孕早中期胎盘生长因子水平对高危孕妇妊娠结局预测价值

吴 鹏，陶 婷，王向东，孙中平，王 佐，吴仕元*

(1.衡阳市妇幼保健院，湖南 衡阳 421001；2.岳阳市妇幼保健院，湖南 岳阳 414000)

胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)家族成员，主要由合体滋养层细胞产生，可促使胎盘血管的生成，促进滋养细胞的增殖和侵袭，是胎盘形成的重要细胞因子。正常妊娠时血清PLGF分泌水平呈峰形，孕早及孕中期血清PLGF水平逐渐上升，孕29～32周时达高峰，随后下降，这与胎盘供氧变化及PLGF生理功能有关[1-2]。研究表明，妊娠早中期PLGF水平低下，且合并有妊娠高危因素时，不良妊娠发生率高[3]。本文通过妊娠早中期PLGF水平异常与不良妊娠结局及妊娠高危因素的相关性研究，旨在为早期防治高危妊娠不良结局提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月1日至2019年6月31日期间，在本院行产前检查和分娩，且于妊娠早中期(12～15周)进行PLGF检测异常的产妇169例为研究对象(研究组)，随机抽取同期内在本院行产前检查和分娩，且于妊娠早中期(12～15周)进行PLGF检测正常的产妇117例为对照(对照组)，所有孕妇第一次来院产前检查均进行了孕期建卡，并常规进行了妊娠高危因素筛查，PLGF检测结果的判定参照妇产科学第8版教材[1]及本研究方法中设定的PLGF标准阈值判断：孕早中期PLGF≤12 pg/mL时判定PLGF检测异常，孕早中期PLGF>12 pg/mL为正常。对照组117例孕妇年龄在22～40岁，平均年龄(30±3.78)岁，孕周34～41周，平均孕周(39±2.98)周，初产妇67例(57.26%)，经产妇50例(42.74%)，平均产次(1.75±0.85)次。研究组169例孕妇年龄在23～45岁，平均年龄(33±3.64)岁，孕周29～41周，平均孕周(36±2.78)周，初产妇92例(54.44%)，经产妇77例(45.56%)，平均产次(1.89±0.79)次。统计两组妊娠结局与妊娠高危因素，比较孕早中期PLGF水平与妊娠结局及妊娠高危因素的相关性。该研究得到岳阳市妇幼保健院医学伦理委员会审核通过，并在该院实行。

1.2 诊断标准与PLGF检测方法

妊娠期糖尿病、子痫前期、早产等诊断标准均按妇产科学第9版诊断标准诊断[4]。PLGF检测方法：所有研究对象均建卡检查，于孕12～15周抽取当日肘静脉血2 mL，利用荧光免疫法，体外定量检测样本中PLGF的浓度。检验结果的解释：PLGF≤12 pg/mL提示胎盘功能不良，标示检测异常(当PLGF<12 pg/mL时无法用具体数据表示)。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 两组平均年龄、平均孕周、平均产次

与对照组比较，研究组平均年龄较大、分娩平均孕周较少(P<0.05)，两组的平均产次差异无显著(P>0.05，见表1)。

表1 两组平均年龄、平均孕周、平均产次比较

2.2 PLGF异常与妊娠高危因素关系

对照组(117例)体重指数≥24的19例，年龄≥35岁14例，瘢痕子宫35例，瘢痕子宫辅助生殖技术受孕(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)6例，甲状腺功能低下7例。研究组(169例)妊娠主要高危因素分别为体重指数≥24、年龄≥35岁、IVF-ET，甲状腺功能低下，其中体重指数≥24的50例，年龄≥35岁57例，瘢痕子宫40例，IVF-ET24例，甲状腺功能低下15例，两组体重指数≥24、年龄≥35岁、IVF-ET等高危因素比较，差异有显著性(P<0.05)，瘢痕子宫、甲状腺功能低下等高危因素比较差异无显著性(P>0.05，见表2)。

表2 两组主要妊娠高危因素比较 (例，%)

