盐酸拉贝洛尔联合阿司匹林及硝苯地平控释片对子痫前期患者胎盘生长因子及妊娠结局的影响

司冬梅 张静 陈乔彬

[摘要] 目的 探討盐酸拉贝洛尔联合阿司匹林及硝苯地平控释片对子痫前期患者胎盘生长因子及妊娠结局的影响。方法 方便选择2017年6月—2019年3月收治的子痫前期患者80例为研究对象，根据用药方法不同分组，对照组40例采用阿司匹林联合硝苯地平控释片，观察组40例采用盐酸拉贝洛尔联合阿司匹林及硝苯地平控释片，对两组治疗前后胎盘生长因子及妊娠结局进行观察。结果 两组治疗前的胎盘生长因子水平差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后的胎盘生长因子水平与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）;对两组PE患者妊娠结局情况进行比较，观察组经过治疗之后不良妊娠情况发生率为2.50%明显低于对照组15.00%，比较差异有统计学意义（χ2=3.913，P<0.05）。 结论 盐酸拉贝洛尔联合阿司匹林及硝苯地平控释片可改善子痫前期患者胎盘生长因子水平，也能降低不良妊娠结局发生率，值得推广。

[关键词] 盐酸拉贝洛尔;阿司匹林;硝苯地平控释片;子痫前期;胎盘生长因子;妊娠结局的影响

[中图分类号] R714.24+5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（b）-0102-03

Effects of Labetalol Hydrochloride Combined with Aspirin and Nifedipine Controlled-release Tablets on Placental Growth Factor and Pregnancy Outcome in Patients with Preeclampsia

SI Dong-mei， ZHANG Jing， CHEN Qiao-bin

Department of Obstetrics， Maternal and Child Health Hospital of Nanshan District， Shenzhen， Guangdong Province， 518067 China

[Abstract] Objective To explore the effects of labetalol hydrochloride combined with aspirin and nifedipine controlled-release tablets on placental growth factor and pregnancy outcome in patients with preeclampsia. Methods A total of 80 patients with preeclampsia admitted from June 2017 to March 2019 were convenient selected as the research object. According to different medication methods， 40 patients in the control group were treated with aspirin and nifedipine controlled-release tablets， and 40 patients in the observation group were treated with hydrochloride. Belol combined with aspirin and nifedipine controlled-release tablets to observe the placental growth factor and pregnancy outcome before and after treatment in both groups. Results There was no significant difference in the placental growth factor level between the two groups before treatment （P>0.05）， and there was a significant difference between the observation group and the control group after treatment （P<0.05）; In comparison， the incidence of adverse pregnancy in the observation group after treatment was 2.50%， which was significantly lower than that in the control group， which was 15.00%. There was a statistically significant difference（χ2=3.913， P<0.05）. Conclusion Labelol hydrochloride combined with aspirin and nifedipine controlled-release tablets can improve the placental growth factor level of preeclampsia patients， and can also reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes， which is worthy of promotion.

[Key words] Labetalol hydrochloride; Aspirin; Nifedipine controlled-release tablets; Preeclampsia; Placental growth factor; Effect of pregnancy outcome

子痫前期（PE）又称做先兆子痫，是妊娠期高血压常见并发症之一，且病情随着孕周的增加飞速发展，严重影响孕妇妊娠安全[1]。PE不仅病因复杂且病情凶险，如果得不到及时医治控制病情发展，会导致昏迷、抽搐等情况，严重的甚至会导致心肾衰竭或死亡[2]。有研究显示[3]，PE与胎盘生长因子（PLGF）密切相关，是导致胎儿异常、早产、死胎等不良妊娠结局发生的主要因素之一。该研究方便选取在该院2017年6月—2019年3月中选取80例PE患者为研究对象，进一步探讨将盐酸拉贝洛尔、阿司匹林及硝苯地平控释片联合，应用于PE患者治疗中对胎盘生长因子水平、妊娠结局的影响，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

在该院方便选取80例PE患者，根据用药方法不同将80例PE患者分为两组，其中对照组40例，年龄21～35岁，平均年龄（28.22±1.77）岁;孕周21～33周，平均（28.11±1.88）周。对照组40例，年龄22～36岁，平均年龄（28.77±2.01）岁;孕周22～34周，平均（28.14±1.99）周。两组PE患者资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：①确诊为PE患者[4];②妊娠期妇女;③年龄≥20周岁;④精神与认知正常;⑤能有效配合的PE患者;⑥签署知情同意书，经过伦理委员会批准。

排除标准：①视觉、听觉障碍，难以沟通;②妊娠糖尿病患者;③合并严重心理疾病;④合并严重躯体疾病;⑤复发性流产患者。

1.2  方法

两组患者常规门诊产检，诊断PE后进行随机分组治疗，重度子痫前期患者收入产科常规治疗，给予硫酸镁解痉保护胎儿中枢神经系统治疗48 h。对照组40例PE患者采用阿司匹林联合硝苯地平控释片进行治疗，阿司匹林肠溶片（国药准字J20130078100 mg×30片）口服100 mg/次，1次/d;硝苯地平控释片（国药准字J20040031，30 mg×7片）口服30 mg/次，1次/d;观察组40例在对照组治疗基础上加用盐酸拉贝洛尔（国药准字H32026120，50 mg×30片）口服100 mg/次，2次/d，3 d后可根据需要加量为200～400 mg/次，饭后服用，两组均持续治疗21 d。

1.3  观察指标

于清晨未进食状态下，分别抽取每位患者治疗前与治疗21 d后肘部静脉血液5 mL，进行离心处理后血清，并以ELISA法对PLGF进行测定;对两组患者妊娠结局进行统计，将两组患者不良妊娠结局进行比较。

