儿童支气管哮喘流行病学特点与研究现状

顾秋千　徐萍芳

【摘要】 支气管哮喘是我国儿童期最常见的慢性疾病之一[1]。哮喘是气道慢性炎症和气道高反应性疾病，发病机制尚不明确且危险因素多样。在哮喘控制的常规治疗基础上，生物制剂也逐渐应用于难治性中重度哮喘。近年来，哮喘的自我管理和预防控制被医务工作者重视。本研究就其流行病学特征、预防控制、诊疗现状等方面作一篇综述。

【关键词】 儿童支气管哮喘;流行病学;全科医学

【中图分类号】R725.6 【文献标志码】A 【文章编号】1005-0019（2020）12-246-02

儿童支气管哮喘的危险因素包括宿主因素和外界因素两方面，且大多数哮喘患者属于过敏体质，本身可能伴有过敏性鼻炎或特应性皮炎，或者对经空气传播的某些变应原、食物、药物过敏等。儿童支气管哮喘多在夜间或清晨发作，表现为发作性的咳嗽、喘息、气促、胸闷，严重者将引发呼吸循环障碍甚至危及生命。疾病的反复发作严重影响儿童身心健康，给家庭和社会带来沉重的经济负担[1-4]。

随着我国经济高速发展，人们的生活环境、饮食习惯、运动方式、就医观念、儿童喂养观念等也逐渐改变。近年来新生儿人数增长快，支气管哮喘患病率也逐年增加。儿科医疗机构超负荷运转也不能完全满足患儿及年轻父母的就诊要求。因此，如何降低和有效控制儿童支气管哮喘的发作引起人们的重视。儿童支气管哮喘也成为众多学者的研究主题。

一、流行病学特征

国际哮喘联盟统计，当前全球哮喘患者超过3亿人，中国哮喘人数约3000万[3]。据全球哮喘防治创议委员会公布数据资料（GlobalIntiativeforAsthma，GINA）预计，到2025年，全球支气管哮喘患者将超过4亿人[3]。据3次全国范围大型城市儿童支气管哮喘流行病学调查数据统计显示，中国大陆地区自1990年以来，0-14岁儿童群体中支气管哮喘的患病率呈明显上升趋势。1990年全国支气管哮喘患儿中的城市儿童比例为1.09%，2000年为1.97%[1-3]，2010年为3.02%[1-4]。我国城市儿童哮喘平均现患率2.32%，上海最高，平均患病率7.57%;拉萨最低，平均患病率0.48%[5]，我国儿童哮喘患病率的地域差异提示环境因素与我国儿童哮喘患病率上升有着密切关联。此外，欠发达地区的相对低就诊率和低规范治疗率对患病率的统计也存在一定影响。

国外哮喘患病形式同样严峻：韩国2016年儿童哮喘发病率达到4.02%[5]，北欧、东欧地区患病率9.36%，西欧地区达12.39%[6]。可见，我国部分城市小儿哮喘患病率已接近发达国家水平。

二、发病机制与危险因素

儿童哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症，与气道高反应性相关，病理生理基础与气道慢性炎症浸润最终导致气道重塑有关。哮喘主要机制是机体接触过敏原引发免疫球蛋白E介导的超敏反应以及多种细胞共同参与下释放炎性因子的免疫-炎症反应，且与受体基因多态性、基因突变等有相关性[6]。

儿童支气管哮喘与机体过敏反应及特應性体质有关，而这种相关性在不同经济发展水平国家之间存在着较为明显的差异，且随经济发展水平的提高而加强[9]，一项国内研究也得出类似结论[10]。

此外，不良环境暴露、变应原接触等与儿童哮喘的发生发展也表现出相关性[6-7]。2018年全球哮喘报告中也提出哮喘的多项影响因素，认为儿童哮喘与肥胖、饮食、运动、过敏反应、动物皮毛、花粉、尘螨、被动吸烟相关[12-13]。结论基本与国内大部分学者研究结果相同[8]。

三、临床诊断

常参考2016年制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中诊断标准[11]进行诊断。儿童支气管哮喘多出现于3岁前，因此，从反复咳嗽、喘息症状的学龄前儿童中尽早识别出可能发展为持续性哮喘的患儿，并进行早期干预非常必要[15]。目前尚无特异性的检测方法和指标可作为学龄前喘息儿童哮喘诊断的确诊依据。对于临床表现不典型者，主要依据症状、发作的频度、严重程度及是否存在哮喘发生的危险因素，评估患儿发展为持续性哮喘的可能性，从而判断是否需要启动长期控制治疗，并依据治疗反应进一步支持或排除哮喘的诊断。

