布拉氏酵母菌对应用铋剂联合标准三联疗法根除Hp效果的影响

田 桦，关 旭，卓 越

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种微厌氧、螺旋状的革兰氏阴性杆菌[1]，常定植于人体胃上皮组织；第五次全国Hp处理报告指出，Hp感染是一种感染性疾病，无论有无症状均应进行根除治疗[2]。标准三联疗法曾作为根除Hp的一线治疗方案广泛用于临床[3]，但随着抗生素耐药率越来越高，Hp根除率也逐年降低。含铋剂四联方案目前作为新一线治疗方案被证实可以明显提高Hp根除效果[4]，但治疗过程中所产生的不良反应也是影响根除效果的关键因素之一；近年来越来越多研究探讨益生菌在根除Hp中的作用，本研究观察布拉氏酵母菌对铋剂联合标准三联疗法效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究对象为2018-12～2019-10在在佳木斯大学附属第一医院门诊就诊的患者160例，随机分为4组，每组40例。入选标准：①胃镜检查参照指南确诊提示胃炎症性改变；②C14呼气试验诊断为Hp感染；③未进行过Hp根除治疗；④年龄18～70岁；⑤有根除治疗愿望，可完成随访;⑥所有对象均了解治疗方案并签下知情同意书。除外标准：①孕妇及哺乳期患者；②有肝、心肺、肾、肿瘤或凝血疾病史患者；③在28d内接受过抗生素及与治疗消化道疾病有关的药物者；④胃镜提示处于消化道溃疡活动期或发生癌变患者；⑤有胃手术史者；⑥对本研究中使用的任何药物过敏的患者；⑦有精神疾病者。退出标准：①无法获得随访；②未按治疗要求服药；③出现其他部位感染，联合使用其他抗生素；④突发重大疾病，需住院治疗。

1.2 方法

4组均为14d疗程，A组为标准三联方案：雷贝拉唑肠溶片0.04 g/次，1次/日，替硝唑片0.5g/次，2次/日，克拉霉素片0.25g/次，2次/日；B组为铋剂联合标准三联方案组：雷贝拉唑肠溶片0.04g/次，1次/日，替硝唑片0.5g/次，2次/日，克拉霉素片0.25g/次，2次/日，枸橼酸铋钾片0.6g/次，2次/日；C组为布拉氏酵母菌联合标准三联方案组：雷贝拉唑肠溶片0.04g/次，1次/日，替硝唑片0.5g/次，2次/日，克拉霉素片0.25g/次，2次/日，2次/日，布拉氏酵母菌散0.25g/次，2次/日；D组为铋剂、布拉氏酵母菌联合标准三联方案组：雷贝拉唑肠溶片0.04g/次，1次/日，替硝唑片0.5g/次，2次/日，克拉霉素片0.25g/次，2次/日，2次/日，布拉氏酵母菌散0.25g/次，2次/日，枸橼酸铋钾片0.6 g/次，2次/日。

1.3 统计学方法

采用SPSS21.0软件进行分析。采用χ2检验分析计数资料；采用t检验分析计量资料；P<0.05为差异有统计学意义。

1.4 效果与评价

对4组患者的一般资料进行分析，记录比较4组患者治疗前后临床症状评分、Hp根除率及不良反应发生率。

记录的主要症状有上腹痛、进食后腹胀、反酸烧心、打嗝嗳气、口苦、便秘等，根据李斯特评分量表：没有(1分)：自觉并无该症状；很轻(2分)：自觉有该症状，但发生得并不频繁，不严重；中等(3分)：自觉有该项症状，其严重程度为轻到中度，不影响日常生活；偏重(4分)：自觉常有该项症状，其程度为中到严重，对日常生活稍有影响；严重(5分)：自觉该症状的频度和强度都十分严重，影响日常生活。疗程结束28d后复查14C-UBT，检测指标<99.99dpm/mmolCO2为Hp根除成功，否则为根除失败，Hp根除率=根治人数/小组总人数×100%。随访记录研究对象在根除Hp期的各种不良反应， 如腹泻、便秘、恶心、呕吐、味觉障碍及其他等；每组各不良反应发生人数占每组人数百分比为各组治疗方案不良反应发生率。

