刺五加片对不稳定型心绞痛病人炎性因子及磷酸化Akt的影响

宋海玖，田雅楠，相文阁

不稳定型心绞痛(UAP)发病率逐年增加，严重威胁着人类健康，因此，需重视防治不稳定型心绞痛。炎性因子是PI3K-Akt信号通路下游的重要效应因子，在冠状动脉发生发展中起到非常重要的作用，是不稳定型心绞痛发病机制中重要的环节[1-3]。中医药在临床治疗不稳定型心绞痛中应用越来越广泛，探索中医药防治不稳定型心绞痛成为新的着眼点[4-5]。刺五加片主要成分为刺五加皂苷，具有活血化瘀功效。本研究观察刺五加片对不稳定型心绞痛病人炎性因子的影响，探讨其对心肌保护的可能作用机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年3月—2019年3月在承德市中医院接受治疗的80例不稳定型心绞痛病人，诊断标准：①参照第8版《内科学》不稳定型心绞痛诊断标准；②典型心绞痛症状伴有心电图ST-T段异常。剔除标准：①严重心力衰竭、严重心律失常及心肌梗死等心脏疾病；②合并各种原因肝损伤、肾功能不全及慢性阻塞性肺疾病病人；③凝血功能异常及有活动性出血病人；④精神异常，不能配合治疗及不能配合随访病人；⑤合并感染或接受抗菌素治疗病人。入选80例病人中，男46例，女34例，年龄(68.6±7.3)岁。采用随机数字表法分为对照组与治疗组，每组40例。两组年龄、性别、体重、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症及血肌酐、血尿素氮水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 对照组口服阿司匹林肠溶片(100 mg/d)、硫酸氢氯吡格雷片(75 mg/d)，辛伐他汀滴丸(20 mg/d)，单硝酸异山梨酯注射液(20 mg/d)。治疗组在对照组治疗基础上加服刺五加片(每次0.7 g，每日3次)。两组均以14 d为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

1.3 疗效评定标准 显效： 治疗后无心绞痛症状、体征，心电图、心肌酶等辅助检查均完全恢复正常；有效： 治疗后症状、体征较治疗前明显好转，心电图显示ST段从压低状态上升0.05 mV，或者T波倒置状态改善、平坦的T波变直；无效： 治疗后症状及发作频率无减轻，上述指标均无改善。

1.4 观察指标 ①炎性因子指标：病人入院第2日清晨抽取空腹静脉血4 mL，离心后取血清，应用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)，检测试剂盒均购自北京奥莱博科技有限公司。②采用Western Blotting检测Akt和磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平，主要步骤为蛋白电泳、基质胶转膜、封闭液封闭蛋白-4 ℃过夜、一抗、二抗、显影、定影、曝光及烘干胶片、扫描胶片，记录Akt、p-Akt灰度值。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为85.00%，显效16例，有效18例，无效6例；对照组总有效率为70.00%，显效12例，有效16例，无效12例，两组总有效率比较差异有统计学意义(χ2 =7.700，P=0.021) 。

2.2 两组hs-CRP、TNF-α 和IL-6水平比较 治疗前两组hs-CRP、TNF-α 和IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组hs-CRP、TNF-α 和IL-6水平均明显降低，且治疗组水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组hs-CRP、TNF-α 和IL-6水平比较 (±s)

2.3 两组p-Akt表达及p-Akt水平比较 治疗前两组p-Akt表达及p-Akt的RD水平比较差异无统计学意义(P>0.05) ；治疗后两组p-Akt的表达及p-Akt的RD水平均较治疗前明显增加，且治疗组治疗后水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前后两组Akt的RD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3、图1。

表3 两组p-Akt的表达及p-Akt水平比较 (±s)

图1 两组p-Akt表达及p-Akt水平电泳图

3 讨 论

炎症反应在心绞痛病理过程中起着非常重要的影响作用[6-8]，hs-CRP、TNF-α、IL-6均为非常重要的炎症介质[9-10]，是冠状动脉斑块形成过程中的重要一环。炎症反应在病人纤溶及凝血平衡中起着重要作用，可导致冠状动脉粥样硬化形成及冠心病事件的发生[11-14]。p-Akt是细胞内重要的信号传导通路[15-16]，PI3K-Akt通路的激活能够使hs-CRP、TNF-α、IL-6降低，减轻炎症反应，起到心肌保护作用。

刺五加片具有较好的改善心肌供血作用，起效物质主要为刺五加皂苷。刺五加皂苷可以有效抑制血小板活化，减轻聚集效应，促进纤溶，改善血液黏稠。刺五加皂苷还可以提高血管弹性、松弛血管内皮、调节血管的舒缩能力，以增强应激状态下的扩张能力。本研究通过检测对照组及治疗组治疗前后炎性因子水平及p-Akt表达水平，表明刺五加片能够降低不稳定型心绞痛病人炎性因子水平，具有心肌保护作用，其影响途径可能与p-Akt激酶途径激活有关。