核磁共振成像结合肿瘤标志物在前列腺癌诊断中的应用

牟洪香，王李鸣，辛 华，王 莉

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

对于前列腺的主要病变类型当中，良性前列腺增生(BPH)以及前列腺癌(PCa)两类病变是当前较为常见的类型，该两类病变在近年来的发病率也呈现不断上升的趋势，临床上对于BPH与Pca的治疗方法迥异，两种患者的预后效果也存在极大的差异，但BPH与Pca的早期症状表现均较不典型，因此，早期的临床鉴别诊断方法存在较高的难度[1]。当前，肿瘤标志物前列腺特异抗原(PSA)是一组应用最广泛的前列腺疾病筛查指标，但其在PCa细胞筛查上仍缺乏足够的特异性，临床上仍需结合其他的检查方法对PCa进行判定。而核磁共振成像技术(MRI)对于软组织的分辨率相对高、检测过程无电离辐射且具有多参数成像的特点，该技术在前列腺疾病的诊断方面效果良好，因此也得到广泛应用[2]。本研究主要分析核磁共振成像联合肿瘤标志物检测对前列腺癌诊断的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院2017-08～2018-08收治50例组织学穿刺活检诊断Pca患者建立Pca组、另选取经诊断良性前列腺增生(BPH)患者50例建立BPH组。BPH组患者年龄48～78岁，平均(62.3±9.7)岁；症状表现包括排尿困难48例、尿急尿痛15例、血尿12例；萎缩后增生14例、基底细胞增生16例、硬化性增生5例、不典型巨细胞间质增生8例以及筛状增生7例。PCa组患者年龄53～81岁，平均(63.4±9.5)岁；症状表现包括排尿困难46例、尿急尿痛17例、血尿17例；经Gleason前列腺癌病理组织学分级显示，2级10例、3级19例、4级17例以及5级4例。两组患者的年龄与症状表现未见差异。研究经院伦理委员会的批准。

1.2 纳排标准

(1)纳入标准：患者的临床症状表现以及经组织学穿刺活检的结果均符合前列腺疾病的诊断相关标准者；纳入患者年龄≤85岁；均同意进行组织穿刺活检、MRI检查以及血清PSA肿瘤标志物检测，纳入研究前患者均签署知情同意书。(2)排除标准：排除临床诊断泌尿系感染、前列腺炎以及泌尿系结石等患者；排除已接受相关的对症支持治疗患者；排除存在其他原发性肿瘤疾病病史患者；排除MRI影像检查质量欠佳、临床资料不全患者；排除体内存在金属植入物或临床伴有发热体征的患者；排除合并存在心、肝、肺等器官功能障碍患者。

1.3 方法

(1)血清PSA指标检测:经尿道操作或进行直肠指检前，于空腹状态采集两组患者的肘静脉血液4mL，于低温下凝血处理30min，将样品置于3500r/min转速的离心机中进行离心15min，离心后提取其中的上层血清并保存于-70℃温度的冰箱备检[3]。经处理样本均于6h内送检，通过Architecti2000化学发光免疫分析仪与相关配套试剂进行检测，按照说明书对游离总PSA(T-PSA)以及PSA(F-PSA)表达水平进行检测，计算出F-PSA/T-PSA比值并将之进行统计分析[4]。

(2)核磁共振成像(MRI)检查:应用Achieva3.0T型核磁共振多源发射成像仪(Philips公司)进行MRI检查，检查时令患者头部朝内，行仰卧位；激活体线圈发射，由腹部的相控阵线圈进行接收；MRI平扫以轴位为主进行扫描，通过波谱绝热反转恢复(SPAIR)T2WI序列，其中TE=90ms、TR=2900ms，矩阵选择320×280，扫描视野为260mm×260mm，将信号进行4次叠加；MRI动态增强扫描(DCE-MRI)中，选择eTHRIVE序列，其中TE=1.6ms、TR=3.3ms，设置反转角15°，矩阵选择256×256，扫描视野为260mm×260mm，选择钆喷酸葡胺注射液(Gd-DTPA，0.2mmol/kg)作为对比剂，经稀释后应用高压注射器静脉进行团注，注射速率2.0mL/s，将对比剂注射前的扫描图像作为基准图像，在注射后重复进行扫描19次，所有扫描结果均上传至工作站进行处理。获得MRI影像均由影像科内2名经验丰富的高年资医师通过双盲法进行阅片，在工作站当中选取平扫图像的单个或者多个低信号点作为兴趣区域，注意选择时避开脂肪、尿道、血管、淋巴结、出血以及钙化灶点等。观察SCE-MRI图像形成的时间-信号强度曲线(SI-T曲线)走势。

