干扰素雾化吸入对学龄期反复呼吸道感染患儿骨代谢指标的影响

王云花，马 丹，马利敏，刘明强

(鹤壁市人民医院儿科，鹤壁 458030)

反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections, RRTI)是儿科常见的一种疾病，发病率高达20%，临床症状表现为发热、鼻塞、流涕并伴有咳嗽等，久治不愈易产生支气管炎、哮喘、肾炎等并发症，影响儿童生长发育[1-2]。RRTI是由于病毒、细菌及病原微生物入侵等因素导致的感染。干扰素是临床上常用的一种抗病毒药物，能有效缓解感染者的临床症状。干扰素雾化吸入能直接通过肺部吸收，治疗效果显著[3-4]。但有研究报道干扰素可能会对患者甲状腺功能产生影响[5]，这使得部分患儿家长担心干扰素会通过影响甲状腺功能进而影响患儿生长发育，导致在使用干扰素治疗时依从性不高，使患儿得不到及时的治疗。干扰素治疗是否会对患儿骨代谢相关指标及骨密度产生影响临床上还未见相关报道，故本研究通过分析干扰素雾化吸入治疗RRTI患儿对其骨代谢与骨密度影响情况，旨在为RRTI的治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月1日～2019年6月1日在本院进行治疗的800例RRTI患儿作为研究对象。纳入标准：① 均符合临床上RRTI的诊断标准者。② 心、肝、肾等重要器官功能正常者。③ 无其他呼吸道感染疾病者。④ 年龄在6～12岁者。⑤ 患儿及其监护人均知情并同意参与本研究者。排除标准：① 伴有内分泌系统异常者。② 伴有骨骼系统异常者。③ 伴有先天性心脏病、白血病或肾病者。④ 对干扰素过敏者。⑤ 治疗前1周服用过安眠类或镇静类药物者。⑥ 在本研究期间同时参与其他研究者。

根据治疗方法将其分为常规组与雾化组，每组各400例。常规组：男性236例，女性164例；平均年龄(8.65±1.98)岁；平均病程(3.68±1.02)天。雾化组：男性228例，女性172例；平均年龄(8.79±2.01)岁；平均病程(3.73±1.06)天。两组患儿性别、年龄、病程等资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。所有患儿及其监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对常规组患儿进行退热与水电解质平衡纠正等常规治疗。雾化组患儿在常规治疗的基础上加用干扰素雾化吸入治疗，将5 μg重组人干扰素-α1b注射液(北京三元基因药业股份有限公司，国药准字S19990035，规格：10 μg/支)加入2 ml 0.9%氯化钠注射液中，使用WH-2000超声波雾化器(广州粤华医疗器械厂有限公司)对患者进行雾化吸入治疗，q12h，连续治疗1个月。治疗后对所有患儿进行为期6个月的随访。

1.3 观察指标

1.3.1治疗效果

显效：发热、咳嗽、咽喉疼痛临床症状全部消失；有效：发热、咳嗽、咽喉疼痛临床症状有所改善；无效：发热、咳嗽、咽喉疼痛临床症状没有显著改变[6]。

1.3.2骨代谢相关指标

两组患儿均于入组时与随访结束时的清晨空腹状态下抽取静脉血，采用ELISA法检测血清钙(ICa)与骨钙素(BGP)水平、磷钼酸盐法检测碱性磷酸酶(ALP)水平、化学发光仪检测全段甲状旁腺素(iPTH)水平。

1.3.3骨密度

使用Achilles Insight超声骨密度测定仪(美国通用电气公司)测定患儿胫骨中段与桡骨末端三分之一处的骨声波传导速度(SOS)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果

两组治疗效果有统计学差异(P<0.05)，其中雾化组的显效率与有效率(68.5%vs27.0%)均高于常规组(59.5%vs22.0%)。见表1。

表1 两组治疗效果比较n=400,n(%)

2.2 骨代谢相关指标

两组患儿入组时与随访结束时的ICa、BGP、ALP、iPTH水平均无统计学差异(P>0.05)，且随访结束时两组间比较亦无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组骨代谢相关指标比较

