窄谱强脉冲光+点阵CO2激光治疗增生性瘢痕患者的近期随访研究

彭君强，罗 斌，何 国，刘春宏

（梅州市中医医院 烧伤整形科，广东 梅州，514000）

增生性瘢痕多为创伤愈合异常所致，组织学表现为成纤维细胞（Fb）过度增殖、新生血管形成，多呈红色，局部变硬变厚，伴瘙痒感与疼痛感等症状，影响患者体表美观，甚至导致局部功能障碍[1-2]。目前，增生性瘢痕尚缺乏标准化。近年来，光电技术发展迅速，利用其封闭血管、改善微环境等作用，对增生性瘢痕效果确切[3]。现阶段，临床治疗增生性瘢痕多采用单一光治疗，治疗次数多，且效果不甚理想，而联合光治疗是否协同增效，临床报道较少。血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β（TGF-β）是对瘢痕增生具有显著促进作用的细胞因子，与瘢痕增生程度密切相关[4]。Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）可灵敏反映增生性瘢痕组织中的胶原代谢活跃程度，指导临床瘢痕治疗[5]。本研究选取我院增生性瘢痕患者60例，初次探讨窄谱强脉冲光+点阵CO2激光对血清PⅢNP、VEGF、TGF-β表达的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月～2020年1月增生性瘢痕患者60例，根据治疗方案不同分组，各30例。对照组女14例，男16例，年龄18～50岁，平均年龄（28.75±4.52）岁，病程2～7个月，平均（4.43±1.06）个月，瘢痕部位：四肢14例，腰背部9例，面颈部7例，病因：手术11例，烧伤19例；观察组女13例，男17例，年龄18～50岁，平均年龄（29.28±5.06）岁，病程2～7个月，平均（4.56±1.12）个月，瘢痕部位：四肢16例，腰背部8例，面颈部6例，病因：手术10例，烧伤20例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）有烧伤、手术病史，瘢痕增厚、色红、质硬；（2）年龄18～50岁；（3）6个月内无激光、药物等治疗史；（4）患者及家属知情并签署承诺书。

1.2.2 排除标准 （1）陈旧性瘢痕与瘢痕疙瘩；（2）患有瘙痒症状的皮肤病或其他疾病；（3）瘢痕周围有伤口未愈合；（4）近1个月内有暴晒史；（5）妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方 法

1.3.1 对照组 给予窄谱强脉冲光治疗。以色列飞顿辉煌激光360嫩肤系统，患者及操作中均佩戴护目镜，瘢痕外均匀涂抹2～3 mm医用凝胶，根据患者具体情况设定参数：波长500～600 nm，能量密度6～8 J/cm3，光斑面积3 cm3，脉冲宽度12～15 ms。首次治疗从低能量开始，逐渐增加能量密度。1个月后行第二次窄谱强脉冲光治疗。

1.3.2 观察组 给予窄谱强脉冲光+点阵CO2激光治疗。先行窄谱强脉冲光治疗，方法同对照组，将凝胶清洗掉，行点阵CO2激光治疗，美国科医人医疗激光公司超脉冲点阵CO2激光治疗仪，Deep FX模式，参数：频率200 HZ，密度5%，能量密度15～20J/cm3。1个月后行第二次窄谱强脉冲光治疗。

1.3.3 检测方法 抽取外周静脉血5 ml，离心（半径8cm，3500r/min，9min），取血清，血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β（TGF-β）以酶联免疫吸附法检测，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；PⅢNP以放射免疫法检测，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。

1.4 观察指标

（1）疗效。（2）治疗前、治疗后3个月温哥华瘢痕量表（VSS）评分，共4个维度：①色泽：0分：接近肤色；1分：与肤色有一定区别，但色泽较浅；2分：混合色泽；3分：色泽较重。②柔软度：0分：接近正常皮肤；1分：最少阻力下皮肤可变形；2分：压力下可变形；3分：质硬，对压力有阻力，无法变形；4分：瘢痕处组织如绳状、伸缩时会退缩；5分：瘢痕处皮肤挛缩；③血管分布：0分：接近肤色；1分：偏粉红；2分：偏红；3分：呈紫色。④厚度：0分：正常；1分：增厚＜1 mm；2分：增厚1～2 mm；3分：增厚2.1～4 mm；4分：增厚＞4 mm以上。总分15分，评分越高，瘢痕越严重。（3）治疗前、治疗后3个月四项目瘙痒量表评分，包括瘙痒部位（1～3分）、瘙痒程度（1～5分）、瘙痒频率（1～5分）、睡眠障碍（1～5分），评分越高，瘙痒程度越严重。（4）治疗前后血清PⅢNP、VEGF、TGF-β水平。

