沙格列汀联合二甲双胍对初诊2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能的影响

郑海燕（永州市中心医院 永州 425000）

2型糖尿病作为占比高达90%以上的糖尿病，近年来随着人们生活方式的变化，发病率逐渐上升，也会大大增加并发症的发生概率，对健康安全威胁较大。有研究指出，沙格列汀联合二甲双胍治疗对T2DM患者的血糖水平有显著的改善作用，同时也能改善胰岛β细胞功能[1，2]。为此，本研究选取2019年2—12月我院收治的初诊T2FM患者78例进行分组研究，分析探讨沙格列汀联合二甲双胍治疗对血糖控制和胰岛β细胞功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2019年2—12月我院初诊的2型糖尿病患者78例作为研究对象，纳入标准：①经实验室检查和临床症状表现确诊为T2DM，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L或者空腹血糖≥7 mmol/L，均符合WHO规定糖尿病诊断标准；②临床资料完整，意识清楚，语言表达能力正常；③经知情同意后签署知情同意书，同意本研究，并积极配合。排除标准：①不认可或否定此次研究；②合并肾脏、肝脏功能异常；③合并精神疾病；④哺乳期或妊娠期。按照随机数表法分为参照组和研究组，各39例。研究组男性21例，女性18 例；年龄 9～77岁，平均年龄（55.71±6.31）岁；病程 0.7～2.3年，平均病程（1.12±0.56）年。参照组男性22例，女性17例；年龄41～79岁，平均年龄（55.89±6.27）岁；病程 1.8～2.6年，平均病程（1.18±0.61）年。两组一般资料无明显差异（P＞0.05），临床对比效果较好。

1.2 治疗方法：参照组采用二甲双胍片治疗，药物选择盐酸二甲双胍片（格华止）（国药准字H20023370，规格：0.5 g），叮嘱患者1日服用3次，0.5 g/次。在参照组的基础上予以研究组联合沙格列汀进行治疗，药物选择AstraZeneca Pharmaceuticals LP生产的沙格列汀片（安立泽）（国药准字 J20160069，规格：5 mg），叮嘱患者按照1次/d，5 mg/次的剂量服用。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标：①糖代谢状况：糖代谢指标包括空腹血糖（FBG）（正常值为 3.9～6.1 mmol/L（70～110 mg/dL）），餐后 2 h 血糖（2 hPBG）（正常值为≤7.8 mmol/L），糖化血红蛋白（HbA1c）（正常值为4%～6%），将行血糖检测的指标与正常水平进行对比分析，评定糖代谢状况[3]。②胰岛β细胞功能：分别测定计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），计算方法分别为空腹胰岛素×空腹血糖/22.2，20×空腹胰岛素（/空腹血糖-3.5）[4]。③不良反应出现情况：症状包括乏力、低血糖、恶心呕吐，并计算不良反应发生率（不良反应例数的总占比）。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0软件分析处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖控制情况对比：研究组三项糖代谢指标HbA1c、FPG和2hPBG均明显优于参照组（P均＜0.05），且各项指标均处于正常范围，血糖控制情况改善显著。见表1。

表1 两组糖代谢状况对比（±s）

表1 两组糖代谢状况对比（±s）

组别 例数 HbA1c（%） FBG（mmol/L） 2 hPBG（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组39参照组39 tP 8.68±1.63 8.67±1.62 0.027 0.978 5.49±0.96 6.54±1.24 4.715 0.000 8.89±1.16 8.91±1.20 0.075 0.941 5.71±0.59 6.37±0.84 4.015 0.000 14.01±1.99 13.98±2.01 0.066 0.947 7.11±0.96 8.52±1.33 5.368 0.000

2.2 两组胰岛β细胞功能对比：治疗后，两组HOMA-β水平均显著提升，而HOMA-IR指标显著下降，胰岛β细胞功能均有所改善，但相比而言，研究组两项指标改善情况显著更优（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组胰岛β细胞功能对比（±s）

表2 两组胰岛β细胞功能对比（±s）

组别 例数 HOMA-β HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组参照组39 39 tP 29.96±5.74 30.11±5.71 0.116 0.908 45.03±6.82 36.16±6.94 5.693 0.000 4.92±0.80 4.96±0.78 0.224 0.824 2.03±0.41 2.59±0.54 5.158 0.000

2.3 两组不良反应情况对比：研究组不良反应发生率（5.13%）显著低于参照组（25.64%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应情况对比[n（%）]

3 讨论

2型糖尿病主要是由于饮食不规律、遗传、缺乏体育锻炼等原因所致，主要表现为胰岛β细胞功能异常和血糖异常升高，T2DM患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用较差[5]。临床对T2DM治疗的关键，就在于对这些因素进行干预。

二甲双胍是一种降糖药物，可作用于肝细胞膜G蛋白，对肝糖原异生存在抑制作用，以降低葡萄糖分泌，同时可提高葡萄糖利用率，抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取，进而起到降低血糖水平的作用[6]。沙格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，通过抑制DPP-4，提高GIP和GLP-1水平，促进胰岛B细胞的增加，以起到降糖作用。相关研究也表明沙格列汀对T2DM患者HbA1c、FPG和PBG三项糖代谢指标均有显著改善作用。

龚叶[7]通过对72例T2DM患者进行分组研究，发现二甲双胍和沙格列汀联合使用能帮助有效降低血糖水平，改善胰岛β细胞功能，同时具有较高的安全性。本研究也发现，研究组三项糖代谢指标HbA1c、FPG和2 hPBG，以及HOMA-β和HOMA-IR两项胰岛β细胞功能改善情况均显著优于对照组，且不良反应发生率（5.13%）显著低于参照组（25.64%）（P均＜0.05）。两种药物联合使用可显著改善血糖水平，有助于控制血糖平衡，同时可改善胰岛β细胞功能，促进机体恢复。

综上所述，沙格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病疗效显著，可显著改善血糖控制情况，将血糖控制在正常范围内，同时对改善胰岛β细胞功能也有积极作用，且安全性较高，临床应用价值较高。本研究也存在不足之处，即病例选择较少，尚未开展更大范围和数量的筛查研究，但也为接下来的研究提供了经验和指导。