应用未成熟血小板分数和血栓弹力图评估肿瘤化疗后血小板减少患者的出血风险

王英慧　赵晶　刘梦琳　王雯欣　王丽茹

【摘 要】目的：通过应用未成熟血小板分数和血栓弹力图评估肿瘤化疗后血小板减少患者的出血风险。方法：恶性肿瘤并发CIT患者60例，根据出血倾向分为出血组和非出血组，对比两组患者PLT、IPF和TEG参数、凝血指标结果;Logistic回归分析PLT、IPF、TEG各指标与患者发生出血倾向相关性。结果：出血组患者PLT和MA均明显减低，而IPF明显增高（P<0.05）;PLT和MA值与出血倾向具有负相关，IPF与出血倾向具有正相关。PLT、IPF与MA指标综合判断CIT患者出血倾向优于单一指标。结论：IPF和TEG的MA值能准确评估CIT患者的出血风险，将两者与PLT联合应用更有临床价值。

【关键词】恶性肿瘤 血小板减少 未成熟血小板分数 血栓弹力图

【中图分类号】R55【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）13--02

肿瘤化疗所致血小板减少症（Chemotherapy induced thrombocytopenia，CIT）是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，对血小板减少患者临床通常根据血小板计数输注血小板以预防或治疗因血小板凝血能力下降而造成的出血[1]。但患者个体间出血症状差异较大，某些血小板重度减少的患者仅有轻度出血甚至无出血表现，所以在临床上依据血小板计数来判断出血风险并指导临床治疗存在不足之处。外周血未成熟血小板分数（immature platelet fraction，IPF）、血栓弹力图是临床快速检测血小板相关的止血指标[2]。为此，我们尝试检测CIT患者IPF和TEG，以探讨其评估患者出血风险的临床价值。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择在2017年01月-2019年05月住院的恶性肿瘤并发CIT患者（PLT<30×109/L）60例，符合肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（ 2014 版）中CIT的诊断标准[2]。根據出血倾向，将其分为出血组（ 38例） 和非出血组（ 22 例） 。本研究经黑龙江省医院伦理委员会批准，并按照赫尔辛基宣言的标准进行。

1.2 实验方法

采集患者静脉血， 分别加入1.5 mg /mL 乙二胺四乙酸二钾（ EDTA-K2） 抗凝管及枸橼酸钠抗凝管中，前者2 h 内应用日本SYSMEX XE-5000 全自动血液分析仪检测IPF及血常规。后者加入高岭土（含1%的kaolin液）激活剂，混匀后取340 u1移人已加0.2 mmol/L氯化钙的普通测试杯中，2-4h内在YZ5000血栓弹力图仪上进行检测。TEG主要参数包括：反应时间（R），凝固时间（K），Angle角，血栓最大幅度（MA）。R值反映凝血过程所有凝血因子综合水平;K值反映纤维蛋白原水平和部分血小板功能;Angle角代表血凝块聚合速度，与K值密切相关;MA值反映血小板质量。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 24.0软件（美国SPSS公司）进行统计学分析。计量数据用平均值±标准差表示，符合正态分布的资料采用方差分析，非正态分布资料采用秩和检验。采用Logistic 回归性分析IPF和TEG和患者发生出血倾向的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料

本研究入选的符合标准的60例研究组患者， 男性26例，女性34例，年龄35-70岁，中位年龄58岁。根据出血倾向，将其分为出血组（ 38例） 和非出血组（ 22例） 。两组间性别比例、年龄无统计学差异（P>0.05）。

2.2 两组患者PLT 、IPF和TEG 参数、凝血指标结果

出血组与非出血组患者相比，出血组患者PLT和MA均明显减低，而IPF明显增高，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.3 PLT 、IPF和TEG与出血倾向的相关性

采用Logistic进行回归分析PLT、IPF、TEG各指标与患者发生出血倾向相关性，结果表明，PLT 和MA值与出血倾向具有负相关，IPF与出血倾向具有正相关。PLT 、IPF与MA指标综合判断CIT患者出血倾向优于单一指标。见表2。

3 讨论

CIT是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，临床常通过输注血小板以预防或治疗患者因血小板下降而造成的出血，但单纯血小板计数不能准确反应该类患者的出血倾向。

血栓弹力图（thromboela-stogram，TEG）是反映血液凝固动态变化的指标。常规的凝血检测只反映凝血过程中的一个阶段，而不是整个凝血过程，TEG比传统的凝血功能检查更为全面，不受血小板数量的限制，能够在短时间内动态监测凝血各阶段的动力学变化，越来越多地应用于出血评价[3]。我们的研究提示CIT患者TEG各指标和患者出血倾向的相关性，在PLT<30×109/L的患者中出血倾向与MA值密切相关，而与其他指标没有相关性。另外，CIT患者出血倾向与凝血因子、纤维蛋白原也无明显相关性， MA值减小提示血小板聚集功能减弱，患者出血风险增高。故TEG可以预判CIT患者出血倾向，具有一定临床应用价值。我们的研究表明CIT患者出血组与非出血组患者相比IPF明显增高，CIT患者IPF和出血倾向具有相关性，故IPF可以预判CIT患者出血倾向。

本研究结果表明， IPF和TEG的MA值能准确评估CIT患者的出血风险，可作为CIT患者出血倾向的重要预测方法在临床上推广使用，将两者与PLT联合应用更有临床价值。

参考文献

李玉茹，白洁，龚美亮，等. 血栓弹力图对肿瘤化疗后重度血小板减少患者出血倾向的预测价值.中国肿瘤临床与康复，2014，21（4） ： 408-410.

中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会. 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（ 2014 版）[J]. 中华肿瘤杂志，2014，36（ 11） ： 876-879.

左艳，娄世锋，张颖，等. 血栓弹力图在重度血小板减少者中的应用[J]. 检验医学与临床，2011，16： 1931-1933.