两种不同药物对骨质疏松性椎体骨折术后老年患者疗效的影响

李泉 刘丹

1.黄冈职业技术学院附属医院，湖北 黄冈 438000 2.黄冈市中心医院，湖北 黄冈 438000

1 材料和方法

1.1 基本资料

选取我院于2017年6月至2018年10月收治的123例老年骨质疏松性椎体骨折患者，年龄60～85岁，男55例，女68例。依据随机数字表法分为观察(62例)和对照(61例)两组。两组患者入组前的基线资料(见表1)具有可比性(P>0.05)。所有患者均签署知情同意书，本研究获得我院伦理委员会批准。

表1 基线资料比较Table 1 The comparison of baseline

1.2 纳入标准

①符合《中国老年骨质疏松诊疗指南(2018)》中关于骨质疏松症的诊断标准[7]，且患者经过骨密度、影像学检测(X线或CT)确诊；② 年龄大于60岁，骨折已经PVP治疗，且均为单节段骨折患者。

1.3 排除标准

①心、肾、肝等重要脏器功能障碍或造血系统疾病者；②病理性骨折，合并严重腰椎退行性疾病，入组前半年内用过钙剂、激素等影响骨代谢的药物者；③药物不耐受，依从性较差，资料不完整者。

1.4 治疗方法

两组患者均行椎体骨折的经典的PVP，术后采用常规的消肿、止痛、预防伤口感染、骨组织营养等对症支持治疗。其中对照组患者口服仙灵骨葆胶囊(厂家：贵州同济堂制药有限公司；规格：0.5 g/粒；国药准字 Z20025337)，2次/d，3粒/次，连续用药3个月。观察组在对照组基础上使用丹参注射液(厂家：四川三精升和制药有限公司；规格：2 mL/支；国药准字Z51021303)，10 mL丹参注射液溶于500 mL生理盐水中，静脉滴注，每天1次，连续用药7 d即可。

1.5 评价指标

治疗3个月后随访3个月，评估患者治疗效果，若患者腰背活动自如，疼痛消失，骨密度显著增加，椎体骨折术后一期愈合，则表明显效，若腰背活动基本正常，疼痛减轻，骨密度有增加趋势，但不显著，椎体骨折术后一期愈合，则表明有效，若疼痛、骨密度、活动等情况或症状改善不明显，甚至加重或者降低，则表明无效，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[7]。

骨密度：治疗前、治疗后6个月通过骨密度双能X线仪(厂家：美国Hologic；型号：Discobery A)测定患者腰椎(L1-5)以及胸椎(T1-12)椎体骨密度值。

椎体骨折恢复情况：治疗前、治疗6个月后通过X 线片测量患者伤椎的椎体后凸Cobb角，根据公式计算椎体后凸Cobb角恢复率，即为治疗前后Cobb角差值与治疗前Cobb角的比值[8]。

视觉模拟评分法(visual analogue scales，VAS)[9]：治疗前以及治疗2周、4周、6周采用VAS量表对患者疼痛进行评分，分值为0～10分，得分越高提示患者疼痛程度越严重。

血清bFGF及IGF-1水平：治疗前以及治疗2周、4周、6周后清晨空腹抽取患者外周静脉血约5 mL，3 500 r/min，离心10 min分离血清，-80 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附测定法测定血清中IGF-1、bFGF水平，所用试剂盒由美国R&D(MLB00C)公司提供，批内、批间差异均在10%以内。

我国企业物流标准化平台建设滞后。物流标准化平台，也就是要求将物流信息的交流以及数据资源的共享充分实现，是实现物流信息化的基础[3]。但由于我国企业缺少相应的建设物流标准信息平台的标准和技术，不利于平台的发展。比如，我国一些企业仍运用的是较为落后、传统的信息管理技术。所以，要将完善的物流标准化信息平台建立起来，还需要将平台建设相关技术问题有效解决。

不良反应：密切关注两组患者在整个治疗过程中的不良反应发生情况，并进行统计。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 治疗效果

治疗3个月后随访3个月，对照组有1例失访，观察组有2例失访。观察组治疗总体有效率(95.00%)显著高于对照组(83.33%)，差异有统计学意义(χ2=4.220,P=0.040)，见表2。

表2 治疗效果(n)Table 2 Therapeutic effect(n)

2.2 椎体骨折恢复情况比较

治疗后6个月两组患者骨密度显著增加，而椎体后凸Cobb角显著降低，且观察组患者改善情况显著优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 椎体骨折恢复情况比较Table 3 The comparison of vertebral fracture

2.3 不同时间点血清bFGF及IGF-1水平比较

重复测量方差分析显示，组间、不同时间点bFGF、IGF-1差异具有统计学意义(P<0.05)，组间与时间之间存在交互作用(P<0.05)，即两组患者采用不同方式治疗后，随时间推移血清IGF-1、bFGF均逐渐增加，且观察组在治疗2周、4周、6周后的血清水平均高于对照组，见表4。

2.4 不同时间点VAS评分比较

①组间VAS评分差异具有统计学意义(P<0.05)；②两组患者治疗后VAS评分显著下降(P<0.05)；③组间与时间之间有交互作用(P<0.05)。即两组患者采用不同方式治疗后，随时间推移VAS评分均显著降低，且观察组在不同时间点的改善程度均优于对照组，见表5。

2.5 并发症发生情况

两组患者并发症主要为感染、骨折不愈合、骨水泥渗漏以及过敏，发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表4 不同时间点血清IGF-1、bFGF水平比较Table 4 The comparison of serum IGF-1 levels at different time