1.5 疗效标准

VSS评分减少＞90%为治愈；VSS评分减少60%～90%为显效；VSS评分减少20%～59%为有效；未达到上述标准为无效。将治愈、显效、有效为无效。

1.6 统计学分析

采用SPSS21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗 效

观察组总有效率93.33%高于对照组70.00%（P＜0.05）。见表1。

2.2 VSS评分

治疗前两组VSS评分无显著差异（P＞0.05）；治疗后3个月观察组VSS评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组疗效对比[n（%）]

表2 两组VSS评分对比（±s，分）

表2 两组VSS评分对比（±s，分）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

表3 两组四项目瘙痒量表评分（±s，分）

表3 两组四项目瘙痒量表评分（±s，分）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

表4 两组血清PⅢNP、VEGF、TGF-β水平对比（±s，μg/L）

表4 两组血清PⅢNP、VEGF、TGF-β水平对比（±s，μg/L）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.3 四项目瘙痒量表评分

治疗前两组四项目瘙痒量表评分无显著差异（P＞0.05）；治疗后3个月观察组四项目瘙痒量表评分低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 PⅢNP、VEGF、TGF-β

治疗前两组血清PⅢNP、VEGF、TGF-β水平无显著差异（P＞0.05）；治疗后3个月观察组血清PⅢNP、VEGF、TGF-β水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

3 讨 论

增生性瘢痕发病机制尚未完全明确，多认为与皮肤损伤后胶原蛋白、氨基多酸等细胞外基质过度沉积有关[6]。光技术作为新型微创治疗手段，与超声波、外用药物等相比，具有操作方便、治疗时间短、效果佳等优点，越来越受临床关注[7]。

强脉冲光利用选择性波长的光热作用，使输出能量被血液中血红蛋白特异性吸收，导致毛细血管内皮细胞变性、血管闭塞，发挥治疗效果[8]。强脉冲光波长500～1200 nm，包含542 nm、577 nm 2个血红蛋白吸收峰，但由于表皮中黑色素吸收此波段能量，同时，为避免表皮损伤，无法使用较高能量，存在起效慢、治疗时间长的不足[9]。而窄谱强脉冲光波长500～600 nm，包含血红蛋白吸收峰，并减少黑色素对600～1200 nm光的吸收，治疗增生性瘢痕更具特异性[10]。点阵CO2激光波长10600 nm，其作用机制在于：（1）利用水吸收与点阵原理在瘢痕组织生成柱状微治疗区，周围的正常组织仍保留桥梁状结构，刺激组织新生，修复创伤；（2）抑制血液循环，阻断成纤细胞增生，诱导其凋亡；（3）增加基质金属蛋白酶抑制剂，促进胶原蛋白降解[11]。孙充洲等[12]研究显示，点阵CO2激光联合外用抗HS药治疗增生性瘢痕患者，可有效促进瘢痕修复，总有效率由71.11%增至88.89%。本研究数据显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后3个月观察组VSS评分低于对照组（P＜0.05）。表明窄谱强脉冲光+点阵CO2激光治疗增生性瘢痕患者，可有效修复瘢痕情况，疗效显著。分析认为，窄谱强脉冲光可导致毛细血管内皮细胞变性、血管闭塞，点阵CO2激光可改善瘢痕微环境，二者协同增效。增生性瘢痕尤其烧伤患者，约94%表示瘢痕瘙痒“难以忍受”。现研究认为，瘙痒是一种致痒因子参与的痒觉过敏[13]。本研究数据显示，治疗后3个月观察组四项目瘙痒量表评分低于对照组（P＜0.05）。提示窄谱强脉冲光+点阵CO2激光治疗增生性瘢痕患者，可有效减轻瘙痒程度。考虑与点阵CO2激光改善瘢痕微环境，减少致痒因子有关。

增生性瘢痕主要特征是以胶原为主的细胞外过度沉积，Ⅲ型胶原纤维代谢变化可充分反映其形成、发展过程。研究证实，血清PⅢNP浓度变化可灵敏反映Ⅲ型胶原合成代谢变化[14]。VEGF、TGF-β是目前研究得比较透彻的，对瘢痕增生起明显促进作用的细胞因子，其血清含量可较好地反映增生性瘢痕代谢活跃程度[15]。本研究数据显示，治疗后3个月观察组血清PⅢNP、VEGF、TGF-β水平低于对照组（P＜0.05）。表明窄谱强脉冲光+点阵CO2激光治疗增生性瘢痕患者，可降低血清PⅢNP、VEGF、TGF-β表达，可能为其有效修复瘢痕情况的重要机制之一。

综上可知，窄谱强脉冲光+点阵CO2激光治疗增生性瘢痕患者，可降低血清PⅢNP、VEGF、TGF-β表达，有效修复瘢痕情况，减轻瘙痒程度，疗效显著。