沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗冠心病并慢性心衰的效果观察

周雪莹 姜 鑫 葛 华※

慢性心力衰竭是临床常见疾病［1］，一般预后较差，因此对慢性心力衰竭的治疗是临床关注的热点。冠状动脉粥样硬化性心脏病是引起心力衰竭的最常见原因之一，临床通常使用β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂或强心药等进行治疗，这些药物能改善慢性心力衰竭患者的心功能，自临床首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦问世以来，在欧洲市场得到广泛关注［2］，但由于该药物在我国上市时间较短，关于其对慢性心力衰竭的治疗效果报道较少［3］。本院自采用琥珀酸美托洛尔与沙库巴曲缬沙坦联合治疗冠心病合并慢性心衰以来，取得满意效果，现将结果汇报如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析从2018 年1 月至2019 年5 月78例在我科治疗的冠心病合并慢性心力衰竭者的病历资料，患者符合临床慢性心力衰竭的诊断标准，并明确诊断冠心病［4］，其中男性41 例，女性37 例，年龄47 ～76 岁，平均年龄（61.7 ±5.2）岁，病程1 ～10 年，平均病程（6.2 ±3.3）年。按照治疗方法不同，分为观察组（42 例）与对照组（36 例）。观察组中男性22 例，女性20 例，年龄47 ～76 岁，平均年龄（62.0 ±4.9）岁，病程1 ～10年，平均病程（6.4 ±3.2）年；对照组中男性19 例，女性17 例，年龄47 ～75 岁，平均年龄（61.4±5.5）岁，病程1 ～10年，平均病程（6.0 ±3.4）年。两组患者的基础数据经过检验分析，数据差异小，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予琥珀酸美托洛尔缓释片（生产厂商：AstraZeneca AB，注册证号：J20150045）23.75mg／次口服治疗，1次／天，治疗中观察患者的病情及耐受度，调节药量，直至95mg／次，2次／天。观察组与对照组同样方法使用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，并在此基础上给予沙库巴曲缬沙坦（生产厂商：Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号：H20181248）25 ～50mg／次口服治疗，1 ～2 次／天，治疗中观察患者的病情及耐受度，调节药量，直至100mg／次，2次／天。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后的心功能：舒张早期最大充盈速度、舒张晚期最大充盈速度、左心室射血分数。

1.4 统计学方 法 采用SPSS 19.0 软件进行统计分析，计数资料比较用χ2检验，计量资料采用（x ±s）表示，进行t 检验，P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者治疗前后的心功能比较 治疗前，两组患者的心功能指标无显著差异，P ＞0.05，无统计学意义，可对比；治疗后，所有患者的舒张早期最大充盈速度和左心室射血分数增加，舒张晚期最大充盈速度降低，观察组患者的心功能改善更好，组间差异显著，P ＜0.05，有统计学意义，见表1。

表1 比较两组患者治疗前后的心功能

2.2 两组患者的血管内皮功能比较 治疗前，两组患者的血管内皮功能指标无显著差异，P ＞0.05，无统计学意义，可对比；治疗后，所有患者的降钙素基因相关肽和一氧化氮明显升高，内皮素显著降低，观察组患者的血管内皮功能改善更好，组间差异显著，P ＜0.05，有统计学意义，见表2。

表2 比较两组患者的血管内皮功能

3.讨论

慢性心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末阶段，好发于中老年人，神经激素系统的激活在心力衰竭患者生理中起着关键作用［5］。研究证实［6］，肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统过度兴奋，患者出现心脏重构，这是引发慢性心力衰竭的根本原因。慢性心力衰竭具有较高的发病率和致死率，已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。

琥珀酸美托洛尔是β 受体阻滞剂，是临床治疗慢性心力衰竭的基础药物，它能显著降低房室传导阻力，阻滞中枢神经β受体，阻断被激活的交感神经毒性，降低血管收缩活性［7］，增强迷走神经张力，对抗肾上腺能系统激活介导的心肌重构，减少心脏做功，增加冠状动脉血流量，增加心肌能量储备，减轻心脏负担，减少心肌细胞凋亡，改善心脏收缩功能，延缓疾病进展［8］。

沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦合成，是临床首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂［9］。药物动力学表明，沙库巴曲缬沙坦在口服给药后1.5 ～4.5小时达血药浓度峰值，具有很好的生物利用度［10］。沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂，作用于脑啡肽酶系统，促进患者钠尿排泄速度加快；缬沙坦是血管紧张素受体拮抗剂，作用于肾素-血管紧张素系统。沙库巴曲与缬沙坦相互协同，具有双靶点调节作用［11］。魏云杰等在使用沙库巴曲缬沙坦对高龄射血分数降低心力衰竭患者的治疗中总有效率可达90%，且证实了其安全性［12］。

研究表明［13］，将琥珀酸美托洛尔与沙库巴曲缬沙坦联合使用具有协同作用，能提高慢性心力衰竭的治疗效果，保护心肌功能。在本组研究中，两种药物联合使用，患者的舒张早期最大充盈速度和左心室射血分数较治疗前增加，舒张晚期最大充盈速度降低，心功能改善好于单纯使用琥珀酸美托洛尔的患者。目前已知，血管内皮功能与心力衰竭的发生发展密切相关［14］，内皮素作为血管内皮细胞分泌的缩血管物质，在心力衰竭患者的检测中高于健康人群，降钙素基因相关肽对心脏有正性变力、扩张血管和降压作用［15］，在心力衰竭患者的检测中低于健康人群，一氧化氮对改善舒缩功能、降低心肌耗氧量具有重要意义。本研究中，患者的降钙素基因相关肽和一氧化氮较治疗前明显升高，内皮素显著降低，血管内皮功能改善好于单纯使用琥珀酸美托洛尔的患者。

综上所述，对冠状动脉粥样硬化性心脏病并合慢性心力衰竭患者使用沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，能有效改善患者心功能和内皮功能，效果显著，值得临床推广。