许仁聪
(赣州市人民医院肾内科,江西赣州341000)
血液透析是尿毒症患者的主要治疗方式之一;心血管并发症是血透患者的主要死因〔1〕,而胰岛素抵抗(IR)为心血管疾病的独立危险因素之一〔2〕。有研究提示血透患者胰岛素的分泌及降糖功能明显下降〔3〕。动物实验提示维生素D(VD)缺乏会导致胰岛素分泌下降及加重IR〔4〕。本研究探讨血液透析患者1-25(OH)2D3水平、IR情况及其两者之间的关系,为干预治疗提供一定的依据。
血液透析组:选取2018年1月至2019年1月在我院规律血液透析6个月以上的尿毒症患者60名;其中男39例,女21例,平均年龄(55.34±4.76)岁;其中原发病为慢性肾小球肾炎48例,高血压性肾病10例,痛风性肾病2例。根据血清1-25(OH)2D3水平分为A组(<100 pmol/L)和B组(≥100 pmol/L)。健康组:均为我院健康体检人员30名,男性18例,女行12例,平均年龄(53.61±3.45)岁;排除标准:(1)近1月内有VD类似物服用史,(2)有糖尿病、严重感染、严重心脏衰竭、活动性肝病;(3)血液透析时间小于6个月。
记录受检者的性别、年龄、身高、体重,检测FPG、Fins、血清1-25(OH)2D3,健康组在体检科收集上述指标,血透组在血透前1天收集上述指标。通过稳态模式估算法作为评估IR的指标:HOMAIR=FPG(mmol/L)×Fins(μIU/mL)/22.5。
应用SPSS 17.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料用±s表示,两组间比较采用t检验,采用 Pearson分析各组间变量的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。
两组在性别、年龄、BMI、FPG的比较中,差异无统计学意义(P值均>0.05)。血透组患者的1-25(OH)2D3水平低于健康组;而HOMA-IR及Fins水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 血透组和健康组的临床资料比较
在血透组中,用 pearson相关系数对1-25(OH)2D3与FPG、Fins、HOMA-IR进行相关分析,结果显示1-25(OH)2D3与FPG无相关性(r=0.12,P>0.05);而与 HOMA-IR、Fins有显著相关性(r=0.62,r=0.58、P<0.05)。 见图 1-2。
图1 1-25(OH)2D3与HOMA-IR的散点图
图2 1-25(OH)2D3与Fins的散点图
A组患者HOMA-IR、Fins高于B组,差异有统计学意义(P<0.05),FPG在两组间无明显差异性(P>0.05)。 见表2。
表2 血透组A、B组间IR指标比较
心血管并发症是血液透析患者主要死亡原因〔5〕,而IR可加剧动脉粥样硬化及增加心血管意外风险;同时也是促进慢性肾脏病进展的危险因素之一〔6〕。在一些针对未进入透析的CKD患者的研究中提示,由于胰岛素清除下降、尿毒素蓄积、VD缺乏、氧化应激、炎症等因素影响,使得IR在这类人群中普遍存在〔7-8〕。本研究通过对血透患者及健康人群的比较发现,在血液透析患者中HOMA-IR及Fins水平明显高于健康人群,提示血透患者普遍存在IR及高胰岛素血症。
VD为固醇类衍生物,是脂溶性维生素。1-25(OH)2D3可通过与胰岛β细胞上的VD受体结合,促进胰岛素分泌、抑制胰岛细胞凋亡,若其缺乏可影响胰岛β细胞细胞信号传导使胰岛素的分泌及合成下降〔9-10〕。研究发现补充VD能显著增强糖尿病患者胰岛素的敏感性〔10-11〕。维持性血透患者普遍存在1-25(OH)2D3的缺乏,本研究通过血透患者与健康人的对比同样证实了这点。在本研究中,A组的Fins水平及HOMA-IR明显高于B组,提示在VD明显缺乏的病人中,IR及高胰岛素血症的发生率更高。在相关性分析中提示1-25(OH)2D3与HOMA-IR及Fins水平呈负相关,提示1-25(OH)2D3缺乏可能导致高胰岛素血症并加重IR。而是否可以通过补充VD来减少血透患者胰岛素抵抗及高胰岛素血症,尚需进一步研究。
综上所述:在血透患者中,普遍存在1-25(OH)2D3缺乏、高胰岛素血症及胰岛素抵抗,且1-25(OH)2D3缺乏与高胰岛素血症及胰岛素抵抗密切相关。但本研究是横断面研究,不能做出因果判断,尚需在大样本的前瞻性研究中进一步明确。