2 结果

2.1 一般资料对比

4组患者性别组成、平均年龄、比较(P>0.05)，符合同质性，可进行比较。见表1。

表1 4组一般资料比较

2.2 治疗前后症状评分

各组治疗后症状评分均有明显改善(P<0.05)；但4组治疗后症状评分A>C>B>D，(P<0.05)差异有统计学意义，通过SNK检验得出：D组治疗后症状评分明显低于其他3组，其他3组间差异无统计学意义。见表2。

表2 治疗前后各组临床症状评分分)

2.3 Hp根除率

4组方案的Hp根除率比较D>B>C>A(P<0.05)，差异有统计学意义，其中A组与B组，A组与D组间两两比较(P=0.007、0.002)，差异有统计学意义，其余组间两两比较(P>0.05)，差异无统计学意义。见表3。

表3 4组方案Hp根除率的比较 [n(%)，n=40]

2.4 不良反应发生率

4组患者腹泻发生率A>B>C>D(P<0.05)，差异有统计学意义，A、B分别与C、D组组间比较(P<0.05)，差异有统计学意义；黑便发生率B>D>A>C组(P<0.05),差异有统计学意义，但B、D组间比较(P>0.05)，差异无统计学意义。其余不良反应(P>0.05)，差异无统计学意义。见表4。

表4 4组不良反应发生情况 [n=40，n(%)]

3 讨论

抗生素的滥用导致Hp耐药性增加是造成根除Hp失败的主要原因，同时抗生素的使用会导致类杆菌等原籍菌被杀灭或抑制，破坏肠道正常菌群结构，条件性致病菌大量繁殖，增加胃肠道感染风险，从而引起AAD的发生，进一步降低治疗进程中的依从性。以上诸多因素导致根除Hp失败，患者依从性降低。

许多临床对照试验提出铋剂用于根除Hp的优势[5]：其对胃酸无明显影响，不会影响胃肠道功能；可以抑制Hp产生的蛋白酶、酯酶、磷脂酶等；抑制胃蛋白酶原合成，刺激黏液蛋白分泌并与之结合形成黏液屏障，从而保护胃黏膜；对耐药抗生素有抑制甚至杀菌作用，与抗生素联合两者有协同杀菌作用。本试验中，Hp根除率分别为：40%、70%、57.5%、75.0%，含有铋剂和布拉氏酵母菌的D组Hp根除率最高(P<0.05)，含有铋剂的B、D组Hp根除率分别与A组比较，根除率明显增高(P<0.05)，C组与其他组间比较无明显差异(P>0.05)，体现铋剂在标准三联疗法根除Hp过程中可以有效提高根除率；布拉氏酵母菌在根除Hp过程中有抗菌效果，但并不显著；4组治疗方案均能使患者临床症状得到缓解，D组缓解程度最高(P<0.05)，其余3组间比较无明显差异；以上结果可能与Hp根除失败有关，患者尚未消除胃炎致病因素，从而使临床症状达不到明显缓解。

在治疗过程中的不良反应发生方面，主要的不良反应有黑便、腹泻、头痛、恶心等；B、D组黑便发生率明显高于A、C组(P<0.05)，停药后黑便症状即消失，有研究发现使用铋剂根除Hp以胃肠道不良反应常见，但多可逆轻微[6]。本试验中，腹泻发生率：A>B>C>D(P<0.05)，A、B两组腹泻发生率均明显高于联用布拉氏酵母菌的C、D两组(P<0.05)；在预防与治疗抗生素相关性腹泻及其他病原微生物感染性腹泻过程中，许多研究证实[7]，布拉氏酵母菌可以降解病原毒素，中和细菌毒素；激活肠道黏膜免疫，抑制消化道致病菌的生长，增加有益菌的数目；同时调节宿主免疫力从而改善宿主消化道微生态环境，预防AAD发生。以上过程抵抗感染，保持完整屏障功能，使受损肠组织的再生，中和Hp根除过程中使用抗生素剂铋剂产生的不良反应，提高患者依从性不良反应如恶心、腹泻、腹部不适等明显低于对照组，与本试验结果大致相同。结果证实铋剂加标准三联疗法与布拉氏酵母菌联合应用对Hp根除率有所提高，腹泻等副作用发生少，可以充分改善患者的临床症状，但由于本试验样本量小，铋剂联合布拉氏酵母菌在根除Hp中的具体作用仍需大样本，多中心研究进一步证实。