血清铁蛋白、T淋巴细胞亚群水平变化与小儿急性白血病发病的相关性

赵 娜 郑华月 乔瑞君

急性白血病(acute leukemia,AL)是一种恶性克隆性血液科疾病，起源于造血干细胞的恶性疾病[1]。患者在发病时常伴有出血、贫血、浸润等病症，具有较高的死亡率。临床早期诊断AL，对病情作出判断，并及时采取治疗措施，对提高治疗效果、改善预后具有重要作用。铁蛋白(serum ferritin,SF)是一种分子质量较大的含铁蛋白质，是铁的主要储存形式，能够有效判断机体铁缺乏及超负荷现象；T淋巴细胞亚群是具有特殊标志的人胸腺输出细胞，其数量与比值在正常情况下保持稳定状态，当机体出现炎症，肿瘤免疫会发生紊乱[2]。本研究将我院收治的AL患儿作为研究对象，检测血清SF、T淋巴细胞亚群水平，并分析其与AL疾病的相关性，报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年3月在我院接受治疗的急性白血病患儿为研究对象。纳入标准：①年龄≤12周岁；②确诊为急性白血病[3]；③无其他系统严重疾病者；排除标准：①不愿参与本项研究者；②合并严重感染者。根据纳入排除标准共纳入病例数90例，其中初发组30例，男性19例，女性11例，年龄4～12岁，平均(6.97±1.01)岁；复发组30例，男性17例，女性13例，年龄5～11岁，平均(6.95±1.02)岁；缓解组30例，男性15例，女性15例，年龄5～11岁，平均(6.93±0.98)岁；对照组为健康儿童，共30例，男性16例，女性14例，年龄4～12岁，平均(6.98±1.01)岁。4组年龄、性别等一般资料比较无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有受试者家属均知情同意。

1.2 方法

所有患者在清晨8点空腹抽取3 ml肘静脉血，进行10 min离心，提取上清液，保存至-60 ℃待检。采用化学发光法检测SF水平，试剂盒购于杭州艾康生物技术有限公司。采用Beckman Coulter EpicsXL流式细胞仪(购自美国Beckman公司)检测出T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，试剂盒购自上海一研生物试剂盒供应中心。采用酶联免疫吸附法监测CRP、PCT水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。使用放射免疫法检测IL-4、IL-6和TNF-α水平，试剂盒购于北京乐博生物科技有限公司。

1.3 评价指标

观察4组血清铁蛋白、T淋巴细胞亚群、C反应蛋白、降钙素原水平的差异，分析急性白血病患儿血清铁蛋白与T淋巴细胞亚群、C反应蛋白、降钙素原水平的相关性。

1.4 统计学处理

数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。4组血清铁蛋白、T淋巴细胞亚群、C反应蛋白、降钙素原水平的比较采用t检验进行分析，采用Pearson相关分析法分析急性白血病患儿血清铁蛋白与T淋巴细胞亚群、C反应蛋白、降钙素原水平的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组血清铁蛋白、C反应蛋白、降钙素原水平的比较

表1显示，4组血清SF、CRP和PCT水平由高到低分别为复发组、初发组、缓解组和对照组。

表1 4组血清铁蛋白、C反应蛋白、降钙素原水平的比较

2.2 4组细胞因子水平的比较

表2显示，4组IL-4、IL-6和TNF-α水平由高到低分别为复发组、初发组、缓解组和对照组。

表2 4组细胞因子水平的比较

2.3 4组T淋巴细胞亚群水平的比较

表3显示，急性白血病组患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于对照组，CD8+水平高于对照组。

表3 4组T淋巴细胞亚群水平的比较

2.4 急性白血病患儿铁蛋白与T淋巴细胞亚群、C反应蛋白、降钙素原的相关性

表4显示，急性白血病患儿的SF水平与IL-4、IL-6、TNF-α、CRP、PCT和CD8+水平正相关，与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平负相关。