国内研究显示，一氧化氮呼出浓度（FeNO）监测以及气道炎性标志物的测定对哮喘的诊断评估具有相对重要的临床意义[12]。哮喘患者呼出一氧化氮被称作“炎症”尺，界值为25ppb，数值越高，诊断哮喘的确定性越大。呼出一氧化氮测定，用于区分慢性咳嗽患者是否并发哮喘，鉴别反流性食管炎和其他非气道炎症性咳嗽，也为诊断哮喘、变异性咳嗽提供了一个新的参考标准。

四、治疗进展

支气管哮喘的治疗需按照哮喘年龄、哮喘等级进行个体化实施方案，治疗目标是尽量缓解症状、减少发作，降低气流受限和药物副作用的风险[13]。

个体化治疗方案根据患儿年龄及哮喘控制水平，分为5个治疗级别[9-10]。在药物的选择上，需从我国基本国情出发，充分考虑到疾病疗效、患者的依从性和经济承受能力等多方面的因素[14]。在哮喘长期管理治疗过程中，尽量采用客观的评估哮喘控制的方法，连续监测，提供可重复的评估指标，调整治疗方案，确定维持哮喘控制所需的最低治疗级别和剂量，降低医疗成本。

近几年来，针对引起哮喘的多种气道炎症因子为靶点的治疗药物得到广泛关注。以奥马珠单抗为代表的IgE单克隆抗体，以及以美泊利单抗（Mepolizum-ab，Nucala）、帕考珠单抗（Pascolizumab）为代表的抗IL-4、IL-5单克隆抗体，已在临床上应用于治疗嗜酸粒细胞数量增多的哮喘表型。根据多项类似临床随机对照研究，表明以上生物制剂在改善气道慢性炎症、缓解气道高反应及保护肺功能等方面有显著的疗效[15-16]。生物制剂适用于需要长期大剂量吸入糖皮质激素的哮喘患者，或常规联合治疗下病情仍不能得到有效控制的中重度哮喘持续状态患者。由于当前缺乏对生物制剂长期疗效、预后及安全性的确切评价，且药物价格昂贵，对12岁以下儿童尚未普遍推广。

五、疾病预防与控制

为了最大程度的减轻哮喘对患儿带来的身体伤害以及对家庭社会带来的不利影响，基本防控必不可少，这需要医患双方的共同努力与合作，家长课堂、媒体宣教、门诊教育、义诊宣传等医疗活动应运而生。内容包括：了解哮喘激发因素、避免诱因的方法;了解哮喘发病机制;熟悉哮喘发作先兆及处理;掌握不同吸入装置的正确用法;学会自行监测病情变化并进行评定;记录哮喘日记;增强患儿及家属战胜疾病的信心和勇气;与医生共同制定防止哮喘复发、保持长期稳定的方案。

目前国内外研究显示母乳喂养是儿童支气管哮喘的保护因素[10-11]。一项Meta分析其机制为母乳喂养可以减少婴儿摄入异种食物蛋白的机会;母亲乳汁中还含有多种类激素、多种酶类和生长因子，可以促进婴幼儿胃肠黏膜的成熟，以阻止大分子物质吸收;还通过调节肠道菌群来促进辅助食物蛋白的吸收与减少感染发生避免过敏;此外母乳中还含有有效的ɑ-维生素E、催乳素等免疫调节因子和乳铁蛋白、溶菌酶等抗炎因子，可减少大分子物质吸收;同时细胞因子和生长因子还能调控儿童哮喘的进展[17]。

六、展望

儿童身心健康关系人类发展，积极防控儿童常见病、多发病已成为当代医疗发展的新方向、新趋势、新挑战。立足社区基层医疗，将“防、治、保、康、宣”有机结合到儿童支气管哮喘的日常诊疗工作中，指导患儿及家属正确认识疾病、消除不良心理因素、规范就诊行为、纠正不良生活习惯、改善生活空气质量环境，提倡母乳喂养等，儿童支气管哮喘的综合防治将获益更多。

参考文献

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