1.4 观察指标

血清PSA指标检测中，以T-PSA>10ng/mL，F-PSA/T-PSA≤0.15作为对Pca的阳性预测指标；核磁共振成像(MRI)检查中，T2WI序列平扫：存在出血与结节样的低信号灶；外周带、中央带以及移行带之间或整个的腺体界限模糊；显示腺体组织突破至包膜甚至进犯到周围的脏器当中；显示淋巴结肿大、骨质信号不均等；出现上述任意2种征象且经DCE-MRI图像的兴趣区域SI-T曲线显示速升缓降者，判定患有PCa。

1.5 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件分析数据，计数资料以n(%)形式描述，对比应用χ2检验，计量资料以均值±标准差形式描述，对比应用t值检验，P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清PSA指标的对比

PCa组患者的F-PSA以及T-PSA水平相比BPH组患者均显著更高，对比存在统计意义(P<0.05)；PCa组患者的F-PSA/T-PSA水平相比于BPH组患者显著更低，对比存在统计意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清PSA指标的对比

2.2 血清PSA与MRI检查单独诊断与联合诊断的对比

MRI与PSA联合诊断对于PCa诊断的符合率相比于两种检测方法单独检测显著更高，对比具有统计意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清PSA与MRI检查单独诊断与联合诊断的对比

3 讨论

前列腺癌好发老年男性群体，该病在目前临床多以根治性手术、放疗以及内分泌治疗等手段进行治疗，通常该病的治疗疗效与患者的生存状态均受早期的准确诊断以及治疗的影响。PCa肿瘤细胞不同于乳腺癌细胞的成倍递增特点，其生长速度相对较为缓慢，发病早期的隐匿性强，因此，提高临床诊断的准确性对于该病的诊治具有关键作用。PSA是一种由前列腺腺泡以及导管上皮细胞所分泌的丝氨酸蛋白酶，其参与到精液的液化过程，且多分布在前列腺组织以及精液当中，对于血清PSA，主要来源于细胞的间隙渗透，PSA的半衰期在2～3d，当前列腺发生病变或造成损伤时，腺体和淋巴系统的组织屏障会遭受破坏从而导致大量的PSA进入到血液循环当中，导致血清PSA水平升高。且4～10μg/L是作为T-PSA诊断PCa的一个灰度区间，在部分的研究当，引入了F-PSA/T-PSA比值，提示免疫调节的强度T-PSA对于α-1抗糜蛋白酶的亲和力影响，检测T-PSA可在一定程度上提升对于诊断PCa的准确性。本研究中，PCa组患者的F-PSA以及T-PSA水平相比BPH组患者均显著更高，对比存在统计意义(P<0.05)；PCa组患者的F-PSA/T-PSA水平相比于BPH组患者显著更低，对比存在统计意义(P<0.05)；但在诊断准确性上，血清PSA相关指标的诊断效果仍相对有限，其原因可能是前列腺疾病的良、恶性对血清PSA相关指标浓度的影响相对较小有关。在MRI平扫下健康前列腺通常可呈现出高信号征象且均一性相对较强，由于PCa肿瘤细胞的体积相对较大，且细胞的排列紧密，胞间质液体及黏蛋白的分布少，因此MRI平扫多表现出孤立斑片状、类圆形低信号征象。有研究提示，BPH组织学的类型相对较为复杂，当增生的成分为胶原纤维或成纤维细胞，则表现出低信号，当增生的成分为排空的不良腺泡或者高度聚集黏液小囊，则表现出高信号，同时存在表现出高、低混杂的信号，因此，对于BPH，仅通过MRI平扫获得的信息较有限。在DCE-MRI中造影剂于前列腺组织当中的保留与代谢的情况表征较为明显其，造影剂在进出灶区的阻力较小，对比剂的保留效应低于BPH组织。本研究通过MRI与PSA联合检测对于PCa诊断的符合率相比于两种检测方法单独检测显著更高，对比具有统计意义，提示核磁共振成像(MRI)结合肿瘤标志物的检测可形成一定的互补效应，为Pca的临床鉴别诊断诊断提供更高的价值。