不同支原体感染案例治疗实践

唐彩琰 译自，Vol.33(2019)，№6：11～13

潘雪男 审 罗静如 制图表

支原体在现代养猪生产中扮演着重要的角色。猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae)是导致猪发生呼吸道感染最重要的病原体之一，其他支原体，如猪鼻支原体(Mycoplasma hyorhinis)、猪附红细胞体(Mycoplasma suis)和猪滑液支原体(Mycoplasma hyosynoviae)等，也常在猪群中流行并引发各种疾病，猪感染后出现完全不同的临床症状，但往往不能被确诊。

支原体在猪群中的总体流行情况以及对猪场的经济影响远大于想当然的结果，因此猪场应该采用深思熟虑的控制与治疗方案。

1 猪肺炎支原体

猪肺炎支原体普遍存在于世界各地的猪场，能导致猪暴发地方性肺炎，其特征性症状是无痰干咳。

卡他性肺炎可使患病猪的肺脏发生实质性病变，病变主要位于肺的颅腹叶(cranioventral lobe)(图1)。无论感染的严重程度如何，支原体都会使商品猪的平均日增重减小，上市时间推迟。肺炎评分较高的感染商品猪需推迟一周上市。

图1 猪感染肺炎支原体后肺脏的颅腹叶出现实质性病变

猪肺炎支原体由母猪(主要是低胎次母猪)传播给哺乳仔猪，其在不同个体间的传播对该病原体在猪群中的流行起着非常重要的作用。

猪肺炎支原体产生的不同的黏附素和脂蛋白会黏附猪呼吸道的黏膜纤毛，导致纤毛黏液器的功能下降，随后损坏呼吸道的黏膜纤毛和上皮细胞，并下调猪生长后期的免疫反应，这为其他细菌和病毒的继发感染创造了条件。猪肺炎支原体被认为是猪场暴发呼吸道疾病综合征的重要触发因子。

猪肺炎支原体的增殖缓慢，猪感染后出现发病症状的潜伏期超过2周。此外，猪感染该病原体后感染状态往往会持续数月，这表明支原体能在一定程度上躲避免疫反应。

猪肺炎支原体能够经空气传播，因此饲养密集区的猪处于较高的感染风险中。这意味着如果猪群感染了猪肺炎支原体，周边猪场的生物安全将面临连续不断的挑战。支原体的分离和培养需要较长的时间(4～8周)，且需采用特定的培养基。

另一方面，用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction，PCR)检测样本中的支原体遗传物质能实现快速确诊，且准确率较高。在对猪肺炎支原体感染进行鉴别诊断时，最好用PCR检测猪肺部组织、喉拭子和气管拭子或肺灌洗液样本。

对猪肺部组织进行病理学检查可见典型的支气管套袖征(peribronchial cuffing)。此外，首次感染后4～6周检测到的抗体也可以作为确诊工具(表1)。

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接种猪肺炎支原体疫苗可改善育肥猪的生产性能。尽管目前已经有相当数量的仔猪接种了该疫苗，但在屠宰时我们仍经常在胴体的肺部观察到典型的猪支原体肺炎病变。我们必须记住，给仔猪接种疫苗：

● 并不能阻止支原体在猪肺部的进一步定植和在猪群中的水平传播。

● 只能在一定程度上减轻感染猪的临床症状。

● 疫苗的免疫效果可能会受母源抗体的影响。

● 如果疫苗株不能对猪群中的流行株产生交叉保护作用，免疫可能会失败。同一猪群可能感染多个猪肺炎支原体菌株。

● 猪群同时感染猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus，PRRSV)或猪圆环病毒2型(Porcine Circovirus Type 2，PCV2)时，疫苗的免疫效果较差。

2 猪鼻支原体和猪滑液支原体

2.1 猪鼻支原体

猪鼻支原体存在于大部分猪场，但感染猪通常无临床症状，该病原体主要侵袭猪的扁桃体、鼻腔和肺部。猪鼻支原体可使感染猪发生鼻炎——临床表现为打喷嚏，随后可能会发展为结膜炎和肺炎。当转群、饲养密度过高、猪舍通风不良或猪群并发感染PRRSV等病原体时，猪鼻支原体可扩散至感染猪的全身。

