岳 扬,杨 光,才 蕊,赵 琦
(1.河北省唐山市协和医院,河北 唐山063000;2.河北省唐山市丰南区医院,河北 唐山063000)
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)是2型糖尿病(T2DM)常见并发症,具体发病机制尚不清楚,严重影响通气功能,患者夜间睡眠时易出现低氧和高碳酸血症,是夜间猝死的重要诱因[1-2]。目前,临床通过持续正压通气缓解患者的通气障碍,但无法根治OSAHS。研究发现,肥胖、血糖水平持续升高、胰岛素功能紊乱是OSAHS的常见诱因[3-4]。因此控制体质量和改善血糖水平为T2DM伴OSAHS的治疗提供了新的思路。利拉鲁肽不仅可改善胰岛功能,还能减轻体质量,在T2DM的临床治疗中效果良好[5]。本研究中探讨了利拉鲁肽、二甲双胍联合短期持续正压通气治疗T2DM伴OSAHS的临床疗效。现报道如下。
纳入标准:符合中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南》(2018版)诊断标准[6]并确诊;符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》(2011年修订版)诊断标准[7]并确诊;能耐受持续正压通气治疗;对本研究拟用药物无过敏反应。本研究方案符合《赫尔辛基医学宣言》中的伦理学要求,患者自愿签署知情同意书。
排除标准:1型糖尿病;原发性呼吸功能障碍;精神障碍,认知功能异常,不能配合治疗;肝肾功能严重障碍;临床资料缺失或不全。
脱落/剔除标准:中途自愿退出本研究;未严格按本研究方案服药;随访期间失访。
病例选择与分组:选取唐山市协和医院2017年12月至2019年12月收治的T2DM伴OSAHS患者106例,随机分为观察组和对照组,各53例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。详见表1。
表1两组患者一般资料比较(n=53)
两组患者均以T-20A型GII双水平正压通气治疗机(北京瑞迈特科技有限公司)给予正压通气治疗,呼吸机模式选择CPAP模式,每晚睡眠时通过面罩持续供氧4~6 h,压力值设定为3~5 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa),连续治疗3个月;并予盐酸二甲双胍片(深圳市中联制药有限公司,国药准字H44024853,规格为每片0.25 g)口服,初始每次0.25 g,每日2~3次,以后根据疗效逐渐加量,一般每日剂量1.0~1.5 g。观察组患者加用利拉鲁肽注射液(丹麦诺和诺德公司,国药准字J20110026,规格为每支3 mL∶18 mg)皮下注射,每日1次,每次0.6~1.8 mg。两组患者均连续治疗3个月。
血糖指标:于治疗前后采用ACCU 220型便携式血糖仪(上海罗氏诊断仪器公司)检测患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平。
通气指标:于治疗前后采用PERIFLUX 5000型经皮血氧分压检测仪(瑞典帕瑞医疗公司)检测患者血氧饱和度(SpO2)、血氧分压(PO2),采用SOMNlab2型多导睡眠呼吸监测系统(德国万曼公司)监测患者呼吸暂停-低通气指数(AHI)。
氧化应缴指标:于治疗前后采集患者空腹静脉血各约3 mL,离心、分离得血清,采用黄嘌呤氧化法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用硫代巴比妥酸比色法检测血清中丙二醛(MDA)水平,采用酶联免疫吸附法检测血清中8-异前列腺素(8-iso-PG)水平。检测试剂盒均购自德国默克公司,操作步骤严格按说明书进行。
安全性:观察患者治疗期间不良反应的发生情况。
采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料以表示,行t检验;计数资料以率(%)表示,行χ2检验。检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。
结果见表2至表5。
OSAHS为T2DM的常见并发症,而肥胖为OSAHS发病的最主要诱因,肥胖导致患者的颈围增大,过多脂肪堆积于上气道后壁,导致气道狭窄,出现通气功能障碍、低氧血症和高碳酸血症等OSAHS症状[8]。目前最直接的治疗方式是采用持续正压通气,以迅速缓解患者的通气功能障碍,但并未根治病因[9]。T2DM患者的肥胖(体质量增加)和胰岛功能紊乱是OSAHS的主要诱因,故治疗可从降低体质量,改善胰岛功能入手。
表2两组患者通气指标比较(±s,n=53)
表2两组患者通气指标比较(±s,n=53)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05。表3、表4同。
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表3两组患者血糖指标比较(±s,n=53)
表3两组患者血糖指标比较(±s,n=53)
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表4两组患者氧化应激指标比较(±s,n=53)
表4两组患者氧化应激指标比较(±s,n=53)
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表5两组患者不良反应发生情况比较[例(%),n=53]
本研究中,观察组患者各血糖指标水平与对照组相比进一步降低,表明加用利拉鲁肽能进一步降低血糖水平,改善胰岛功能和胰岛素抵抗。利拉鲁肽属胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物制剂(GLP-1为内源性肠促胰岛素激素),作用机制是激活GLP-1受体,促进胰岛B细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素,同时抑制胰高血糖素分泌,故降糖效果更显著[10];还可抑制胰岛B细胞凋亡,迅速恢复胰岛功能,改善胰岛素抵抗[11]。治疗后,观察组患者的AHI低于对照组,SpO2及PO2水平高于对照组,表明利拉鲁肽能改善患者的通气功能,缓解低氧血症等OSAHS症状[12-13]。利拉鲁肽可严格控制血糖水平,降低高血糖的毒副作用,调节血脂水平。T2DM并OSAHS的发生发展伴有气道的高反应性,是一种典型的氧化应激反应,并伴各种氧化应激指标的异常表达。本研究中,观察组患者的SOD水平显著高于对照组,MDA及8-iso-PG水平均显著低于对照组,表明利拉鲁肽的应用能改善氧化应激水平。利拉鲁肽通过改善胰岛功能和胰岛素抵抗,缓解OSAHS气道症状,显著减轻气道缺氧引起的气道反应、异常呼吸道反射、上气道塌陷、咽肌肉功能障碍等,从而降低氧化应激反应水平[14]。两组不良反应发生率相当,提示增加利拉鲁肽治疗不会明显增加不良反应。
综上所述,利拉鲁肽、二甲双胍联合短期持续正压通气治疗T2DM伴OSAHS,能有效控制血糖水平,改善通气功能障碍,降低机体的氧化应激水平。