差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3AL患者血清Ig水平与感染指标的关系 123例AL患者中有99例发生感染，其中64例体温≥38.0 ℃，26例胸部CT出现肺部浸润表现，12例病原菌培养阳性(其中大肠埃希菌2例，嗜麦芽窄食单胞菌2例，肺炎克雷伯菌2例，阴沟肠杆菌1例，屎肠球菌1例，丝状真菌2例，白色念珠菌2例)。当患者PCT≥0.5 ng/mL，IgG水平升高(P<0.05)；CRP≥10.0 ng/L，IgG、IgA水平显著升高(P<0.05)；发生感染的患者各项Ig水平均高于未发生感染的患者(P<0.05)。见表3。

表1 各组血清Ig水平比较

表2 AL患者血清Ig水平与临床指标的关系

续表2 AL患者血清Ig水平与临床指标的关系

表3 AL患者血清Ig水平与感染指标的关系

3 讨 论

炎症诱发的感染严重威胁AL患者的生命安全[3]。炎性微环境通过基因突变诱导免疫紊乱，促进肿瘤形成、血管新生和肿瘤迁徙性转移[4]。血液是各种免疫细胞的载体，也是各种免疫反应主要的发生场所。Ig是指一组直接参与免疫反应，具有抗体活性的蛋白质，由两条重链和两条轻链通过二硫键连接而构成，重链分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，轻链分为κ、λ两个类别[5]。本研究对123例初诊AL患者血清中各Ig水平进行检测发现，ANLL组、ALL组中IgG、IgM、IgA、κ、λ水平均高于对照组，提示着AL患者体内存在一定程度的免疫紊乱。其中ANLL组、ALL组的IgG水平显著高于对照组(P<0.05)，可能原因是IgG作为血清中最主要的抗体成分，不仅是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体，也是机体再次免疫应答的主要抗体，在抗感染中起到主力军作用[6]。ANLL组IgA水平显著高于对照组(P<0.05)，而健康人血清中IgA占血清Ig的10%～20%，其主要参与机体黏膜的感染免疫过程，以分泌型IgA(SIgA)为主。SIgA在外分泌系统中发挥重要的免疫功能，在呼吸道、消化道、泌尿生殖道的感染及炎症事件中，SIgA是防止病原体入侵机体的第一道防线[7]。IgM是初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是机体抗感染的先头部队，在机体的早期防御中起着重要的作用，血清中检出IgM，提示新近发生感染，可用于感染的早期诊断[8]。

本研究将AL患者血清Ig水平与性别、年龄、外周血WBC、PLT等临床指标的关系进行分析。结果显示，当外周血呈现高血象时(WBC>10×109/L或PLT>300×109/L)，各项Ig水平均高于WBC、PLT在其他范围时的Ig水平。这可能是由于白细胞作为机体防御系统的组成部分，在抵抗病原体入侵、提高机体免疫力方面发挥着重要作用。当发生感染时，人体会动员大量白细胞吞噬细菌，产生抗体，发挥免疫效应[9]；而血小板作为重要的炎症因子，其数量的增多和激活也提示着肿瘤炎症环境的形成。研究表明，血小板数量的动态变化对于预测急性髓系白血病的病情进展或缓解也具有重要的意义[10]。

CRP作为急性时相反应蛋白，可快速监测和诊断感染[11]；PCT是降钙素的一种无激素活性的前肽糖蛋白，作为一种新型炎性蛋白，可以作为感染的预后判断指标[12]。本研究分析了AL患者血清Ig水平与CRP和PCT两个感染指标的关系，结果表明，当患者PCT或CRP处于较高水平时，IgG水平也显著升高(P<0.05)。而临床发生感染的患者，其各项Ig水平均高于未发生感染的患者(P<0.05)。这提示Ig检测在血液病感染的诊断和评估中具有高敏感性。

综上所述，Ig的测定可以为初

诊AL患者的临床诊断和感染评估提供依据。但本研究样本量有限，存在一定局限性，需进一步扩大样本量，采用前瞻性研究去反复验证。另外，AL患者化疗前后、缓解时、复发时的Ig水平有待进一步分析，以评估其对临床预后的作用。