2型糖尿病患者血清MFG-E8水平与骨密度的关系研究

罗登 冉文卓 叶迎春 高凌

1.武汉大学人民医院(东院)内分泌科，湖北 武汉 430000 2.武汉市第一医院中心实验室，湖北 武汉 430023

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者因胰岛素缺乏或相对不足、血糖异常以及长期使用降糖药物，常常影响到骨量与骨质量，因而成为发生骨量减少甚至骨质疏松(osteoporosis, OP)的高风险群体[1]。乳脂肪球表皮生长因子8(milk fat globule epidermal growth factor 8，MFG-E8)在健康者和T2DM患者血清中的水平存在明显差异，与血糖、炎症、脂肪含量存在密切关系[2]，但其是否会影响T2DM患者的骨量尚未见相关报道。本研究旨在探索MFG-E8与T2DM患者骨密度的关系，从而为T2DM患者骨密度状态变化找寻敏感提示指标，以期实现骨量发生异常的风险预判。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2017年6月至2019年6月在湖北省人民医院内分泌科住院的T2DM患者72例(男38例，女34例)，年龄40～70岁，男性患者平均(53.8±7.7)岁，女性患者平均(54.2±7.9)岁，均符合WHO T2DM诊断标准[1]。正常对照组42例(男女各21例)，年龄与糖尿病组相匹配。

1.2 方法

所有受试者均于清晨7时空腹采血，测定空腹血糖(FBG)、进早餐后2 h测餐后血糖(PBG)，FBG与PBG均用日本泰尔茂血糖仪监测。血清MFG-E8水平采用美国R&D ELISA试剂盒测定。骨密度的测定及分组：采用美国双能X线骨密度检测仪对所有受试者进行第1-4腰椎(L1-L4)、股骨颈(FN)及全髋(TH)部位BMD检测。依据WHO诊断标准[2]：以T值反映骨量情况，T>-1为骨量正常；T值在-1至-2.5之间为骨量减少；T<-2.5为OP，只要1个部位达到标准即可诊断OP。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 临床资料分析

在对照组和T2DM组，男性血清MFG-E8水平、BMI及各部位骨密度值均高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1；男性与女性患者临床资料比较，年龄、病程、FBG及PBG水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表2；对照组骨量异常者占比9.5%，T2DM组骨量异常者占比25%，骨量异常情况的发生率存在差异，有统计学意义(P=0.043)。

表1 研究对象临床和实验室指标Table 1 Clinical and laboratory characteristics of the study

表2 T2DM患者组基本资料Table 2 General data of the subjects with

2.2 T2DM患者各部位BMD与其他临床资料相关性分析

T2DM患者各部位BMD与病程、FBG、PBG、HbA1c、TC和TG均呈负相关(P<0.05)，与血清MFG-E8水平呈正相关(P<0.05)，见表4。

表3 研究对象的骨量状况(n)Table 3 Bone mass condition of the study participants(n)

表4 T2DM组患者各部位BMD与临床指标的相关性Table 4 Correlation between BMD and related clinical parameters measured in subjects with T2DM

T2DM患者血清MFG-E8与病程、HbA1c、TC和TG均成负相关(P<0.05)，与各部位BMD呈正相关(P<0.05)(表5)。

表5 T2DM组患者MFG-E8与临床指标的相关性 Table 5 Correlation between serum MFG-E8 and related clinical parameters measured in subjects with T2DM

2.3 T2DM患者各部位骨密度为因变量的多元线性回归分析

分别以L1-L4、FN和TH三个部位骨密度为因变量，以病程、FBG、PBG、MFG-E8、HbA1c、TC和TG为自变量进行多元线性回归分析，如结果所示，MFG-E8与L1-L4和TH骨密度正相关，是影响L1-L4和TH骨密度的主要因素(P<0.05)，见表6。

表6 T2DM患者各部位BMD为因变量的多元线性回归分析

3 讨论

我国是糖尿病第一大国，其中T2DM占90%以上，由其引起的严重并发症非常可怕，除了人们熟知的糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和心肌病变等，糖尿病性骨质疏松也不容忽视，它会明显降低糖尿病患者的生存质量，同时也是致残率最高的疾病之一。T2DM过程中常伴随慢性低度持续性炎症[3]，对于T2DM患者而言，代谢紊乱是影响自身BMD的因素，但除此之外，升高的致炎性介质也与患者发生骨量减少和骨密度减低有关[4-5]。因此，在探讨T2DM患者骨量和骨密度影响因素时，应考虑到体内可调控炎症介质的蛋白分子。

MFG-E8是一种可调节凋亡细胞清除，并与自身免疫性疾病及骨骼稳态有关的糖蛋白。研究发现，MFG-E8在炎症性骨量流失中起重要作用[6]。以往研究表明，血清MFG-E8水平在T2DM的不同机体状态下呈现一定的变化趋势，并与T2DM过程中炎症因子的水平关系密切[7]。本研究结果提示，T2DM患者血清MFG-E8水平较对照组低，在对照组与T2DM组，男性较女性高，且与各部位骨密度呈正相关。以上结果可以解释T2DM患者骨量异常发生率明显高于正常者，且相较于男性而言，女性更易多发。另外，本研究结果显示，病程长、FBP、PBG、HbA1c、TC和TG高，MFG-E8水平低，都会对患者BMD产生不利的影响，而MFG-E8水平越高，则BMD的稳定效果越明显。这与Sinningen等[8]报道的缺少MFG-E8会导致骨量减少、骨质流失的趋势一致。

有些学者发现，MFG-E8在T2DM患者血清中水平升高[9]，以往研究中，我们在新诊断为T2DM患者的检测结果中也曾有一致的发现[2]。但本研究中，糖尿病患者血清的MFG-E8水平明显低于健康者，这种矛盾结果的出现可能与患者病程长短有关，在本研究中，患者的病程年限平均在7年以上，

MFG-E8的水平与病程呈负相关，新诊断为T2DM的患者血清中MFG-E8升高可能为一过性保护效应，随着病情发展和机体稳态调节作用，MFG-E8水平下降，而呈现出低于健康者的现象。

本研究通过多元回归分析结果发现，TG、PBG和MFG-E8对T2DM患者的BMD会产生影响。T2DM患者常伴有高脂血症，直接影响到骨细胞的活动[10]，高胆固醇破坏骨形成和吸收之间的平衡，从而引起骨质疏松。PBG对于以高比例碳水化合物为主食的国人来说，不仅作为不可或缺的指标用来确诊糖尿病，同时也不可忽视其对骨质的影响[11]，餐后对于骨吸收有抑制作用，但是T2DM患者的餐后对骨吸收抑制作用明显被削弱[12]，这也为本研究中PBG入选影响BMD的多元回归模型，并呈现出明显负相关给出了合理的解释。MFG-E8是影响L1-L4、TH BMD的主要因素之一，与BMD正相关，所以对于稳定骨量有积极的作用。

综上所述，病程、FBP、PBG、HbA1c、TC、TG和MFG-E8水平，都与T2DM患者BMD密切相关，其中MFG-E8是众指标中影响T2DM患者BMD的唯一积极因素，同时也能作为机体骨量变化的直接反映，有望成为判断T2DM患者是否发生骨质疏松的风险指标。