猪鼻支原体在哺乳仔猪体内的定植水平通常很低，但能迅速在刚断奶的仔猪肠道中定植。通常情况下，猪鼻支原体不会感染育肥猪。仔猪感染后的潜伏期为3 d～10 d，一般导致3～10周龄的猪出现临床症状。尸体剖检时常见多发性关节炎和多发性浆膜炎(胸膜炎、心包炎和腹膜炎)。关节肿胀会导致感染猪跛行和不愿移动。

2.2 猪滑液支原体

猪滑液支原体在许多猪场呈亚临床感染，常存在于感染猪的扁桃体和鼻腔。猪滑液支原体很少通过母猪传播给仔猪，定植往往发生在保育期末外表健康的仔猪上。导致猪感染或引发猪全身性感染的因素尚未完全清楚，感染后引发临床症状的多见于10～25周龄的猪。猪滑液支原体通常可在刚转移到种猪群的后备母猪受感染的关节中分离到。感染关节表现为肿胀和质软，按压有波动感，内含浆液纤维性滑液(图2)。

图2 猪滑液支原体感染情况

2.3 鉴别诊断

从逻辑上来说，这两种感染容易与猪链球菌(Streptococcus suis)感染或副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis)感染混淆，因为后两者也经常感染同一年龄段的猪。

丹毒杆菌(Erysipelothrixrhusiopathiae)也可能会使感染猪出现关节炎。可治疗丹毒杆菌感染的抗菌药(如阿莫西林和磺胺类药物)通常对支原体感染的治疗效果不理想，这表明在确诊时必须进行鉴别诊断。目前尚无可用的商用抗体检测试剂盒，商用猪鼻支原体和猪滑液支原体疫苗也没有上市。

3 猪附红细胞体

猪附红细胞体能附着并穿透猪的红细胞，导致感染猪出现溶血性贫血。由于猪感染猪附红细胞体后氧运输能力受到影响，因此该病原体会严重影响猪场的盈利能力。这种世界各地广泛存在的支原体可通过血液(直接或经吸血节肢动物)、尿液、唾液、鼻分泌物和阴道分泌物在猪群中或猪场间传播，也可通过胎盘传染胎儿，导致仔猪感染。

德国的一项研究显示，在被检的196家猪场中，40.3%的猪场存在仔猪感染猪附红细胞体的情况，确诊可利用PCR或血液染色再结合较低的血红蛋白值进行，基于组织培养的诊断并不可靠。发生这种血液营养疾病后，哺乳仔猪和断奶仔猪的皮肤会呈苍白色，生产性能明显下降，此外，感染猪易继发腹泻和猪链球菌感染。母猪感染猪附红细胞体后通常表现出繁殖力下降和乳汁分泌不足。然而，猪附红细胞体感染往往不被猪场或兽医列为需进行鉴别诊断的疾病，因此其对猪场生产的影响往往会被低估。

控制猪支原体感染可显著改善猪的健康状况和福利，猪场可通过以下三种方式实现：

● 根除猪肺炎支原体：可以通过清群和重新组群或部分清群与策略性用药实现。

● 控制：接种疫苗，并执行严格的检疫和良好的管理措施(猪舍卫生和通风良好)。

● 治疗：猪群一旦感染，或疫苗无法完全控制感染时，仍然需要使用抗菌药。

4 支原体治疗

用抗菌药治疗支原体感染的临床治疗效果取决于兽医决策制定过程中的3个关键步骤：

● 选择恰当的抗菌药——已知或预测对支原体敏感的抗菌药。抗菌药能到达感染部位且剂量充足。

● 产品选择：较高的生物利用率/活性较强的化合物以及配方恰当。

● 剂量和给药方式正确。

5 选择合适的抗菌药

支原体没有细胞壁，也缺乏某些代谢途径，这两者是大部分抗菌药起作用的重要目标。药敏试验的操作相当复杂且费时，因此只能在特定的实验室完成。

药敏试验结果、猪场发病史以及兽医的临床经验是筛选出最合适抗菌药的重要依据。

在体外试验中，猪肺炎支原体对泰妙菌素有极强的敏感性；在所测试的各种菌株中，泰妙菌素抑制90%的所测支原体生长的最小抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration，MIC90)不超过0.06 μg/mL。除了敏感性，活性物质在目标组织中需要达到足够的浓度。