2.3 骨密度

两组患儿入组时与随访结束时的各部位骨密度无统计学差异(P>0.05)，且随访结束时两组间比较亦无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组骨密度比较

3 讨论

干扰素是一种具有抑制细胞分裂、抗病毒、抗肿瘤作用的细胞因子，其本质是蛋白质，能够通过干扰病毒基因转录与蛋白翻译，达到治疗病毒感染的目的[7]。部分家长对学龄期RRTI患儿干扰素治疗的依从性较差，导致部分患儿未能得到及时治疗。这可能与患儿家长对RRTI疾病本身及干扰素治疗的认知不足有关，尤其是部分家长对RRTI重视度不够，将其与普通发热、感冒、咳嗽混淆，加之干扰素治疗初期可能会发生加重发热的不良反应，使家长在用干扰素治疗时产生顾虑。另外一个更主要的原因是，学龄期儿童正处于骨骼生长发育的重要阶段，且机体各方面功能尚未发育成熟，家长担心使用干扰素治疗会影响儿童生长发育[8]。但是，干扰素一方面能在病毒感染早期阶段控制其生长与繁殖，降低感染发生率；另一方面能够激活患儿机体免疫细胞，提升自然杀伤细胞活性，增强患儿免疫调节能力，是目前治疗病毒感染性疾病有效的药物之一[9-10]。因此，了解干扰素对RRTI患儿骨代谢的影响情况，对发挥干扰素药物积极治疗作用具有重要意义。

干扰素对骨代谢的影响机制为，其能增加甲状腺上皮细胞主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类抗原的表达，该抗原的过度表达会对甲状腺细胞产生破坏，导致甲状腺激素分泌异常[11]。而甲状腺激素与机体骨骼生长发育关系密切，正常表达的甲状腺激素能够促进骨吸收，并调节骨组织中矿物质的代谢，同时还能促进骨细胞分泌IGF-1。IGF-1能反向促进骨细胞合成骨基质[12]。甲状腺激素低表达会导致钙沉淀，高表达会刺激骨吸收。因此，甲状腺激素过高或过低表达均会造成骨细胞表达异常，进而影响骨骼生长发育[13]。本研究对持续接受干扰素治疗的患儿与常规治疗相同时间患儿的临床疗效进行比较，发现干扰素治疗效果优于常规治疗。本研究纳入的患儿均为学龄期儿童，正处于骨骼稳定生长的阶段。ICa与BGP对骨骼生长发育至关重要，而iPTH一方面受到ICa的调节，另一方面又具有升高ICa的作用，ALP在儿童时期主要以骨源性为主，其水平高低能反映骨转化情况[14-15]。因此，选择ICa、BGP、ALP、iPTH水平进行比较。对于单纯比较骨密度，测量SOS除能了解患儿骨密度外，还能掌握其骨强度、弹性及脆性，更全面地反映骨健康状态[16]。本研究结果显示，两组患儿入组时与随访结束时的骨代谢指标与骨密度并无统计学差异，且使用干扰素治疗的患儿与常规治疗者亦无统计学差异，说明使用干扰素治疗RRTI并不会造成患儿骨代谢或骨密度异常。推测其原因可能是，干扰素雾化吸入是通过高速氧化气流将药物转化为药物微粒，进而通过呼吸直接送达病变位置，既能提高病变部位血药浓度，又能降低药物对其他组织的损害作用，相比于静脉注射给药而言，能降低干扰素对甲状腺细胞的刺激[17]。所以，干扰素雾化吸入对RRTI患儿骨代谢与骨密度的影响甚微，临床上可放心使用。此外，笔者认为，对于生长发育期的儿童而言，合理膳食与适当运动对骨骼发育具有积极作用[18]，长期使用干扰素治疗的患儿更应重视饮食与运动相结合。不过本研究未对不同用药剂量进行分组，不同用药剂量对RRTI患儿的治疗效果以及对其骨代谢与骨密度的影响仍有待进一步探究。

综上，干扰素雾化吸入治疗学龄期RRTI患儿临床效果较佳，不会影响儿童骨代谢与骨密度，可作为临床上治疗RRTI的优选方案。