2.3 PLGF异常与不良妊娠结局的关系

对照组(117例)：妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)22例，子痫前期3例，早产5例，均为晚期早产。研究组(169例)：GDM 51例，子痫前期15例，早产12例，其中早期早产10例，晚期早产2例，两组糖尿病合并妊娠、子痫前期、早期早产等不良妊娠结局发生情况比较见表3。

表3 两组主要不良妊娠结局比较 (例，%)

3 讨 论

PLGF是妊娠胎盘形成过程中重要的细胞因子可促使胎盘血管的生成，促进滋养细胞的增殖和侵袭，增加血管的通透性[5]。妊娠早期胚胎生长发育时，PLGF水平随之上升，促进胎盘分支血管的再生成。研究表明，正常妊娠时血清PLGF呈峰形分泌，早孕及中孕期血清PLGF水平逐渐上升,孕29～32周时达高峰，随后下降[6-7]。PLGF水平高低决定滋养细胞浸润和增殖能力的调节，影响绒毛的发育，同时PLGF的减少也会影响胎儿血管网络的发育，导致子宫螺旋动脉滋养细胞重塑不良，胎盘缺血缺氧，引发一系列胎盘源性疾病如子痫前期(pre-eclampsia,PE)、胎儿宫内发育受限(fetal intrauterine growth restriction,FGR)、早产等不良妊娠结局发生[8]。

目前认为PE是一种胎盘源性疾病，因子宫螺旋动脉滋养细胞重铸障碍导致胎盘缺血缺氧，细胞毒性因子分泌增多，进入母体后则致使血管内皮细胞损伤，最终发展成为PE。研究表明，在PE发生临床症状之前2～3个月即有血清学指标的相关改变，其中与子痫前期密切相关血清学指标改变是孕期PLGF[5]。PLGF浓度值的下降比高血压和蛋白尿出现要早9～11周，子痫前期为抗血管生成状态，与血清中胎盘生长因子水平下降有关。早产特别是34周之前的治疗性早产多与病理妊娠特别是早发型子痫前期有关[9]。本研究发现，研究组PE及早产特别是34周之前的早期早产发生率明显高于对照组。提示孕早、中期PLGF检测异常对PE及早产等胎盘源性不良妊娠的发生有一定预测价值。

GDM是妊娠常见合并症，此类孕妇孕早期可能存在糖耐量受损，加之妊娠激素影响使之对胰岛素的敏感性进一步降低，以致不能维持正常血糖水平，升高的血糖可诱导滋养细胞凋亡率增加，同时使小血管内皮细胞增厚及管腔变窄，胎盘组织供血、供氧减少[10]，从而使PLGF分泌减少，影响子宫螺旋动脉滋养细胞重铸，引发PE、早产等不良妊娠[11],我们前期研究发现高糖可直接损伤滋养层细胞[12]。本研究得知，孕早、中期PLGF异常组GDM发生率明显高于对照组，且孕前体重指数≥24、年龄≥35岁的人数明显高于对照组。提示孕前及孕早期应加强早期高危病史筛查及血糖检测，并进行饮食指导与体重管理，同时，孕早、中期进行PLGF检测，及早发现妊娠高血压疾病早期生化改变，同时加强早产的筛查与防治，避免不良妊娠发生。

高危因素越多，妊娠风险越高[13]，根据国家卫生健康委2016年颁布的妊娠风险管理评估标准，我们发现孕早、中期PLGF水平异常组孕前体重指数≥24、年龄≥35岁、辅助生殖技术受孕为其主要高危因素，且明显高于对照组。说明孕前体重指数高、高龄、辅助生殖技术受孕妇女均存在影响胎盘形成的潜在因素，均可能影响胎盘局部循环，影响PLGF分泌减少，引发不良妊娠发生。提示做好孕前健康宣教，控制孕前体重后受孕，对年龄≥35岁高龄孕妇、辅助生殖技术受孕孕妇加强孕期管理，特别是妊娠高血压疾病、早产等筛查与防治，建立该类高危孕妇不良妊娠的筛查与防控模型，对预测不良妊娠结局很有重要意义。