表4 急性白血病患儿铁蛋白与T淋巴细胞亚群、C反应蛋白、降钙素原水平的相关分析

3 讨论

AL是临床血液系统的恶性肿瘤，因异常造血干细胞无限制增殖所致，具有恶性程度高、病程进展快、缓解后易复发等特征，其发病机制较为复杂，与机体免疫功能紊乱具有密切联系，临床治疗难度较大[4-5]。早期诊断、准确判断病情对AL患者治疗具有重要作用。

CRP作为一种急性时相反应蛋白，其水平变化与感染严重程度具有密切联系[6]；PCT是细菌感染的新型生物标志物，其水平在健康者机体内较低，当细菌感染后会异常增高，该因子对细菌感染具有较强灵敏度、特异度[7]。SF是一种铁结合蛋白，主要在肝脏、脾脏、骨髓组织中分布，参与细胞代谢、细胞增殖与免疫调控，其水平变化能准确反映机体内铁的储存量，是诊断缺铁性贫血的敏感指标[8]。白血病患者机体内SF水平升高，其原因可能为以下几点：①白血病患者细胞合成SF能力增强，随着细胞的大量破坏，SF释放血液中，若不及时清除SF，会使得血液中SF水平升高[9]；②网状内皮系统会分泌大量SF，细胞代谢产物对血红蛋白的合成产生影响，降低铁的利用率，升高SF水平；③白血病患者细胞增加转铁蛋白受体，增加铁的摄入量，造成周围组织坏死，使得细胞内SF释放至血液循环中[10]。本研究中4组血清SF、CRP、PCT、细胞因子(IL-4、IL-6、TNF-α)水平的检测结果显示复发组>初发组>缓解组>对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，这说明AL患者与SF、CRP、PCT、细胞因子具有密切联系，其水平随着病情严重程度而变化，对AL疾病患者的诊断、病情监测具有重要意义。

T淋巴细胞亚群作用为调节细胞免疫，在机体抗肿瘤免疫中发挥重要作用[11]。总数由CD3+表示，CD4+是免疫应答中的主要反映细胞，能够激活机体内其他免疫细胞活性，促进CD8+细胞与吞噬细胞活性，发挥抗肿瘤效应[12]。CD8+在免疫应答后持续增多，经识别可溶性抗原、产生抑制因子等方式抑制CD4+，对靶细胞产生细胞毒[13-14]。CD4+/CD8+是免疫功能的敏感指标，也是维持机体免疫环境稳定的中心环节，其水平变化能够反映机体免疫能力，当AL患者发病后，会打破该平衡[15]。本研究中4组T淋巴细胞亚群水平的比较，急性白血病组患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于对照组，CD8+水平高于对照组，这说明AL患者机体细胞免疫力下降，存在免疫功能紊乱现象，对识别、杀伤AL细胞的能力下降，CD8+细胞增加而发挥抑制机体免疫力对AL发病具有重要作用。

为进一步明确SF、T淋巴细胞亚群水平与AL发病的关系，本研究对比SF与其他因子的相关性，结果显示，急性白血病患儿的SF水平与IL-4、IL-6、TNF-α、CRP、PCT和CD8+水平正相关，与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平负相关，这提示临床定期监测SF、T淋巴细胞亚群水平，对AL诊断、病情监测具有重要临床价值。

虽然SF、T淋巴细胞亚群在白血病发病中作用的相关性研究较多，但本研究的创新性不仅仅对比白血病患者、健康志愿者的血清因子水平变化，还根据病情分为初发组、复发组及缓解组，分析SF、T淋巴细胞亚群在AL不同病情中的作用，同时也细化研究SF与T淋巴细胞亚群、C反应蛋白、降钙素原的相关性，通过具体的实验数据证实SF、T淋巴细胞亚群水平与AL病情发展具有密切联系，为AL疾病诊断、治疗提供了可靠依据。但本研究样本量有限，其结论仍需大样本、多中心研究加以论证。

综上所述，急性白血病患儿的血清铁蛋白较高，T淋巴细胞亚群整体水平较低，且两者间密切相关。