1.4  统计方法

数据应用SPSS 19.0统计学软件进行分析，其中计数资料（%）进行χ2检验，计量资料（x±s）进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组PE患者PLGF水平

将患者PLGF水平进行比对，治疗前所有患者LPGF水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者PLGF水平差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组PE患者妊娠结局情况

对两组PE患者妊娠结局情况进行比较，观察组经过治疗之后不良妊娠情况发生率为2.50%明显低于对照组15.00%，比较差异有统计学意义（χ2=3.913，P<0.05），见表2。

3  讨论

PE属于妊娠妇女常见疾病，且发病率高达10%，严重威胁着母婴健康[5]。有研究指出，胎盘缺氧、缺血也是导致PE发病的主要因素之一，血管网络建设影响胎儿胎盘是否正常生长，因此新血管的形成与细胞增殖的滋养密不可分，作为血管内皮生长因子（VEGF）家族主要成员之一的PLGF，不仅能够增加血管通透性，还能利用分泌机制对血管内皮细胞的迁徙及增生进行促进，对胎盘血管生长与细胞滋养起着重要作用[6]。由于妊娠期患者的特殊性，用药受到极大限制，如何采用有效方法治疗PE控制病情发展，一直是临床研究重点。

硝苯地平控釋片属于钙离子拮抗剂，该药通过对钙离子的跨膜转运进行选择性抑制，让钙离子在细胞内加以释放，不仅不会对血浆的钙离子浓度造成任何改变，对血管还能起到明显的扩张作用，从而起到降压效果。阿司匹林属于抗血小板药物，阿司匹林能够通过对纤维结合蛋白生成进行抑制，达到减少血浆的抗凝酶作用，还能对血小板的聚集进行抑制，改善血液高凝状态，进而达到促进胎盘血流恢复正常的目的[7-8]。但是该研究结果显示，观察组治疗后PLGF水平明显低于对照组，表明阿司匹林、硝苯地平控释片及盐酸拉贝洛尔联用的效果优于使用阿司匹林与硝苯地平控释片，可控制PLGF水平，进而改善胎盘功能，对改善母儿预后有积极作用。盐酸拉贝洛尔作为肾上腺素受体的阻断剂，可通过对肾上腺素受体的干扰，在不影响胎盘及肾的血流量前提之下，降低外周血管的阻力，放缓窦性心律的同时还能对胎儿肺部成熟进行促进，除此之外，盐酸拉贝洛尔还能通过降低儿茶酚胺的分泌水平与交感神经兴奋程度，对血管进行扩张进而达到降压效果。

徐洁等[9]为探讨丹参注射液联合拉贝洛尔对早发型重度子痫前期患者血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、脂质过氧化物（LPO）水平变化及新生儿结局的影响，选取早发型重度子痫前期患者予以拉贝洛尔+丹参注射液治疗，结果用药1周后观察组舒张压、收缩压及24 h尿蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;用药1周后观察组血清AngⅡ、LPO水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组胎盘质量、新生儿Apgar评分及新生儿体质量均大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率为13. 04%（6/46），对照组为11.11%（5/45）;用药1周后观察组QOL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与该文研究相似，该研究通过比较两组PE患者的妊娠结局，两组治疗前的胎盘生长因子水平差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后的胎盘生长因子水平与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;对两组PE患者妊娠结局情况进行比较，观察组经过治疗之后不良妊娠情况发生率为2.50%明显低于对照组15.00%，结果显示对照组发生率明显高于观察组，进一步证实将阿司匹林、硝苯地平控释片及盐酸拉贝洛尔联用，应用于PE治疗中，能够改善微循环，促进胎儿发育，降低不良妊娠结局的发生率，对提高生育质量，改善母儿远期预后有重要价值。

综上所述，盐酸拉贝洛尔联合阿司匹林及硝苯地平控释片可改善PE患者胎盘生长因子水平，也能降低不良妊娠结局发生率，值得推广。

[参考文献]

[1]  高翠玲，王素梅，张继， 等.丹参注射液联合盐酸拉贝洛尔对早发型重度子痫前期患者妊结局的影响[J].国际医药卫生导报，2019，25（1）：90-95.

[2]  李颖，丁渊，陈丽丽，等.子痫前期患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和雌三醇变化及相关性分析[J].重庆医学，2019，48（19）：3371-3373，3376.

[3]  徐冬梅，苏红莉，屈慧敏.硝苯地平与小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压的疗效及对凝血酶 的影响[J].广东医学，2019， 40（11）：1617-1620.

[4]  潘凤娟，唐桂娥，陶彩霞.子痫前期孕妇血清VEGF Flt-1 PLGF PAPP-A水平变化及诊断价值[J].安徽医学，2019，40（9）：995-998.

[5]  王莉，陈小菊，郑林媚.脂联素、MMP-9、胎盘生长因子在子痫前期患者中的表达水平及与妊娠结局相关性研究[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（1）：9-12.

[6]  郭莉，田小娟，杨志伟.硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期患者血清同型半胱氨酸、胎盘生长因子及妊娠的影响[J].宁夏医科大学学报，2018，40（8）：919-923.

[7]  华绍芳，李月琴.早发子痫前期患者血浆胎盘生长因子水平与围生结局的研究[J].实用妇產科杂志，2017，33（10）：768-771.

[8]  Jeffrey C. Livingston，Robert Chin，Bassam Haddad，et al. Reductions of vascular endothelial growth factor and placental growth factor concentrations in severe preeclam psia[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology，2000， 183（6）：1554-7.

[9]  徐洁，肖明.丹参注射液联合拉贝洛尔对早发型重度子痫前期患者血清Ang Ⅱ、LPO水平变化及新生儿结局的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（5）：1020-1022.

（收稿日期：2020-05-14）