表5 不同时间点VAS评分比较Table 5 The comparison of VAS score at different time

表6 并发症发生情况(n)Table 6 The incidence of complications(n)

3 讨论

统计数据显示60岁以上的女性骨质疏松骨折发生率较高，目前临床常用的治疗方案为PVP，其具有创伤小、疼痛缓解以及术后恢复均较快等特点，但PVP并未改善患者骨强度，且骨质疏松引起的疼痛未能完全消除，因此术后需使用抗骨质疏松药物，如补充钙和维生素D、双膦酸盐、降钙素等，对于骨代谢、骨密度的改善效果有限，可能引发高钙血症、动脉粥硬化、关节周围钙化等不良反应[1,10]。中医认为骨质疏松属于骨痹、骨枯、骨痿范畴，其发生的基础在于脾肾两虚，而血瘀形成可加剧脾肾损伤，从而使得骨质疏松进一步恶化，根据肾主骨生髓的中医理论，因此治疗的关键在于活血通络、益肾健脾[4]。仙灵骨葆胶囊主要由续断、补骨脂以及淫羊藿等药材组成，其中淫羊藿为君药，可坚筋骨、肾壮阳，续断可行血脉、补肝肾，并续筋接骨，知母甘寒滋润，补肾滋阴，能缓和壮阳药之燥性，诸药合用可发挥强筋壮骨、滋补肝肾的功效[11-12]。丹参归心、肝经，可清热解毒、活血化瘀、凉血消肿镇痛，其注射制剂在临床广泛应用，陈泽钦等[13]报道显示，注射用丹参制剂可改善患者骨折处局部血液供应，优化骨代谢过程，有助于骨折愈合，在女性骨质疏松及骨折后愈合等方面效果较佳。仙灵骨葆胶囊主要通过益肾健脾而强筋壮骨，丹参主要通过活血化瘀改善骨折处血流供应，同时还能降低血瘀引起的脾肾损伤，故而分析认为两药可协同作用，共同可增强PVP对老年骨质疏松性椎体骨折患者的疗效。

本研究结果显示观察组治疗总体有效率(95.00%)显著高于对照组(83.33%)，表明在PVP后服用仙灵骨葆胶囊基础上使用丹参注射液可显著增加治疗效果。从现代药理学角度分析认为，淫羊藿可增加患者骨细胞活性及水平，从而促进骨痂形成、再塑造，而续断则可提高骨质坚硬度和增加骨小梁水平，利于骨折愈合[12]，丹参能激活MAPK信号通路中的ERK/2通路，从而促进成骨细胞增殖、分化和骨折愈合[14]。覃裕等[15]研究发现仙灵骨葆胶囊中补骨脂可有效促进骨细胞的增殖，促进成骨细胞蛋白质含量的增高，改善骨代谢及骨转换状态，如可增加骨钙素浓度而促进骨形成，降低 I型胶原交联C-末端肽水平而抑制骨吸收，从而有效增加患者的骨密度。丹参注射液可促进骨折修复过程中骨形态发生蛋白-7、碱性成纤维细胞因子、转化生长因子-β1等正性因子的表达，从而有利于钙盐的沉积、骨折处血管新生和血液供应，以及加快成骨细胞被募集至骨折处，分泌的骨连结素、骨桥蛋白、Ⅰ型胶原可加快骨基质的合成与积累，最终促进骨折愈合[16]。

骨折愈合主要包括血肿机化期、原始骨痂形成以及改造塑形三个过程，由于骨折创伤可引起局部应激反应，从而代偿性增加骨修复相关因子水平(BMP-7、TGF-β1、 bFGF等)，加速机体骨折修复，故而骨折愈合期间骨形成、骨吸收等骨质代谢过程明显比生理性骨再生代谢活跃。bFGF作为促进血管内皮细胞分裂、增殖以及血管形成的重要血清因子，可促进毛细血管向骨移植、在骨折处中生长，从而有利于组织中软骨岛的黏附生长[17]。IGF-1可通过诱导胶原蛋白合成、介导糖胺聚酶活力而激活成骨细胞碱性磷酸酶活力，促进软骨细胞的增殖、分化以及基质合成[18]。本研究结果显示治疗后观察组患者血清bFGF、IGF-1水平在治疗2周、4周、6周的改善程度均优于对照组，表明术后联用仙灵骨葆胶囊、丹参注射液可有效提高血清bFGF、IGF-1水平，促进成骨细胞增殖、分化，抑制骨胶原降解，从而抑制骨吸收和防止骨小梁结构被破坏，可有效维持骨量以及骨的强度，最终加快骨折愈合。丹参注射液主要成分为原儿茶醛、迷迭香酸、丹参素、丹酚酸B等，朱志灵等[19]研究发现丹参可调节软骨代谢，以及调控I型胶原、Ⅱ型胶原、糖胺多糖的合成，从而增加骨折端孤立软骨组织数量，促进新骨形成。李杨等[20]研究发现丹参提取物可增加骨髓间充质干细胞BMP-2表达水平，从而激活Runx2基因的表达，提高成骨细胞体内ALP水平，从而促进干细胞向成骨细胞分化和骨形成，故而经治疗后患者骨质强度显著增加，腰背活动显著改善，疼痛感显著减轻。

综上所述，丹参注射液联合仙灵骨葆胶囊可增强PVP对老年骨质疏松性椎体骨折患者的疗效，可通过提高血清bFGF及IGF-1水平促进骨折修复，从而加快骨折愈合，降低疼痛。