泰妙菌素的药代动力学数据清楚地表明，肺部和关节中药物的浓度比支原体的MIC90值高数倍。

此外，泰妙菌素被世界卫生组织归入对人医上的细菌耐药性发展影响最小的抗菌药。

最近的一项田间试验表明，给感染猪附红细胞体的母猪和仔猪每天按每千克体重10 mg的剂量口服泰妙菌素，连续用药14 d后，所有母猪恢复良好，生产性能得到改善(图3)。

6 兽用抗菌药的选择

兽用抗菌产品的配方在很大程度上会影响临床治疗效果。活性成分的稳定性、溶解性和生物利用率取决于所选择的产品(品牌)。

通常含有相同数量活性物质的兽用产品可以被认为是等价物。但是药物的性能还取决于产品的多个特性，如：

● 活性物质的质量：包括晶体形式和大小以及是否存在不希望存在的物质如重金属或杂质等。

● 盐的选择和质量。

● 配方：使用的辅料和配方类型。

浩卫制药(Huvepharma)独资有限责任公司(以下简称“浩卫制药”)在抗菌药配方上拥有超过60年的经验，能保证生产出的产品在该领域具有很好的功效。Vetmulin是浩卫制药生产的泰妙菌素产品的商品名，具有多种制剂，能满足进行支原体感染治疗时遇到的每一个特定田间病例的治疗要求。

泰妙菌素的水溶性颗粒和口服液能在不同硬度的水中表现出良好的溶解性和24 h的稳定性。

Vetmulin预混料和口服颗粒均采用一种独特的微颗粒化技术生产，能保证泰妙菌素存在于微颗粒中，而这些微颗粒又可以完全嵌入淀粉基质中。

与简单的粉状混合物相比，这项技术有四大优点：

● 在成品饲料中具有良好的均匀性——有效。

● 遗留污染和随后的交叉污染风险较低——安全。

● 较高的流动性——易于给药。

● 能够抗热抗湿——稳定。

泰妙菌素的注射制剂能够提供一种可以启动治疗的理想途径，如果有必要，随后还可以使用口服药物。

7 正确的剂量和给药方式

泰妙菌素的给药剂量取决于患病猪的体重，与所用的剂型无关。如果在使用时能够考虑到患病猪的体重与采食量或饮水量之间的变动比率，则可以避免出现剂量错误。使用浩卫制药的剂量计算器可以轻松计算出所需的正确剂量，这是一款可在移动设备上免费使用的应用程序。

给药方式也需要重视。每日的药物可以不同的方式服用，如连续给药或脉冲式给药。泰妙菌素是一种时间依赖型抗菌药，疗效由支原体在感染部位与抗菌药接触的时间决定。目标组织中含有略高于MIC的泰妙菌素可产生最佳的临床效果。因此，如果每隔12 h～24 h服用泰妙菌素，预计可以得到最高的治疗效果。

按每天每千克体重10 mg泰妙菌素的剂量口服Vetmulin且连续用药5 d以上可以迅速控制由不同支原体引起的感染。一旦观察到临床症状，兽医应给患病猪服用泰妙菌素，例如在首次检测到猪肺炎支原体抗体的前4周。

8 结语

上述所有支原体(猪肺炎支原体、猪鼻支原体、猪滑液支原体和猪附红细胞体)都会严重影响猪的总体健康水平。除了感染呼吸系统外，一些支原体还可以侵入血液，导致猪出现各种临床症状，如关节炎、多浆膜炎和贫血等。

就支原体感染的有害性而言，Vetmulin(泰妙菌素)能够为显著改善猪的健康状况提供较佳且快速的解决方案。